热毒宁注射液治疗老年热射病的疗效观察

胡 强, 汪宏云, 段民屹, 苏晓勇, 江平飞

(1. 四川省攀枝花市中西医结合医院 呼吸科, 四川 攀枝花, 617000;2. 四川省攀枝花市中西医结合医院 血液科, 四川 攀枝花, 617000;3. 四川省正广兴健康管理集团, 四川 成都, 610041)



热毒宁注射液治疗老年热射病的疗效观察

胡 强1, 汪宏云2, 段民屹3, 苏晓勇1, 江平飞1

(1. 四川省攀枝花市中西医结合医院 呼吸科, 四川 攀枝花, 617000;2. 四川省攀枝花市中西医结合医院 血液科, 四川 攀枝花, 617000;3. 四川省正广兴健康管理集团, 四川 成都, 610041)

热毒宁注射液; 老年人热射病; 疗效观察

热射病是一种重症致命性中暑，以中心体温>40 ℃, 并出现中枢神经损害为主的多器官功能衰竭为临床表现的一种疾病[1], 其特点为发病快、进展快、病死率高，热浪期的病死率高达62.6%[2-3], 是炎热夏季的常见危重病之一。随着人口老龄化，老年人基础病的增多，很多罹患脑卒中后遗症、老年性痴呆、糖尿病、慢性阻塞性肺病、慢性肾功能衰竭、帕金森式病等慢性疾病的老年人，自我防护能力和免疫力下降，是夏季非劳力性热射病的高危人群[4]。临床上，快速地降低患者的中心体温，及时脱离危险状态，是抢救热射病的原则[5], 常规采用冷水浴、降温毯等物理措施，以及输液等治疗手段。本科采用静脉输注热毒宁注射液配合常规抢救措施治疗22例老年热射病患者，与22例采用常规抢救方式的对照组比较，取得了比较满意的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

选取2012年6月—2016年6月本科收治住院的年龄>65岁以上的老年热射病患者44例，所有病例均符合中华人民共和国卫生部2002年颁布的《职业性中暑诊断标准》(GBZ41-2002)的诊断标准[6]: ① 在高温环境下突然发病，体温高达40 ℃以上; ② 疾病早期出汗，继之无汗; ③ 可伴有干热及不同程度的意识障碍等。并排出了轻症中暑、非中暑昏迷性疾病，所有病例也符合中华人民共和国中医药行业标准《中医内科病证诊断疗效标准》(ZY/TOO1.1-94)的中暑诊断标准[7], 分类为暑厥证型: ① 昏倒不省人事，手足痉挛; ② 高热无汗，体若燔炭; ③ 烦躁不安，胸闷气促，或小便失禁; ④ 舌红，苔燥无津，脉细促，排除暑温、中风、疫疟等中医病证。入选的44例老年热射病病例被随机分为治疗组和对照组各22例。治疗组22例，男13例，女9例; 平均年龄(67.8±4.1)岁，平均病程(8.4±2.25) h; 慢性阻塞性肺病6例，糖尿病5例，脑卒中后遗症5例，老年性痴呆4例，帕金森式病2例。对照组22例，男12例，女10例; 平均年龄(67.2±4.5)岁，平均病程(8.1±2.55) h; 慢性阻塞性肺病5例，糖尿病6例，脑卒中后遗症5例，老年性痴呆5例，帕金森式病1例。2组病例性别、年龄、病程、基础疾病对比，差异无统计学意义(P>0.05)。所有入选病例均给予监测中心体温变化，评估急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)的危重分值，监测降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)2项炎症反应指标，监测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白降解产物(FDP)3项凝血功能指标。入院时, 2组病例的上述各项参数对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

入选的44例治疗组和对照组病例，入院后均在呼吸重症病房救治。完善各项常规检查，监测生命体征，尤其是中心体温变化。评估APACHEⅡ评分表。监测PCT、CRP炎症指标以及APTT、PT、FDP凝血指标。所有病例入院后均给予降温毯物理降温措施，以及静脉输液治疗，并根据患者的基础病情况给予相应的处理。在上述基础治疗上，治疗组再给予生理盐水250 mL及热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217)20 mL, 静脉输注，每日1次，共用5 d。对照组再给予生理盐水250 mL静脉输注，每日1次，共用5 d。治疗后，对2组各项参数进行统计学分析。

根据中华人民共和国中医行业标准《中医内科病证诊断疗效标准》(ZY/T001.1-94)及中暑之暑厥证型的疗效评定标准[7]。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血常规、肝肾功能比较

