帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症的疗效及安全性分析

高志涛

新乡医学院第二附属医院 新乡 453000

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帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症的疗效及安全性分析

高志涛

新乡医学院第二附属医院 新乡 453000

目的 探讨帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症的临床疗效及安全性。方法 选取我院2015-07-2016-05诊治的急性精神分裂症患者74例为研究对象，并遵照随机抽签方式分组，治疗组(n=37)应用帕利哌酮缓释片，对照组(n=37)口服利培酮片，对比2组临床疗效及不良反应发生率。结果 (1)治疗组治疗总有效率为97.3%，高于对照组的78.4%(P<0.05)；(2)治疗组不良反应事件发生率为10.8%，低于对照组的46.0%(P<0.01)；(3)治疗组治疗后PANSS总分是(44.1±3.5)分，低于对照组的(67.7±5.6)分(P<0.01)。结论 帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症的临床疗效显著，安全性较高，可作为急性精神分裂症患者首选治疗药物。

帕利哌酮缓释片；急性精神分裂症；不良反应事件；利培酮片

精神分裂症作为一种精神科最常见病症之一，其在正常人群中的发生率1%左右，以认知功能障碍为主要病理特征[1]。精神分裂症患者在患病期间有可能产生程度不等的慢性情绪、行为及认知障碍，并直接影响患者工作与生活。目前，临床上对于精神分裂症主要采取药物治疗联合心理干预。然而，关于选取何种药物治疗，临床上尚无统一认知。帕利哌酮缓释片作为一种活性产物，在精神分裂症临床治疗中的应用频率较高[2]。本文分析帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 均为2015-07-2016-05到我院就诊的74例急性精神分裂症患者，其临床诊断结果均与《中国精神疾病分类与诊断标准》(第3版)内精神分裂症临床诊断标准[3]相符合，且患者处于急性发病期，且其阳性与阴性症状量表(PANSS)[4]评分均≥60分，经心电图检查提示正常，且精神系统无严重自杀、自残和攻击倾向，患者与其家属均已签订知情同意书。排除合并严重肝、心、肾及脑部组织等重要器官发生器质性病变者、存在酒精或药物严重依赖症者、药物滥用史者、对本组研究中所用药物严重过敏者、妊娠期或哺乳期女性者、参与本次研究前已应用过抗精神分裂症者及电休克治疗者，遵照随机抽签法分为治疗组和对照组各37例。治疗组男19例，女18例；年龄22～67(49.7±6.5)岁；病程1～16(9.7±1.5)a；学历：小学2例，初中11例，高中13例，本科9例，硕士2例。对照组男18例，女19例；年龄23～67(49.9±6.1)岁；病程2～16(9.9±1.2)a；学历：小学1例，初中10例，高中15例，本科8例，硕士3例。2组年龄、性别、病程、学历水平等基线资料对比，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 治疗组应用帕利哌酮缓释片(西安杨森制药公司；规格：3 mg×7片；生产批号：20140416)治疗，起始剂量每次6 mg，1次/d，晨起服用。随后根据患者病情进展增加用药剂量，可每隔3 d增加1次，最高用药剂量不超过12 mg，连续用药3个月分析其疗效。对照组使用利培酮片(北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂；规格：1 mg×20片；生产批号：20140322)治疗，起始剂量1 mg/次，1次/d，7 d内依据患者病情轻重和耐受度轻微调节用药剂量，可用药第7天调节到4 mg，2次/d，时间是午餐后、晚餐后，连续用药3个月。2组患者在用药期间不可服用其他抗精神分裂症药物，对于治疗期间发生严重的锥体外系反应者，可酌情应用苯海索等苯二氮类药物治疗，但为确保研究结果准确性，如无必要建议不用。

1．3 观察指标 (1)参考PANSS量表，以患者治疗前的PANSS评分为基础，计算其治疗后PANSS评分下降幅度，并以此作为疗效判定依据；(2)统计2组不良反应发生率；(3)统计2组治疗前后的PANSS总分变化，其PANSS总分越高，表示其病情越严重，而PANSS总分越低，则表示其病情越轻微。

1．4 疗效判定标准[5](1)痊愈：PANSS评分下降幅度超出75%；(2)显效：PANSS评分下降幅度在50%～75%；(3)有效：PANSS评分下降幅度为25%～49%；(4)无效：PANSS评分下降幅度在25%及以下。治疗总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2．1 2组总有效率对比 治疗组总有效率为97.3%，对照组为78.4%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组总有效率比较 (n)

2．2 2组用药期间不良反应发生率对比 治疗组头晕1例，嗜睡1例，口干1例，便秘1例，不良反应发生率10.8%；对照组头晕2例，头痛1例，嗜睡1例，口干1例，视力模糊1例，便秘1例，泌乳1例，震颤3例，肌强直4例，静坐不能2例，不良反应发生率46.0%；2组不良反应发生率对比差异有统计学意义(χ2=11.24，P=0.001)。

2．3 2组治疗前后PANSS总分对比 治疗前，对照组的PANSS总分为(90.4±8.6)分、治疗组为(90.5±8.1)分，2组对比差异无统计学意义(t=0.051，P=0.959)；治疗后，治疗组PANSS总分是(44.1±3.5)分，低于对照组的(67.7±5.6)分，2组对比差异有统计学意义(t=21.738，P=0.000)。

