洛铂联合长春瑞滨对NSCLC术后辅助化疗疗效及安全性研究

赵英男 夏 晖



洛铂联合长春瑞滨对NSCLC术后辅助化疗疗效及安全性研究

赵英男 夏 晖

目的 探讨非小细胞肺癌术后患者联用洛铂(LBP)与长春瑞滨(NVB)的有效性和安全性。方法 对60例非小细胞肺癌患者采用长春瑞滨联合洛铂方案治疗，21天为1个治疗周期，治疗两个周期以上。结果 60例患者中53例可进行疗效评价，完全缓解、部分缓解、无变化和进展的例数分别为18例、21例、11例和2例。总治疗有效率和疾病控制率分别为37.7%和75.5%。主要不良反应为可逆性的骨髓抑制和胃肠道反应，治疗过程中未出现肝肾毒性作用。结论 洛铂联合长春瑞滨作为NSCLC患者术后的辅助化疗疗效尚可，不良反应在耐受范围，可对患者生活质量提升有一定的效果。

NSCLC；辅助化疗；洛铂；长春瑞滨

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:972～974)

一直以来肺癌发病率和致死率居高不下，尤其是在我国经济水平不断提升的基础上，肺癌成为了影响人们健康的重要杀手。肺癌主要以非小细胞肺癌为主，占所有肺癌的80%～85%[1-2]。一般情况下，非小细胞在发现时已是晚期，多数患者已失去手术机会，而在进行手术后有70%的患者会复发肿瘤或者有远处转移。所以在手术后进行辅助化疗非常必要[3-5]，铂类药物联合化疗方案是目前临床上最常见的治疗方案，包括多西他赛联合顺铂和吉西他滨加顺铂等方案。铂类联合用药的有效率可以达到30%～47%。已经成为一线标准治疗方案[6]。但常用的顺铂和卡铂毒副作用较大，临床使用受到很大的限制。洛铂作为第三代铂类药物的代表，与顺铂、卡铂等具有类似的抗癌谱且神经毒性、肾毒性和胃肠道反应均较轻，前期的临床研究均显示，洛铂联合长春瑞滨对于NSCLC具有较好的疗效，而且副作用较小[7]。本研究对洛铂与长春瑞滨联合使用在NSCLC患者术后化疗疗效及安全性观察。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选取2013年3月到2015年5月在我院接受辅助化疗的60例非小细胞肺癌术后患者作为研究对象，患者行根治性肺癌切除术治疗，术后进行病理学和细胞学检查证实，患者KBS评分在80分以上且肝肾功能正常，临床判断生存期在3个月以上。研究方案和知情同意书都经过了我院伦理委员会的批准和同意，所有患者签署均签署知情同意书。患者入组标准：①TMN分期为Ⅰb～Ⅲa期患者；②年龄18～70岁；③心脏功能正常；④ECOG评分在2分以下；⑤患者预期生存期>3个月；⑥术前存在一个以上可测量病灶，CT检查结果最大径在20 mm以上或者螺旋CT检查结果在10 mm以上。⑦实验室检查结果：血红蛋白≥90 g/L；血小板≥100×109/L；血肌酐≤1.5正常值；谷丙转氨酶、谷草转氨酶≤2.5倍正常值；中性粒细胞大≥1.5×109/L。

排除标准：①皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌之外其他恶性肿瘤患者；②术前无可测量病灶或病灶不可评价；③依从性差；④有严重活动性干扰、心肾功能异常以及造血系统疾病；⑤长期使用抗凝血药物。

1.2 一般资料

60例非小细胞肺癌术后患者，男性和女性分别为43例和17例，患者平均年龄为(55患者)岁，病理类型为肺腺癌48例，鳞癌12例；TNM分期为Ⅰb～Ⅲa期，Ⅰb期和Ⅱb期分别为12例和22例，Ⅱa期和Ⅲa期分别为17例和9例；患者ECOG评分1分者为48例，2分者为12例。

1.3 治疗方案

洛铂联合长春瑞滨(LN方案)，第1天用5%的葡萄糖500 ml对LBP 30 mg/m2进行稀释后静滴，第1天和第8天用100 ml生理盐水将NVB 25 mg/m2稀释后快速静滴。21天为1个治疗周期。

1.4 评价标准

采用1981年WHO制定的实体肿瘤近期客观疗效评价标准进行评定，分为(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和疾病进展(PD)。PR+CR来表示总体有效率，CR+PR+NC来表示疾病控制率，而疾病进展时间则用开始治疗到治疗结束之间的时间表示。从治疗开始到疾病进展计为疾病进展时间(TTP)。依照WHO抗癌药物剂型和亚急性不良反应表现以及分度标准进行毒性反应的评级和观察，每一个治疗周期结束后即进行毒性反应的评价和分析。体力评分按照EOCG标准，分为0～4分。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 近期疗效

60例患者分别完成了1～4个周期的治疗，总治疗周期为168个，平均为2.8个周期。其中3例患者只完成第1个周期的治疗不能进行疗效评价，2例患者由于病情加重退出治疗，另有2例患者出现严重的血小板减少自行退出治疗。最终被评价的53例患者中，其中CR 2例、PR 18例、NC 22例、PD 11例。总有效率RR和疾病控制率DCR分别为37.7%和75.5%。

