摄精消白胶囊对早期糖尿病肾病胱抑素C、同型半胱氨酸的影响

钱玲玲 陈 晓

(南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210000)

摄精消白胶囊对早期糖尿病肾病胱抑素C、同型半胱氨酸的影响

钱玲玲 陈 晓△

(南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210000)

目的 观察摄精消白胶囊对早期糖尿病肾病(DN)胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法 将56例早期DN患者随机分为2组，对照组28例予早期DN基础治疗，治疗组28例在对照组治疗基础上加服摄精消白胶囊，2组疗程均为12周。检测2组治疗前、后CysC、Hcy、C反应蛋白(CRP)、24 h尿蛋白定量变化情况，观察2组患者治疗过程中的不良反应。结果 治疗组治疗后CysC、Hcy及24 h尿蛋白定量均较本组治疗前下降(P<0.05)，CRP无明显变化(P>0.05)，24 h尿蛋白定量低于对照组治疗后(P<0.05)。对照组治疗后24 h尿蛋白定量较本组治疗前下降(P<0.05)，CysC、Hcy及CRP无明显变化(P>0.05)。2组患者治疗过程中均未出现明显不良反应。结论 摄精消白胶囊能够降低早期DN患者CysC、Hcy水平，在延缓早期DN进展、减少蛋白尿方面有积极作用。

糖尿病肾病；中药疗法；胶囊；半胱氨酸

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是临床常见的内分泌代谢性疾病，我国流行病学调查显示20岁以上人群中糖尿病患病率高达9.7%[1]。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最主要的微血管并发症之一，是发达国家引起终末期肾病(ESRD)的首要原因[2]。在我国DN的患病率亦随着我国糖尿病发病率的增加而呈快速增长趋势。因此，DN的早期诊断、早期治疗尤为重要。胱抑素C(CysC)是近年被认为反映DN早期肾损害的敏感指标，高同型半胱氨酸(Hcy)血症参与了糖尿病微血管并发症的发生、发展。本研究采用中药摄精消白胶囊治疗早期DN 28例，并与早期DN基础治疗28例对照，观察对CysC、Hcy的影响结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015-11—2016-05江苏省常熟市中医院内分泌科门诊早期DN患者56例，随机分为2组。治疗组28例，男17例，女11例；年龄37～75岁，平均(56.39±11.439)岁；DM病程7～18年，平均(10.36±4.112)年。对照组28例，男16例，女12例；年龄39～81岁，平均(56.54±10.779)岁；DM病程7～16年，平均(10.46±2.380)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准 ①符合1999年世界卫生组织(WHO)2型糖尿病诊断标准[1]。②根据Mogensen分期标准，Ⅲ期为早期糖尿病肾病期，即尿白蛋白排泄率(UAER)20～200 μg/min或30～300 mg/24 h，以持续性微量白蛋白尿为标志，病理检查肾小球基底膜增厚及系膜进一步增宽[3]。③患者对本研究治疗方案知情同意，并能积极配合治疗。

1.2.2 排除标准 原发性肾脏病变，或其他原因如泌尿系感染、运动、发热等引起的蛋白尿；糖尿病酮症酸中毒(DKA)等糖尿病急性并发症；合并感染者；妊娠、哺乳期和对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予早期DN基础治疗。包括：DN健康教育，戒烟，低盐(2～2.4 g/d)饮食，优质低蛋白摄入，控制血糖[糖化血红蛋白(HbA1c)<7%，中老年放宽至7%～9%]、血压(控制目标17.29/10.64 kPa)，纠正脂质代谢紊乱[低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)<2.6 mmol/L，甘油三酯(TG)<1.5 mmol/L]，予血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物等。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗的基础上加摄精消白胶囊(由蚂蚁粉、水蛭粉、生黄芪、山药、苍术及黑大豆按2∶1∶2∶2∶2∶2比例配制而成，江苏省常熟市中医院制剂，苏药制字Z04001803，0.22 g/粒)4粒，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均12周为1个疗程，疗程结束后进行疗效评估。