3 讨论

急性精神分裂症作为临床上最常见精神病之一，好发于青壮年人群，以冲动、躁动、兴奋、情感不安、行为反常、喜悦及恐惧等反常症状为主要临床表现[6]。急性精神分裂症患者绝大多数伴意识障碍，并在治疗后遗忘该段记忆。同时，急性精神分裂症患者在发病期间的情感、意志、思维、感知等诸多元素均可遭受不良影响而发生障碍，且反复发作，治疗难度极高，严重干扰患者日常生活[7]，甚至出现精神智力倒退、社会功能缺失等情况，大幅度降低其生活质量。

关于急性精神分裂症，直至现阶段，临床治疗方式仍以药物治疗为主，国外早期治疗药物是利培酮。利培酮在急性精神分裂症临床治疗中的应用频率较高，其作为一种精神类非典型药物，在精神分裂症阴性症状、阳性症状治疗中效果均较明显。利培酮主要药物成分是羟利培酮，其属于一种活性代谢药物，能够有效阻断多巴胺受体、羟色胺受体，从而发挥抗精神病的临床效果。然而，利培酮同肾上腺素之间的亲和力比较弱，因此本组精神分裂症患者在口服利培酮治疗3个月后的PANSS总分依然较高，且其治疗总有效率相对较低。帕利哌酮(即9-OH-利培酮)与利培酮均属第二代、非典型的抗精神病药物，其作为利培酮活性代谢产物，具备与利培酮相类似的药理作用，其作为利培酮主要活性代谢产物，已被研制成当前抗精神病的一种独立药物。帕利哌酮进入人体后，可维持其血药浓度，并充分发挥其与人体内亚受体相结合时的亲和力。同时，帕利哌酮主要经人体肝脏完成代谢过程，大约有60%通过尿液排出，明显减轻了肝脏负担，且减少了药物之间的相互作用。此外，帕利哌酮缓释剂已早在21世纪初期被美国的食品和药物管理局(FDA)批准用在急性期精神分裂症、维持期精神分裂症临床治疗中，能够长效、平稳的发挥其抗精神分裂症的作用，临床上推荐的起始剂量是 6 mg/d，其中肝功能轻度障碍者无需减少用药剂量。

近几年来，PANSS评分已成为了评价急性精神分裂症病人康复水平的重要指标，应用频率较高，可人性化、真实地反映治疗是否成功。经本次研究发现，本组服用帕利哌酮缓释片治疗的患者，治疗3个月后的PANSS总分明显降低，且低于对照组。据此可见，帕利哌酮用于急性精神分裂症临床治疗中，可有效控制患者阴性症状、阳性症状。同时，本研究中应用帕利哌酮治疗的患者不良反应发生率明显低于对照组，其中治疗组用药期间发生的不良反应主要包括头晕、嗜睡、口干、便秘症状，相对轻微，且能自行消失，本组患者均可耐受，可见帕利哌酮用于急性精神分裂症治疗中的安全性更高。近年来，有学者报道，抗精神药物所致不良反应同人体多巴胺D2受体的占有率密切相关，一旦多巴胺D2受体占有率超过80%，且其用药期间的不良反应可明显增加[8]。据此可知，治疗组患者服用帕利哌酮缓释片后的多巴胺D2受体占有率较低，能够避免服用药物后的峰谷血药浓度波动过大而引发不良反应。

综上所述，帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症的临床疗效满意，可有效控制急性精神分裂症患者的阴性症状与阳性症状，且不良反应发生率较低，患者耐受性较高，可作为急性精神分裂症患者理想药物。

[1] 刘庆奇，谭云飞，李彦博，等．帕利哌酮缓释片与利培酮治疗首发精神分裂症的疗效及安全性对照研究[J]．中国药物与临床，2012，12(1)：88-89．

[2] 张鸿燕，郝晓楠，王雪芹，等．帕利哌酮缓释片治疗非急性期精神分裂症疗效及安全性的开放性研究[J]．中华精神科杂志，2012，45(1)：20-24．

[3] 王熇生，王高华，王惠玲，等．帕利哌酮缓释片对急性期精神分裂症患者疗效及患者主观满意度评价[J]．武汉大学学报(医学版)，2012，33(2)：259-262．

[4] 邓小娟，杨彦春，王强，等．帕利哌酮缓释片与利培酮片治疗女性首发精神分裂症疗效和安全性对照研究[J]．中国神经精神疾病杂志，2013，39(6)：355-358．

[5] 李荔，刘靖，钱秋瑾，等．自然状态帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症患儿的疗效和安全性研究及用药建议[J]．中国新药杂志，2012，21(6)：661-665．

[6] 苏伟，那万秋，李建华，等．帕利哌酮缓释片对精神分裂症男性患者的疗效及社会功能影响[J]．医药导报，2012，31(6)：731-734．

[7] 石雪丽．帕利哌酮缓释片和奥氮平治疗首发精神分裂症的临床疗效及安全性评价[J]．世界最新医学信息文摘：连续型电子期刊，2015，15(47)：152-153．

[8] 徐琳，魏晓云，陈莉．帕利哌酮缓释片与齐拉西酮片治疗精神分裂症的对照研究[J]．现代医药卫生，2012， 28(15)：2 279-2 280．

(收稿2016-11-12)

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1673-5110(2017)10-0107-03