血液灌流与纳洛酮抢救酒精中毒患者疗效观察

田野+刘高+孙志祥

[摘 要] 目的：比较血液灌流与纳洛酮抢救酒精中毒患者的疗效与安全性。方法：138例重度酒精中毒患者随机数字表法分为3组各46例，分别给予血液灌流、纳洛酮、血液灌流联合纳洛酮治疗，比较3组患者治疗效果、生理指标变化、恢复情况及并发症发生情况，分析不同方案抢救酒精中毒的疗效与安全性。结果：A组、C组治疗90 min后临床总有效率分别为95.65%、97.83%，均高于B组的78.26%；3组患者治疗后收缩压、舒张压、心率、PaO2均较治疗前升高，PaCO2、pH均较治疗前降低；A组、C组治疗意识恢复时间、症状消失时间及住院时间均低于B组；A组并发症发生率低于B组、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血液灌流治疗酒精中毒的疗效优于纳洛酮，其安全性优于联合治疗，可作为重度酒精中毒的首选抢救方案。

[关键词] 血液灌流；纳洛酮；酒精中毒；抢救

中图分类号：R97 R5 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）03-113-03

DOI：10.11876/mimt201703047

重度酒精中毒患者往往伴有意识、呼吸循环障碍[1]，需及时接受救治[2]。临床常以纳洛酮静脉注射或血液灌流缓解患者症状，也有学者指出，应2种治疗方案联合应用[3]。为明确血液灌流、纳洛酮单用与联合应用抢救酒精中毒的疗效，本院对138例患者进行了前瞻性对照分析。

1 资料与方法

1.1 对象

选取2014年1月—2017年1月收治的138例酒精中毒患者，入组者参照第11版《实用内科学》中确诊急性重度酒精中毒[4] ，饮酒前无抗生素使用史，排除合并药物中毒、病毒性肝炎、心肾功能不全及吸毒者。按照随机数字表法分为3组各46例。3组患者格拉斯哥昏迷评分（GCS）分别为6.49±1.33、6.52±1.26、6.57±1.81，年龄、性别、饮酒量、病程、临床表现等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本临床研究已征得我院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

3组均接受常规综合治疗，血液灌流组（A组）设置参数[5]为血流量100～250 mL/min，每次灌流时间2.0～2.5 h，隔天1次，重复治疗1～5次，灌流期间酌情补充白蛋白、低分子右旋糖酐等营养、改善微循环药物。纳洛酮组（B组）以盐酸纳洛酮注射液（国药准字H20023761，北京华素制药股份有限公司）静脉注射，首剂0.8～1.2 mg，1 h后再次给药，剂量0.4～0.8 mg，若患者首剂纳洛酮注射3 h后意识仍未恢复，则再次给予2 mg纳洛酮+500 mL生理盐水静脉滴注[6]。联合组（C组）于首剂纳洛酮注射后给予血液灌流。

1.2 指标分析

于治疗3 h后进行治疗效果评价，评价标准[7]：显效：GCS评分≥12分，嗜睡但可呼唤睁眼，有随意肢体活动，语言表达简单或轻度语无伦次；有效：GCS评分8～12分，昏睡或浅昏迷，强刺激可睁眼，对疼痛有定位，瞳孔对光反射灵敏，大声呼唤可发音；无效：GCS评分<8分，对疼痛无反应或仅有局部肌肉活动，双侧瞳孔对光反应迟钝或消失，无病理反射，酒精中毒相关症状无明显缓解或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；分别于治疗前、治疗结束后检测收缩压、舒张压、心率、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）及pH；统计意识恢复时间、症状消失时间及住院时间。

所有数据采用SPSS18.0进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

A组、C组治疗90 min后临床总有效率分别为95.65%、97.83%，均高于B组的78.26%，差异有统计学意义（P<0.05）；A组、C组治疗90 min后疗效组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3组患者治疗后收缩压、舒张压、心率、PaO2均较治疗前升高，PaCO2、pH均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后各组患者生理指标组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

A组、C组治疗意识恢复时间、症状消失时间及住院时间均低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组、C组恢复情况组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。A组并发症发生率13.04%低于B组47.82%、C组41.30%，差异有统计学意义（P<0.05）；B组、C组并发症发生率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

重度酒精中毒患者神经、消化、循环系统均存在明显损害表现，其发生原因主要包括乙醇代谢产物的直接损害、乙醇中毒时机体内源性阿片活动增强[8-9]，纳洛酮是一种阿片受体拮抗剂且无激动活性，该药与阿片受体的亲和力高于吗啡、脑啡肽，且可迅速通过血脑屏障，经静脉注射后，纳洛酮能够竞争性阻断并取代阿片样物质与受体结合，从而阻断并逆转β-内啡肽所致中枢神经系统抑制[10-11]，其作用机制一方面为兴奋交感肾上腺髓质，强化儿茶酚胺类物质发挥的作用；另一方面可改善ATP代谢，上调胞内环磷酸腺苷（cAMP）分泌，进而下调血清乳酸水平[12]。此外，Strang等[13]研究发现，纳洛酮还具有稳定细胞膜、保护细胞功能等作用，故对于减轻过量乙醇所致呼吸循环障碍、器官损伤亦具有重要意义。在本次研究中，B组临床总有效率为78.26%，但患者并发症发生率较高，考虑与纳洛酮主要经过肝脏代谢且与葡萄糖醛酸苷有关[14]，虽然患者并发症多为一过性，但该方案的安全性仍有待商榷。