2组治疗5 d后，血常规[白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HG)、血小板计数(PLT)]、肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(T-BIL)]、肾功能[尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]与治疗前比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗组治疗5 d后上述参数分别与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 2组治疗前后血常规、肝肾功能变化的比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.2 2组控制高热时间比较

治疗组药物起效的时间(28.47±1.23) h, 观察组为(46.36±1.49) h。One Way Anova分析显示，治疗组药物起效的时间与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.3 2组治疗前后APACHEⅡ评分比较

治疗组治疗前(46.00±3.00)分，治疗后(12.00±2.00)分; 对照组分别为(44.00±4.00)分、(24.00±3.00)分。治疗5 d后, 2组治疗后APACHEⅡ评分与本组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05); 2组治疗后比较，治疗组APACHEⅡ评分改善优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 2组治疗前后炎症、凝血指标比较

治疗5 d后, 2组的PCT、CRP炎症指标和APTT、PT、FDP凝血指标均有较好的改善，治疗前后炎症与凝血指标的改善均有统计学意义(P<0.05)。同时，治疗组炎症与凝血指标的改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后炎症、凝血指标的比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.5 2组临床疗效比较

治疗组治愈9例，好转10例，未愈3例。对照组分别为5例、9例、8例。治疗组总体有效率86.4%, 高于对照组的63.6%, 差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

在炎热的夏季，对于居住在拥挤或通风不良地方并患有脑卒中后遗症、帕金森氏病、老年性痴呆、慢性阻塞性肺病、糖尿病等疾病的老年人，容易出现体温调节功能障碍，散热减少，进而导致罹患非劳力性热射病。非劳力性热射病属于重症中暑，临床上表现为持续超高热(中心体温最高达46.5 ℃), 很快出现中枢神经系统的损害，严重者出现低血压、休克、心率失常、脑水肿、肾功能衰竭、DIC等严重并发症，容易在发病后24 h左右死亡。

热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子3味药组成。中医药理学研究发现，青蒿味苦、辛，性寒，辛以解表，寒以清热，是方中君药，用于解暑、退热、凉血等临床病症。青蒿内含倍半萜内酯、黄酮类、香豆素类挥发成分青蒿酮，具有抗菌、抗病毒、解热、抗炎镇痛及提高免疫力作用，青蒿还具有免疫抑制和细胞免疫促进作用[8]。金银花，味甘、性寒，功能清热解毒，助青蒿可以增强其清热及透散之功，在方中为臣药。金银花含有机酸(绿原酸等)、环烯醚萜苷等，具有抗病原微生物作用，对多种致病菌有一定的抑制作用[9]。栀子苦寒，具有清热解毒，凉血及泻火除烦之功，为佐药，助臣药金银花解毒。栀子富含熊果酸、苷类物质，具有镇静、降温作用[10]。3种成分在药物动力学上无相互影响，在药效上相互协同。临床药理学研究[11]发现，热毒宁注射液已得到确认的主要活性成分有26个，其中15个与抗病毒相关，22个与抗炎相关，13个与解热相关。热毒宁注射液可抑制神经氨酸酶，对抗流感病毒释放。拮抗内毒素诱导的toll样受体激活，阻断NF-kB和AP-1通路，抑制炎症因子释放，调控炎性细胞的趋化、迁移和浸润，发挥抗炎作用[12]，还可以选择性抑制环氧合酶活性、降低前列腺素内生致热因子水平，发挥解热作用[13]。

本研究根据老年热射病的病理特点和临床表现，在基础降温、补液等抢救措施上，治疗组加用热毒宁注射液静脉滴注。结果发现，治疗组能够快速控制患者高热状态，从药物起效时间上，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。热射病又是“类脓毒血症”的全身多器官功能受损性疾病，很容易出现高凝血症，甚至DIC。研究发现，治疗组在用药后, PCT、CRP炎症指标和APTT、PT、FDP凝血指标与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。热毒宁注射液能够改善患者全身炎症反应[14-17], 降低高凝状态[18-19], 从源头上解决热射病带来的各种危重的临床后果。最终，在改善患者APACHEⅡ评分、缓解危重状态以及总体有效率方面，治疗组均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。在用药后的安全性方面，治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。国内关于热毒宁注射液的安全性研究[20-21]分析表明，热毒宁注射液是国内最早开展不良反应集中监测，采集临床样本最多，不良反应发生率低、安全性最好的中药注射剂之一。

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2017-01-20

R 594.1

A

1672-2353(2017)13-171-03

10.7619/jcmp.201713057