多奈哌齐与美金刚联合治疗对老年痴呆MMSE及ADL评分的影响

李 伟 台立稳

1)河南驻马店市中心医院神经内二科 驻马店 463000 2)河北医科大学第二医院神经内科 石家庄 050005

多奈哌齐与美金刚联合治疗对老年痴呆MMSE及ADL评分的影响

李 伟1)台立稳2)

1)河南驻马店市中心医院神经内二科 驻马店 463000 2)河北医科大学第二医院神经内科 石家庄 050005

目的 探讨多奈哌齐与美金刚联合治疗对老年痴呆MMSE及ADL评分的影响。方法 选取2014-04-2015-06我院收治的老年性痴呆患者86例，随机分成对照组与研究组各43例。对照组单纯行多奈哌齐治疗，研究组在对照组基础上加用盐酸美金刚治疗。对2组患者治疗前后的简易智能精神状态检查量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)、AD评估量表-认知部分(ADAS-cog)及不良反应情况进行比较。结果 2组治疗后MMSE评分、ADL评分较治疗前显著上升(P<0.05)，研究组治疗后MMSE评分、ADL评分显著高于对照组(P<0.05)；2组治疗后ADAS-cog评分较治疗前显著下降(P<0.05)，研究组治疗后ADAS-cog评分显著低于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率为18.60%，明显高于研究组13.95%(P<0.05)。结论 多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆效果显著，可有效改善患者的行为功能和认知功能，不良反应少，值得进一步推广。

多奈哌齐；美金刚；老年痴呆；行为功能；认知功能

老年性痴呆也叫阿尔兹海默病(AD)，是一种以进行性痴呆为主要表现的大脑皮质变性疾病[1]。研究证实[2]，多奈哌齐治疗AD具有一定的效果，但目前关于多奈哌齐与美金刚联合治疗AD的临床效果的研究报道尚少。为进一步探讨多奈哌齐与美金刚联用对老年痴呆MMSE及ADL评分的影响，我们对我院2014-04-2015-06收治的老年痴呆患者采用多奈哌齐联合美金刚治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2014-04-2015-06我院收治的老年性痴呆患者86例，男52例，女34例，年龄61～85(74.3±3.7)岁。所有患者均符合阿尔兹海默病的临床诊断标准[3]。纳入标准：符合老年性痴呆的诊断标准，日常生活能力下降及认知功能障碍出现时间≥6个月，且Hachinski缺血评分<4分及HAMD评分≤14分；排除标准：合并严重肝肾心功能障碍、血管性痴呆及混合型痴呆患者，所有患者自愿并知情同意参与本研究。86例患者随机分为对照组和研究组各43例，2组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 对照组单纯采用多奈哌齐(重庆植恩药业有限公司，批准文号：国药准字H20010723)治疗：起始剂量为5 mg/次，1次/d，治疗4周后改为10 mg/次，1次/d。研究组在对照组的基础上给予盐酸美金刚(H.Lundbeck A/S(丹麦灵北药厂)，批准文号：H20120268)治疗，起始剂量为5 mg/次，1次/d，每周增加5 mg/次，直至第4周增加至20 mg/次并维持。2组均连续治疗24周。

1．3 观察指标 对2组治疗前后的简易智能精神状态检查量表(MMSE)[4]、日常生活活动能力量表(ADL)[5]、AD评估量表-认知部分(ADAS-cog)[6]及不良反应情况进行比较。

2 结果

2．1 2组治疗前后MMSE、ADL评分比较 2组治疗后MMSE评分、ADL评分较治疗前显著上升，研究组治疗后MMSE评分、ADL评分明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后MMSE、ADL评分比较，分)

2．2 2组治疗前后ADAS-cog评分比较 2组治疗后ADAS-cog评分较治疗前显著下降，研究组治疗后ADAS-cog评分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后ADAS-cog评分比较，分)

2．3 2组不良反应比较 对照组不良反应发生率为18.60%，明显高于研究组13.95%(P<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

