血小板/淋巴细胞比值对2型糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变的诊断价值研究

张雪琳，刘 霞，黎冬梅，伍雪云，丁 毅，梁瑞向，黄 芳

·论著·

血小板/淋巴细胞比值对2型糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变的诊断价值研究

张雪琳，刘 霞，黎冬梅，伍雪云，丁 毅，梁瑞向，黄 芳*

目的 评估血小板/淋巴细胞比值(PLR)对2型糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变(DR)的诊断价值。方法 选取2012年6月—2014年11月在桂林市人民医院内分泌科确诊的401例2型糖尿病患者，其中DR患者200例，非糖尿病视网膜病变(NDR)患者201例。患者均清晨空腹抽取静脉血，检测PLR及生化指标。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估PLR诊断发生DR的价值。结果 患者的PLR为(113.7±56.0)，PLR预测2型糖尿病患者发生DR的灵敏度为63.5%，特异度为69.2%，ROC曲线下面积(AUC)为0.70〔95%CI(0.65，0.75)〕，截断值为103.9。DR和NDR患者性别、年龄、糖尿病病程、PLR、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白(HDL)、尿微量清蛋白(UMA)水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PLR对DR的发生有良好的临床诊断价值，可推荐作为2型糖尿病患者的定期随访项目。

糖尿病视网膜病变；血小板/淋巴细胞比值；诊断

张雪琳，刘霞，黎冬梅，等.血小板/淋巴细胞比值对2型糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变的诊断价值研究[J].中国全科医学，2017，20(19)：2358-2362.[www.chinagp.net]

ZHANG X L,LIU X,LI D M,et al.Value of platelet-to-lymphocyte ratio in the diagnosis of diabetic retinopathy in type 2 diabetes[J].Chinese General Practice，2017，20(19)：2358-2362.

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病患者一种进展性的复杂的微血管眼底病变。其发病机制错综复杂，是多因素、多阶段作用的结果，其与蛋白质非酶糖化、自由基作用、糖化血红蛋白(HbA1c)、多元醇代谢异常、磷脂肌醇信号途径(PKC系统)的激活及细胞因子等有关。在引起DR的多方面因素中，根本原因是机体糖代谢紊乱与微循环障碍导致糖尿病患者因视神经病变、玻璃体病变、视网膜血管病变等病变程度的渐进性加重，引起视觉损伤，造成视力减退或失明等不可逆性严重症状，是糖尿病的最常见并发症之一，严重影响糖尿病患者的生活质量。目前，DR炎性反应的发病机制成为研究的热点，文献报道DR的发生发展与炎性反应密切相关[1-3]。目前，血小板/淋巴细胞比值(PLR)作为有价值的慢性炎性指标，在肿瘤和心血管疾病预后的预测等方面已经被广泛证实[4-9]，因此本研究通过对糖尿病患者〔含DR和非糖尿病视网膜病变(NDR)〕的PLR及其临床变量进行回顾性分析，以求证PLR在DR发生中的诊断预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月—2014年11月在桂林市人民医院内分泌科确诊的401例2型糖尿病患者，其中DR患者200例，NDR患者201例。收集患者一般资料，包括性别、年龄、体质指数(BMI)、糖尿病病程、吸烟、饮酒情况等，实验室数据资料包括血细胞分析、空腹血糖(FBG)、HbA1c、血脂水平等。排除：(1)发热患者；(2)恶性肿瘤患者；(3)冠心病患者；(4)尿毒症患者；(5)孕妇及哺乳期妇女。

1.2 糖尿病的诊断标准及DR的评估和检查 糖尿病的确诊依据世界卫生组织1999年制定的糖尿病诊断标准[10]。DR患者由本院经过专门的DR疾病相关培训的主治医师以上的眼科医生依据《眼底病学》中关于DR的分期标准[11]和国际临床DR疾病严重程度量表[12]确诊和评估。

