益髓补肾方联合化疗治疗恶性血液病的临床研究

王苏霞 杨 倩 谷诺诺 杜 姚 郭子敬 霍东杰

(河北省中医院血液病科，河北 石家庄 050011)

益髓补肾方联合化疗治疗恶性血液病的临床研究

王苏霞 杨 倩1谷诺诺2杜 姚3郭子敬 霍东杰

(河北省中医院血液病科，河北 石家庄 050011)

目的 观察益髓补肾方联合化疗治疗恶性血液病的临床疗效。方法 将150例恶性血液病患者随机分为2组，治疗组75例在化疗基础上应用益髓补肾方治疗，对照组75例予单纯化疗治疗，2组均治疗4个疗程。观察患者化疗后第1 d及第14 d食欲、体力、精神、睡眠及对改善治疗态度，连续观察4个疗程。观察2组治疗前后生活质量评分变化，比较2组食欲、体力、精神、睡眠及对治疗态度的疗效。结果 2组治疗后食欲、体力、精神、睡眠及对治疗的态度评分均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组治疗后升高更明显(P<0.05)。治疗组食欲、体力、精神、睡眠及对治疗的态度总有效率分别为88.0%、92.0%、86.7%、73.3%、90.7%，对照组分别为52.0%、48.0%、46.7%、53.3%、60.0%，2组总有效率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。结论 益髓补肾方可改善恶性血液病患者围化疗期临床症状，提高生活质量，促进病情恢复。

血液肿瘤；中药疗法

临床常见的恶性血液病包括急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，它们不同于实体肿瘤，无法通过根治性手术治疗，多数患者只能通过化疗来挽救和延长生命。目前所用化疗药物毒副作用较大，并且易耐药，中医药可通过调整患者整体功能来缓解临床症状，减少化疗毒副作用，提高化疗效果及逆转恶性血液病耐药。2015-06—2016-06，我们在化疗基础上应用益髓补肾方治疗恶性血液病75例，并与单纯化疗治疗75例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部150例均为河北省中医院血液病科住院患者，随机分为2组。治疗组75例，男34例，女41例；年龄18～65岁，平均(32.14±3.85)岁；病程3～29个月，平均(15.46±3.20)个月；多发性骨髓瘤18例，白血病21例，恶性淋巴瘤17例，骨髓增生异常综合征19例。对照组75例，男35例，女40例；年龄21～63岁，平均(33.64±2.47)岁；病程5～31个月，平均(15.81±2.93)个月；多发性骨髓瘤17例，白血病22例，恶性淋巴瘤19例，骨髓增生异常综合征17例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《世界卫生组织对造血和淋巴组织肿瘤的分类和诊断标准》[1]中恶性血液病的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 患者均存在头晕眼花、气短自汗、乏力、面色无华、神疲、纳差、寐欠安等临床症状；患者均知情本次研究目的；患者均经骨髓穿刺切片、实验室检查确诊。

1.2.3 排除标准 合并其他主要脏器功能障碍者；妊娠期妇女；配合性差，伴有精神障碍或沟通障碍者；合并严重感染者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予单纯化疗治疗。对于血红蛋白(Hgb)<60 g/L的患者，予重组人红细胞生成素注射液(山东阿华生物药业有限公司，国药准字S20030021)每周100 U/kg皮下注射，或输注由河北省血液中心提供的去白细胞悬浮红细胞；对于中性粒细胞计数<1×109/L的患者，予重组人粒细胞集落刺激因子注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字S20123001)2～5 g/kg，每日1次皮下注射；对于血小板计数<20×109/L的患者，予河北省血液中心提供的单采血小板1个治疗量输注；对于发热患者，予抗生素药物治疗。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上应用益髓补肾方。药物组成：菟丝子20 g，黄精30 g，补骨脂15 g，女贞子15 g，枸杞子15 g，黄芪30 g，茯苓15 g，当归12 g，白术15 g，甘草6 g。畏寒肢冷者，加仙茅20 g、淫羊藿30 g；五心烦热、咽干盗汗者，加龟版15 g、鳖甲15 g；食欲不振者，加神曲30 g、麦芽30 g、焦山楂30 g；发热不退者，加牡丹皮20 g、板蓝根20 g。日1剂，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服用。

1.3.3 疗程 每个疗程14 d，连续治疗4个疗程。

1.4 观察指标 观察患者化疗后第1 d及第14 d食欲、体力、精神、睡眠及对治疗的态度，连续观察4个疗程。参照《临床肿瘤诊疗关键》[2]中肿瘤患者生活质量评分标准。食欲评分：几乎不能进食为1分，食量<正常的1/2为2分，食量为正常的1/2为3分，食量略少为4分，食量正常为5分。体力评分：经常疲乏为1分，自觉无力为2分，轻度疲乏为3分，有时轻度疲乏为4分，无疲乏感为5分。精神评分：很差为1分，较差为2分，有影响、但时好时坏为3分，精神尚好为4分，精神正常为5分。睡眠评分：难入眠为1分，睡眠很差为2分，睡眠差为3分，睡眠略差为4分，大致正常为5分。对治疗的态度评分：对治疗不报希望为1分，对治疗半信半疑为2分，希望看到疗效、又怕有副作用为3分，希望看到疗效、尚能配合为4分，有信心、积极配合为5分。

1.5 疗效标准 显效：治疗后食欲、体力、精神、睡眠及对治疗态度恢复正常或每提高2分以上；有效：食欲、体力、精神、睡眠及对治疗态度每提高1分；无效：食欲、体力、精神、睡眠及对治疗态度无变化或降分[2]。