老年性痴呆发病机制主要是由于病人脑组织中乙酰胆碱合成发生障碍，进而导致额颞顶叶等部位的乙酰胆碱水平大大下降，造成脑组织局部血液循环发生障碍，进一步导致脑底核由于缺血而出现淀粉样沉积与病变[7]。老年痴呆患者的主要临床表现为行为能力和记忆能力显著渐弱，且在认知和学习方面产生障碍，甚至出现生活不能自理的现象。

目前，临床上治疗老年痴呆的药物种类繁多，包括非甾体抗炎药、激素类药物与钙拮抗剂等，不同的药物作用机制各有差异[8]。多奈哌齐是第二代胆碱酯酶抑制剂，该药物具有高度特异性，能够对大脑内乙酰胆碱酯酶发挥可逆性抑制作用。因盐酸多奈哌齐能有效抑制乙酰胆碱酯酶，研究发现其治疗AD有良好效果，且不良反应较少，正逐渐成为AD治疗的首选药物[9]。

相关研究显示[10-11]，中枢兴奋性氨基酸(EAA)与N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)发生作用，进而产生氨酸兴奋性毒性，其在精神行为症状(BPSD)中发挥重要作用，所以NMDA受体拮抗剂可作为BPSD的临床治疗选择。盐酸美金刚作为一种NMDA受体拮抗剂，其在早期阶段多用来治疗脑器质性疾病和帕金森病，当前在老年痴呆治疗方面有广泛应用。美金刚对BPSD患者治疗的作用机制可能包括以下几个方面[12]：(1)降低磷酸化Tau蛋白在机体脑脊液中的浓度；(2)对脑内Aβ蛋白的毒性作用及生成过程产生抑制作用；(3)使得边缘皮质脑源性神经营养因子的浓度得到提高[4]；(4)对中枢系统中神经递质进行调节，达到维持平衡的效果。

本研究显示，治疗后，研究组MMSE评分、ADL评分、ADAS-cog评分均明显优于对照组(P<0.05)；提示，多奈哌齐与美金刚联合用药治疗老年性痴呆效果优于单纯使用多奈哌齐的治疗效果，明显提升患者的精神状况和日常生活能力，不良反应少。这可能是多奈哌齐与美金刚联合用药可发挥出协同的治疗作用，进而提高疗效。

综上所述，多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆效果显著，可有效改善患者的行为功能和认知功能，治疗安全可靠，值得进一步推广。

[1] 张雪红．乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆临床疗效[J]．中国老年学杂志，2013，33(19)：4 681-4 685．

[2] 范廷俊．盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察[J]．山东医药，2008，48(7)：94-95．

[3] 郑一波，余晶波．美金刚联合多奈哌齐治疗高龄阿尔茨海默病的疗效及安全性[J]．现代实用医学，2011， 23(4)：415-416．

[4] 俞厚明，俞一超，张小平．小剂量多奈哌齐与美金刚合用治疗阿尔茨海默病的有效性及安全性[J]．中国老年学杂志，2015，35(17)：4 848-4 850．

[5] 王心梅．多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆患者认知功能和行为能力的改善作用[J]．当代医学，2014， 20(4)：60-61．

[6] 魏悯．多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病患者认知功能与行为能力的作用及安全性[J]．武汉大学学报(医学版)，2016，37(3)：461-463．

[7] 代晓杰，董素娟，贾颐．美金刚对老年血管性痴呆的疗效及对血清VEGF和E2的影响[J]．西南国防医药，2016，26(1)：20-22．

[8] 王红，刘海辉．盐酸美金刚在改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力中的疗效[J]．中国医药指南，2016，14(3)：103-104．

[9] 李爱美．盐酸美金刚治疗帕金森痴呆的近期临床效果观察[J]．中国实用医刊，2016，43(7)：27-28．

[10] 刘晓蕾．前列地尔联合盐酸多奈哌齐治疗不同类型老年痴呆的疗效[J]．中国实用神经疾病杂志，2016， 19(11)：62-63．

[11] 郭鑫．盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆患者的临床疗效观察[J]．中国民康医学，2016，28(1)：58-60．

[12] 邸杰，崔春霞，刘鈡．盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者效果及对神经生长因子和Aβ的调控[J]．中国老年学杂志，2016，36(16)：3 968-3 969．

(收稿2016-11-06)

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