1.3 PLR及其生化指标的测定 患者均清晨空腹抽取静脉血4 ml，分别平均注入2支乙二胺四乙酸二钾盐(EDTA-2K)专用血细胞分析管中，1支留作血细胞分析，1支留作HbA1c分析；同时抽取4 ml静脉血注入生化专用管，以4 000 r/min离心5 min，离心半径为17.5 cm，留取血清。血细胞分析仪为Sysmex XE-5000全自动血细胞分析仪(Sysmex Corporation Kobe.Japan )，糖化血红蛋白分析仪为D-10 Hemoglobin Testing System(Bio-Rad Laboratories,USA)，生化分析仪为cobas 8000全自动生化分析仪(Roche Diagnostics,Mannheim,Germany)，离心机型号为BY-600C型，制造商为北京白洋医疗器械有限公司。所有标本检测前，需完成室内质控，质控通过后方可检测，所测项目参加全国临床检验中心和/或广西壮族自治区临检中心的室间质评，成绩均为优秀。

2 结果

2.1 患者临床资料 401例患者中男204例，女197例；年龄26～92岁，平均年龄(61.8±10.8)岁；平均BMI(24.8±3.2)kg/m2；平均糖尿病病程(9.6±7.4)年；吸烟54例(13.5%)；饮酒37例(9.2%)；淋巴细胞计数(2.07±0.64)×109/L；血小板计数(213±59)×109/L；PLR(113.7±56.0)；FBG(8.9±3.4)mmol/L；HbA1c(8.9±2.3)%；总胆固醇(TC)(4.77±1.13)mmol/L；三酰甘油(TG)(1.91±1.43)mmol/L；高密度脂蛋白(HDL)(1.14±0.58)mmol/L；低密度脂蛋白(LDL)(2.85±0.87)mmol/L；尿微量清蛋白(UMA)(109.36±257.83)mg/L；非增殖性DR184例，增殖性DR16例。2.2PLR预测DR发生的ROC曲线PLR预测2型糖尿病患者DR发生的灵敏度为63.5%，特异度为69.2%，ROC曲线下面积(AUC)为0.70〔95%CI(0.65，0.75)〕，截断值为103.9(见图1)。

注：PLR=血小板/淋巴细胞比值，DR=糖尿病视网膜病变，ROC曲线=受试者工作特征曲线

图1PLR诊断2型糖尿病患者发生DR的ROC曲线

Figure1ROCcurveofPLRinthediagnosisofDRintype2diabetes

2.3DR和NDR患者临床资料比较DR和NDR患者BMI、吸烟率、饮酒率、TC、TG、LDL比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；DR和NDR患者性别、年龄、糖尿病病程、PLR、FBG、HbA1c、HDL、UMA水平比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 DR和NDR患者临床资料比较〔n(%)〕

注：DR=糖尿病视网膜病变，NDR=非糖尿病视网膜病变，BMI=体质指数，PLR=血小板/淋巴细胞比值，FBG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，UMA=尿微量清蛋白

3 讨论

本研究结果显示，高PLR值是DR发生和发展的风险因素，对于DR患病是一个有价值的潜在的生物学预测指标。依据ROC曲线，PLR预测2型糖尿病患者发生DR风险的最佳截断值为103.9，灵敏度为63.5%，特异度为69.2%。刘光辉等[13]报道有微血管病变的糖尿病患者与无微血管病变者相比，PLR显著升高，提出PLR是2型糖尿病微血管病的危险因素。YUE等[14]报道DR患者与NDR者相比，PLR显著升高，并且提出PLR是预测DR的新标志物。然而这些研究均没有使用ROC曲线评估PLR在DR患病的预测性能。本研究结果可以为医疗卫生机构在糖尿病患者的随访中，对DR早期诊断提供具体可靠的技术支持和医学操作基础。

目前，炎性反应的发病机制成为DR发生发展的研究热点。在糖尿病患者中，炎症与β细胞的分泌功能和胰岛素抵抗密切相关，循环炎性因子通过分泌功能障碍或不受控制的细胞凋亡直接降低β细胞功能，糖毒性引发感染进程的加剧和恶性循环[15-17]。近年，PLR被推荐作为一个新的炎性标志物，在心血管和肿瘤的预后方面已经得到广泛证实[4-9]。因此本研究试图通过对2型糖尿病患者(含DR和NDR)的PLR数据进行回顾性分析，证实高水平PLR是DR发生的危险因素，与文献报道的部分结论一致[13-14]。作为预测DR的标志物，PLR的优势在于其是淋巴细胞和血小板的比值，因此即使生理、病理和物理因素有所改变，PLR依然能保持良好的稳定性；当出现炎性反应时，淋巴细胞相对降低，血小板升高，激素和免疫抑制剂的使用均可导致淋巴细胞减低，患者易出现感染，反之，感染和抗感染、激素和免疫抑制剂治疗又使淋巴细胞减低，形成恶性循环。在DR的诊断中，PLR代表感染和免疫信号。PLR的优势还在于其获得简便、廉价、快捷，为各级医院、包括社区医院的医生的常规选择，容易为患者接受，是极有价值且具有可行性的预测指标。