血液灌流在药物过量、毒物中毒的抢救中应用广泛[15]。强效吸附作用可迅速降低血液内乙醇浓度，而净化后的血液持续回输能够维持机体电解质平衡、纠正患者酸中毒状态[16]。物理吸附能够大大避免药物所致不良反应等风险，故A组患者并发症发生率明显低于其他2组。有學者认为，联合应用纳洛酮与血液灌流能够发挥2种治疗方案各自的优势，在快速降低体内乙醇浓度的同时解除神经抑制[17-18]，但本研究结果显示，C组治疗效果、生理指标变化及恢复情况均与A组无异，且并发症发生率更高，说明单纯应用血液灌流降低体内乙醇浓度即可取得满意效果，并避免纳洛酮所致不良反应。

總之，抢救酒精中毒的机制分别为清除体内过多乙醇、解除神经抑制，血液灌流能够在根本上解决酒精中毒病因，其疗效优于纳洛酮静脉注射且安全性优于纳洛酮、联合治疗方案。

参 考 文 献

[1] Knopf A. Rhode Island links naloxone rescues to treatment[J]. Alcohol Drug Abuse Weekly， 2015， 27（41）： 5-6.

[2] Knopf A. NYC to expand buprenorphine providers， allow naloxone without a prescription[J]. Alcohol Drug Abuse Weekly， 2015， 27（47）： 1-3.

[3] 李萍， 扈学琴， 丁勇. 三类中毒疾病重症的解救治疗分析[C]// 2006全国内科急危重病学学术交流会. 2006.

[4] Knopf A. Naloxone price negotiations， training in NJ headed by OTP[J]. Alcohol Drug Abuse Weekly， 2015， 27（42）： 3-5.

[5] 袁玲， 孙林浩， 张露露， 等. 番茄红素和纳洛酮对急性酒精中毒小鼠的催醒和保护作用[J]. 徐州医学院学报， 2015， 35（2）： 71-74.

[6] 胡海霞， 吴扬， 臧秀贤， 等. 不同方式血液灌流对百草枯中毒患者血中毒物清除的研究[J]. 中华急诊医学杂志， 2016， 25（4）： 499-502.

[7] Bonner L. Babcock offers naloxone training as pharmacists step up services to address opioid epidemic[J]. Pharm Today， 2016， 22（9）： 32-36.

[8] Nolan S， Klimas J， Wood E. Alcohol use in opioid agonist treatment[J]. Addict Sci Clin Pract， 2016， 11（1）： 17.

[9] 朱子杨. 中毒急救手册[M]. 上海：上海科学技术出版社， 1999.

[10] 李玖玲. μ/δ/κ阿片受体三重激动剂的药理学研究[D].昆明： 昆明理工大学， 2016.

[11] Rabiei Z， Lorigooini Z， Kopaei M R. Effects of hydroalcoholic extract of Borago officinalis on naloxone-precipitated withdrawal syndrome in morphine-dependent mice[J]. Bangladesh J Pharmacol， 2016， 11（4）： 824-829.

[12] Hughes T L. Developing a Research Career Focusing on a Stigmatized and Marginalized Population： Sexual Minority Womens Drinking[J]. Subst Abus， 2015， 36（2）： 144-148.

[13] Strang N M， Claus E D， Ramchandani V A， et al. Dose-dependent effects of intravenous alcohol administration on cerebral blood flow in young adults[J]. Psychopharmacology， 2015， 232（4）： 733-744.

[14] 孔娟. 纳美芬、纳洛酮与血液透析治疗急性重度酒精中毒的临床疗效观察[D]. 郑州：郑州大学， 2013.

[15] Perticone M， Cimellaro A， Maio R， et al. Additive effect of non-alcoholic fatty liver disease on metabolic syndrome-related endothelial dysfunction in hypertensive patients[J]. Int J Mol Sci， 2016， 17（4）： 456.

[16] Loehrer E， Vernooij M W， van der Lugt A， et al. Migraine and cerebral blood flow in the general population[J]. Cephalalgia， 2015， 35（2）： 190-198.

[17] Weafer J， Dzemidzic M， Eiler Ii W， et al. Associations between regional brain physiology and trait impulsivity， motor inhibition， and impaired control over drinking[J]. Psychiatry Res， 2015， 233（2）： 81-87.

[18] McCormick K G， Scorletti E， Bhatia L， et al. Impact of high dose n-3 polyunsaturated fatty acid treatment on measures of microvascular function and vibration perception in non-alcoholic fatty liver disease： results from the randomised welcome trial[J]. Diabetologia， 2015， 58（8）： 1916-1925.