1.4 观察指标 2组患者均于治疗前、后清晨空腹采集肘静脉血，检测CysC、Hcy、C反应蛋白(CRP)，留取24 h尿标本送检24 h尿蛋白定量，观察2组患者治疗过程中的不良反应。

2 结 果

2.1 2组治疗前后CysC、Hcy、CRP及24 h尿蛋白定量比较 见表1。

治疗组(n=28)治疗前治疗后对照组(n=28)治疗前治疗后CysC(mg/L)1.699±0.51601.589±0.4574*1.6493±0.09331.6243±0.0883Hcy(μmol/L)12.740±3.583011.454±3.6098*12.464±0.600811.989±0.7018CRP(mg/L)2.604±0.70002.829±0.37992.764±0.56392.671±0.556324h尿蛋白定量(mg)207.14±95.019178.57±75.803*△206.43±97.419190.71±78.312*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，治疗组治疗后CysC、Hcy及24 h尿蛋白定量均较本组治疗前下降(P<0.05)，CRP无明显变化(P>0.05)，24 h尿蛋白定量低于对照组治疗后(P<0.05)。对照组治疗后24 h尿蛋白定量较本组治疗前下降(P<0.05)，CysC、Hcy及CRP无明显变化(P>0.05)。

2.2 不良反应 2组患者治疗过程中均未出现恶心、呕吐、纳差、皮肤瘙痒、发热等不良反应。

3 讨 论

DN是糖尿病微血管并发症之一，临床一般以血肌酐或以其为基础计算的肾小球滤过率(GFR)作为评价肾功能的指标。但血肌酐受种族、肌肉含量、营养和饮食状态、肌肉消耗性疾病、药物、细胞外液的丢失等多种因素影响。当存在以上干扰因素时，单以血肌酐作为指标并不能反映患者真实的肾功能状态。在进入临床肾病期前较长的早期DN阶段，肾脏病理变化早已持续发生，目前主要以尿白蛋白作为观察指标，并据此作为DN的分期依据，但尿白蛋白对诊断及评价DN的特异性不足，对预测病情的转归也存在局限性。长期观察发现，微量白蛋白尿患者在10年中仅有30%～45%转变为大量白蛋白尿，有30%转变为尿白蛋白阴性[4]。CysC是由有核细胞以恒速产生的，可自由滤过，被肾小管上皮细胞重吸收和细胞内降解，但不会被肾小管上皮细胞分泌，可更准确地反映肾功能[5]。CysC产生恒定，代谢与性别、体质量、摄食等因素无关，是一种相对理想的肾小球滤过率测定的内源性标志物。近年来CysC被认为预测2型糖尿病肾病进展为终末期肾衰竭的效果比血肌酐更好[5]。Hcy是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，是心血管疾病、脑梗死、肾脏疾病的危险因子。近年来研究发现，高Hcy血症可能参与了糖尿病微血管并发症的发生和发展。一项前瞻性研究发现，Hcy的基线水平在DN患者中显著增加，并与疾病的严重程度有关[6]。提示高Hcy血症作为一个独立危险因素，不仅参与了糖尿病微血管并发症的发生发展，同时也是DN进展的早期预测者。其致病机制与Hcy可自我氧化，产生的自由基损伤血管内皮、激活凝血因子引起微血管硬化、促使脂质沉积等有关。因此，临床上可以用CysC、Hcy、微量白蛋白联合检测来诊断评估糖尿病早期肾脏损伤。