本研究将DR患者和NDR患者的各项临床变量进行相应的分层分组分析，发现性别、年龄、糖尿病病程、PLR、FBG、HbA1c、HDL、UMA与DR的发生密切相关。结果显示，男性、糖尿病病程>5年、PLR>103.9、FBG>6.2 mmol/L、HbA1c>7.4%、HDL≤1.0 mmol/L、UMA>15.6 mg/L，DR发生率升高，本研究结果与文献基本一致[18-21]。本研究结果亦显示，当PLR≤103.9时，DR发生率为67.2%(127/189)，当PLR<103.9时，DR发生率为34.4%(73/212)，OR值为3.90〔95%CI(2.58，5.91)〕。PLR增高说明存在微血管炎症，以及由炎症将会引发的微血管渗漏、脆性增大和破损出血等视网膜病变的临床症状，因此，对于将PLR的异常增高作为早期诊断DR的指标应用于临床，该研究提供了有力的依据。

总之，PLR对DR的发生具有良好的临床预测价值，且确定PLR值简单、快速、廉价，易于为广大临床医生选择和患者接受，将PLR的异常增高作为早期诊断DR的指标应用于临床和作为DM患者的定期随访项目值得推荐。

作者贡献：张雪琳进行文章的构思与设计、撰写论文；张雪琳、刘霞、伍雪云、丁毅、黄芳进行研究的实施与可行性分析；张雪琳、黎冬梅进行数据收集；张雪琳、黎冬梅、梁瑞向进行数据整理；张雪琳、梁瑞向进行统计学处理；张雪琳、黎冬梅、伍雪云进行论文的修订；张雪琳、黄芳负责文章的质量控制及审校、对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

[1]TANG J，KERN T S.Inflammation in diabetic retinopathy[J].Prog Retin Eye Res，2011，30(5):343-358.DOI:10.1016/j.preteyeres.2011.05.002.

[2]EL-ASRAR A M.Role of inflammation in the pathogenesis of diabetic retinopathy[J].Middle East Afr J Ophthalmol，2012，19(1):70-74.DOI:10.4103/0974-9233.92118.

[3]付敏，喻谦，刘娟.2型糖尿病视网膜病变患者血清超敏C反应蛋白和血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平及其临床意义[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(6)：125-126. FU M,YU Q,LIU J.Clinical significance of serum level of hs-CRP,plasma levels of D-dimer and fibrinogen in patientswith diabetic retinopathy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2016,24(6):125-126.

[4]成人感染性心内膜炎预防、诊断和治疗专家共识[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(10)：106-106.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.034. Expert consensus on the prevention,diagnosis and treatment of adult infective endocarditis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2016,24(10):106-106.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.034.

[5]GUNDUZ S,MUTLU H,TURAL D,et al.Platelet to lymphocyte ratio as a new prognostic for patients with metastatic renal cell cancer[J].Asia Pac J Clin Oncol，2015，11(4):288-292.DOI:10.1111/ajco.12358.

[6]WU Y,LI C,ZHAO J,et al.Neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios predict chemotherapy outcomes and prognosis in patients with colorectal cancer and synchronous liver metastasis[J].World J Surg Oncol，2016，14(1):289.DOI:10.1186/s12957-016-1044-9.

[7]OYLUMLU M,YILDIZ A,OYLUMLU M,et al.Platelet-to-lymphocyte ratio is a predictor of in-hospital mortality patients with acute coronary syndrome[J].Anatol J Cardiol,2015,15(4):277-283.DOI:10.5152/akd.2014.5366.

[10]PUAVILAI G,CHANPRASERTYOTIN S,SRIPHRAPRADAENG A.Diagnostic criteria for diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance:1997 criteria by the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus(ADA),1998 WHO consultation criteria,and 1985 WHO criteria.World Health Organization[J].Diabetes Res Clin Pract,1999,44(1):21-26.

[11]张承芬，董方田，陈有信，等.眼底病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2010. ZHANG C F,DONG F T,CHEN Y X,et al.Diseases of ocular fundus[M].2nd ed.Beijing:People′s Medical Publishing House,2010.