2 结 果

2.1 2组治疗前后生活质量评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后生活质量评分比较 分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后食欲、体力、精神、睡眠及对治疗的态度评分均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组治疗后升高更明显(P<0.05)。

2.2 2组食欲疗效比较 见表2。

表2 2组食欲疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组食欲疗效优于对照组。

2.3 2组体力疗效比较 见表3。

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组体力疗效优于对照组。

表3 2组体力疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

2.4 2组精神疗效比较 见表4。

表4 2组精神疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表4可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组精神疗效优于对照组。

2.5 2组睡眠疗效比较 见表5。

表5 2组睡眠疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表5可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组睡眠疗效优于对照组。

2.6 2组对治疗的态度疗效 见表6。

表6 2组对治疗的态度疗效 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表6可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组对治疗的态度疗效优于对照组。

3 讨 论

恶性血液病包括急慢性白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤等，这些疾病均有异常细胞的恶性克隆、预后较差、临床难以完全治愈的特点。治疗方法主要包括化疗、放疗、造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplant,HSCT)等，其中化疗是最主要的治疗手段[3]。规律、联合的化疗可有效杀伤恶性克隆的异常细胞，促进正常造血功能恢复，可较快达到临床缓解，但存在诸多不良反应，如骨髓抑制，肝、肾损害，呕吐等胃肠道反应，尤其是化疗的骨髓抑制作用，使患者在化疗期间很容易发生出血、贫血、感染等并发症，甚至导致死亡[4]。

对于恶性血液病患者的临床疗效，传统上多采用治愈率、生存率、生存时间等指标来评价。随着现代医学模式由生物医学模式向生物—心理—社会医学模式的转变，随着治疗药物和新技术的不断发展，恶性血液病患者的生存期得到了显著延长，人们越来越关注其生存期的生活质量(QOL)。对于不可治愈的恶性血液病患者，治疗主要目标在于改善其临床症状，提高生存期的生活质量。

通过多年的临床观察，我们发现在恶性血液病患者化疗期间加用中药，可减少化疗的毒副作用，增加治疗效果，助其平稳度过骨髓抑制期；在缓解期，继续口服中药，可以提高患者整体免疫功能，增强患者体质，从而延长缓解期，提高生存期生活质量。

恶性血液病在病因病机等方面有一定的共性。中医学认为，正气不足是恶性血液病的内在原因，尤以脾肾亏虚多见。肾为先天之本，藏精，主骨生髓化血；脾为后天之本，气血生化之源，故人体气血津液的生发与补充全赖于脾肾。恶性血液病患者或因先天不足，或因后天失养，以致脾肾亏虚，气血生化不足。由于正气虚弱，邪得以入侵、潜藏，在体内孳生，导致疾病发生。我们临床应用益髓补肾方治疗，方中菟丝子补肾固精，养肝明目；黄精滋肾润肺，补脾益气；补骨脂补肾助阳，暖脾止泻；枸杞子、女贞子补肝肾阴，乌须明目；黄芪补气升阳，益卫固表，利水消肿；茯苓健脾安神，利水渗湿；当归补血活血，润肠止痛；白术补气健脾，燥湿利水；甘草调和诸药。诸药合用，共奏补肾健脾、益气养血功效[6-7]。

现代药理研究表明，黄芪可保护和促进人体的造血系统，黄芪多糖对人骨髓粒单细胞集落、红细胞集落的生长具有促进作用[8]；当归多糖可提高造血干细胞的增殖，增加外周血白细胞、Hgb及骨髓有核细胞数，这种作用特别是在外周血细胞减少和骨髓受到抑制时尤为明显[9]。菟丝子是一种免疫增强剂，具有增强体液免疫及细胞吞噬功能的作用[10]；黄精可升高白细胞计数[11]；补骨脂对粒系祖细胞的生长有促进作用，其机制可能是补骨脂香豆素，激发肾上腺皮质，纠正皮质功能低下，从而使白细胞计数升高[12]；女贞子具有保肝、免疫调节、强心、抗炎及抗肿瘤作用[13]；枸杞子促进免疫调节，保肝，抗衰老，抗疲劳[14]；茯苓中羧甲基茯苓多糖能延长小鼠生命，有很好的抗白血病作用，与化疗药物环磷酰胺合用可产生协同抗癌作用[15]；白术有抗炎、抗肿瘤、抗氧化作用，通过这些作用，白术可有效提高机体免疫反应[16]。综上，益髓补肾方中各味中药可通过刺激骨髓中造血细胞、调节免疫、促进肿瘤细胞凋亡达到改善恶性血液病临床症状的作用。

本研究结果表明，在化疗基础上应用益髓补肾方治疗恶性血液病，较单纯应用化疗在改善患者食欲、体力、精神、睡眠及对治疗态度方面均有统计学意义(P<0.05)。益髓补肾方联合化疗可减少化疗毒副作用，提高化疗的临床疗效，帮助恶性血液病患者更加安全平稳地度过围化疗期，提高患者生存期的生活质量，其具体作用机制有待进一步研究证实。

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(本文编辑：习 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.06.016

王苏霞(1982—)，女，主治医师，硕士。从事恶性血液病中医临床及相关研究工作。

R733.7；R289.6

A

1002-2619(2017)06-0868-04

2017-02-27)

1 河北省中医院脾胃病科，河北 石家庄 050011

2 河北医科大学研究生学院2015级硕士研究生，河北 石家庄 050017

3 河北省中医院肝病科，河北 石家庄 050011