糖尿病属中医学消渴范畴，DN根据其临床表现可归属于中医学肾劳、水肿、尿浊、关格等范畴。对于DN的病机，古代医家多有阐释。《圣济总录》云“消渴病日久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利，水液聚于体内出现水肿”，指出DN为消渴迁延数载，久病及肾，肾阳不足，气化不利，水湿停聚而成，强调了痰湿的病理特点。叶天士云“久病必入络，久病必有瘀血”，DN病程迁延，血阻瘀滞伴随着整个疾病过程。现代中医学者对DN亦有新的理解。李佃贵教授创立了“浊毒学说”，从浊毒论治DN为现代医家认识治疗DN开辟了新思路[7]。徐艳秋等[8]认为DN因虚而始，从虚到损、因损及劳、由劳转衰，虚贯穿始终，强调了培本补虚的重要性。我们认为DN的病机为消渴日久，脾肾亏虚，脾虚失健，则聚湿生痰，肾气不足，则不能温化水湿，水湿泛滥；久病入络，瘀血、浊毒、水湿诸邪交错，损伤肾络，肾体失用，失其封藏、气化之能，而见蛋白尿、水肿、肾功能减退等。可见DN为本虚标实、虚实夹杂之证。针对早期DN的病机特点，我们从痰、瘀入手，治以扶正固本，祛瘀通络。摄精消白胶囊以生黄芪为君药，健脾益气，利水消肿；蚂蚁粉健脾补肾，通经活血；水蛭粉破血逐瘀，通经活血；山药健脾固肾，滋阴益精；苍术健脾燥湿；黑大豆补肾润燥，活血利水解毒。诸药配伍，紧紧契合DN“虚、湿、瘀、毒”的病机特点，虚实兼顾，扶正祛邪，组方科学合理。现代药理研究表明，黄芪所含的黄芪多糖对血糖具有双向调节作用，可提高肝脏内质网的应激作用从而降低其损伤，有效促进信号蛋白合成，提高糖原合成所需酶活性，调节脂代谢和糖代谢；黄芪还能通过清除体内多余的自由基及降压等作用减缓肾小球内膜的病理变化，抑制系膜增生，改善肾小管功能，有效保护血管内皮细胞的生理功能和结构完整性，改善肾脏血管内皮功能[9-10]。黑蚂蚁体内蛋白质含量相对较高，并且含有丰富的维生素C和超氧化物歧化酶(SOD)，具有清除自由基、抗衰老、抗疲劳、减少氧化应激损害等作用[11-12]。薛长勇等[13]研究表明，拟黑多刺蚁(又称大黑蚂蚁、鼎突多刺蚁)能明显改善KKAy糖尿病小鼠的糖耐量。水蛭具有抗凝、抗血栓、抗炎、降血脂及脑保护等作用。凝血酶在增殖性肾炎的系膜增殖和炎细胞浸润过程中起重要作用，而水蛭的主要有效成分水蛭素是世界公认的最强的凝血酶特异性抑制剂，与凝血酶的亲和力极强[14]。水蛭可通过抗凝作用缓解凝血系统参与所致的肾脏局部炎症反应对肾组织的损伤作用，达到抑制肾炎发展、减少蛋白尿的目的，改善肾脏血液循环障碍，防治肾衰竭[15]。

本研究结果显示，应用摄精消白胶囊治疗12周后，早期DN患者CysC、Hcy及24 h尿蛋白定量均较本组治疗前下降(P<0.05)，且24 h尿蛋白定量较对照组治疗后更低(P<0.05)。证实摄精消白胶囊可在延缓早期DN进展、减少蛋白尿方面发挥积极作用，具有临床应用价值。本研究还观察到早期DN人群的性别比例男性>女性，但考虑到本研究样本数量有限，统计学意义不明显，还有待扩大样本量进行流行病学调查。

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(本文编辑：曹志娟)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.06.013

钱玲玲(1985—)，女，主治中医师，学士，硕士研究生在读。研究方向：内分泌。

R587.240.531；R283.65

A

1002-2619(2017)06-0855-03

2017-01-07)

△ 通讯作者：江苏省常熟市中医院内分泌科，江苏 常熟 215500