[12]WILKINSON C P，FERRIS F L，KLEIN R E，et al.Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales[J].Ophthalmology,2003,110(9)：1677-1682.DOI:10.1016/S0161-6420(03)00475-5.

[13]刘光辉,方萍,赵家胜.血小板/淋巴细胞比值和2型糖尿病微血管病的相关性[J].实用医学杂志，2016,32(20):3306-3309.DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2016.20.006. LIU G H,FANG P,ZHAO J S.Correlation between platelet to lymphocyte ratio and microangiopathy in type 2 diabetes mellitus[J].Journal of Practical Medicine,2016,32(20):3306-3309.DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2016.20.006.

[14]YUE S,ZHANG J,WU J,et al.Use of the monocyte-to-lymphocyte ratio to predict diabetic retinopathy[J].Int J Environ Res Public Health,2015,12(8):10009-10019.DOI:10.3390/ijerph120810009.

[15]DAS A,MUKHOPADHYAY S.The evil axis of obesity,inflammation and type-2 diabetes[J].Endocr Metab Immune Disord Drug Targets,2011,11(1):23-31.

[16]AGRAWAL N K,KANT S.Targeting inflammation in diabetes:newer therapeutic options[J].World J Diabetes,2014,5(5):697-710.DOI:10.4239/wjd.v5.i5.697.

[17]DEMIRTAS L,DEGIRMENCI H,AKBAS E M,et al.Association of hematological indicies with diabetes,impaired glucose regulation and microvascular complications of diabetes[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(7):11420-11427.

[18]BENAROUS R,SASONGKO M B,QURESHI S,et al.Differential association of serum lipids with diabetic retinopathy and diabetic macular edema[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2011,52(10):7464-7469.DOI:10.1167/iovs.11-7598.

[19]LAMPROPOULOU I T,STANGOU M,PAPAGIANNI A,et al.TNF-α and microalbuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Diabetes Res,2014:394206.DOI:10.1155/2014/394206.

[21]WANG J，ZHANG R Y，CHEN R P，et al.Prevalence and risk factors for diabetic retinopathy in a high-risk Chinese population[J].BMC Public Health,2013,13:633.DOI:10.1186/1471-2458-13-633.

(本文编辑：贾萌萌)

Value of Platelet-to-lymphocyte Ratio in the Diagnosis of Diabetic Retinopathy in Type 2 Diabetes

ZHANGXue-lin,LIUXia,LIDong-mei,WUXue-yun,DINGYi,LIANGRui-xiang,HUANGFang*

ClinicalLaboratory,GuilinPeople′sHospital,Guilin541002,China

*Correspondingauthor:HUANGFang,Chieflaboratorian；E-mail：1351393001@qq.com

Objective To evaluate the value of platelet-to-lymphocyte ratio(PLR) in the diagnosis of diabetic retinopathy(DR) in type 2 diabetes.Methods The participants were 401 cases diagnosed with type 2 diabetes in Endocrine Department,Guilin People′s Hospital from June 2012 to November 2014,including 200 complicated with DR(DR group),and 201 without(NDR group).Levels of biochemical markers venous blood sampled in early morning fasting state were measured and PLR was calculated.The value of PLR in the diagnosis of DR was assessed by the receiver operating characteristic(ROC) curve.Results The value of PLR in two groups was(113.7±56.0).The area under the ROC curve(AUC) of PLR for the diagnosis of DR in type 2 diabetes was 0.70 〔95%CI(0.65,0.75)〕,the optimal cut-off value was 103.9,with a sensitivity of 63.5% and a specificity of 69.2%.DR group and NDR group differed significantly in gender,age,course of diabetes,PLR value,levels of fasting blood glucose(FBG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),high-density lipoprotein(HDL),and urine microalbuminuria(UMA)(P<0.05).Conclusion PLR plays a positive role in the diagnosis of DR in type 2 diabetes.Therefore,it may be recommended as a follow-up item for diabetes.

Diabetic retinopathy;Platelet-to-lymphocyte ratio;Diagnosis

广西壮族自治区卫计委自筹经费课题(Z2014279)

R 587.26

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.19.012

2017-01-24；

2017-05-11)

541002 广西桂林市人民医院检验科

*通信作者：黄芳，主任检验技师；E-mail：1351393001@qq.com