2.2 生活质量

患者进行辅助化疗后1年内复发3例，2年内复发7例。复发率为13.2%。患者ECOG评分大部分维持稳定。43例患者生活质量未出现明显变化，10例患者生活质量降低。

2.3 不良反应发生情况

不良反应主要表现在中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少等方面，其余如胃肠道反应等。其中白细胞下降发生率为77.4%(41/53)，Ⅲ～Ⅳ度发生率为19.5%(8/53)，平均用药21天后出现，应用集落刺激因子后有所缓解。血小板减少发生率为9.0%(5/53)。34.0%的患者出现了恶心、呕吐等胃肠道不良反应，程度为Ⅰ～Ⅱ度。对症处理后对后续治疗未产生明显影响，未出现肝肾功能异常者，未出现听力下降和神经毒性症状，见表1。

表1 不良反应情况/例

3 讨论

目前非小细胞化疗方案中，主要是含铂类药物的化疗方案为主，如吉西他滨联合顺铂、长春瑞滨联合顺铂[8]。胃肠道反应和神经毒性是顺铂最常见的不良反应，此外该药物还会导致耳毒性和肾毒性，同时易产生耐药性，这也是临床使用中最大的困扰。因此积极开发新型铂类药物，且与顺铂为交叉耐药，是国内外肿瘤家高度关注的问题。

洛铂具有广谱和低毒的效果，是最新的第三代铂类抗肿瘤药物，其主要的抗肿瘤机制主要是与DNA链形成交叉连接，阻碍细胞DNA的复制和转录。干扰肿瘤细胞周期的运行。在前期大量的研究中已经表明，洛铂具有相当出色的抗肿瘤效果[9]，且与顺铂无交叉耐药性。国外学者也多次报道了洛铂对于肺癌的治疗效果[10]。本研究中60例患者，53例可以进行疗效评价，其中CR、PR、NC和PD 的病例数分别为2例、18例、22例和11例，有效率RR和疾病控制率DCR分别为37.7%和75.5%。主要毒性反应为可逆性的骨髓抑制和胃肠道反应，未出现肝肾毒性作用。本数据与南京八一医院的数据相近[11]。

综上所述，洛铂联合长春瑞滨作为NSCLC患者术后的辅助化疗疗效尚可，毒性反应均可耐受，可以提高患者生活质量。值得进一步进行观察和研究。

[1] 王 静,李峻岭,石远凯,等.吉西他滨联合顺铂在非小细胞肺癌辅助化疗中的应用〔J〕.中国全科医学,2012,15(9):987-989.

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[3] 周传江,崔金敏,王运峰,等.非小细胞肺癌淋巴结转移规律的研究〔J〕.山西医药杂志,2012,41(1):63-65.

[4] 张永华,陶 敏.Ki-67 在非小细胞肺癌中的表达及其与预后关系的回顾性分析〔J〕.山西医药杂志,2015,44(3):269-271.

[5] 米登海,李 征,杨克虎,等.GP 或 TP 化疗联合热疗治疗非小细胞肺癌的系统评价〔J〕.中国肺癌杂志,2012,15(8):456-464.

[6] 于春虎,张魁灵.晚期非小细胞肺癌的化疗新进展〔J〕.实用全科医学,2005,3(1):74-75.

[7] McKeage MJ.Loplatin a new antitumour platinum drug〔J〕.Expert Opin Investig Drug,2001,10(1):119-128.

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[10] Koshy M,Fedewa SA,Malik R,et al.Improved survival associated with neoadjuvant chemoradiation in patients with clinical stage IIIA (N2) non-small-cell lung cancer〔J〕.J Thorac Oncol,2013,8(7):915-922.

[11] 杨柳青,施 毅,秦叔逵,等.洛铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.临床肿瘤学,2006,11(12):890-894.

(编辑：吴小红)

Efficacy and Safety of Lobaplatin Plus Vinorelbine in Postoperative Adjuvant, Chemotherapy for Patients with NSCLC

ZHAOYingnan,XIAHui.

FirstAffiliatedHospitalofPLAGeneralHospital,Beijing，100048

Objective To investigate the efficacy and safety of lobaplatin (LBP) and vinorelbine (NVB) in postoperative adjuvant chemotherapy for patients with non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 60 patients with NSCLC were treated with vinorelbine and lobaplatin.The treatment lasted for more than 2 cycles,and 1 cycle for 21 days.Results 53 cases could receive curative effect evaluation,18 cases of complete remission,21 cases of partial remission,no change 11 cases and progress 2 cases,respectively.The ORR and DCR rate were 37.7% and 75.5%,respectively.The main adverse reactions were myelosuppression and gastrointestinal reactions.Conclusion Lobaplatin plus vinorelbine are effective and well tolerated in postoperative adjuvant chemotherapy for patients with NSCLC,and can improve the quality of life of patients.

Non-small cell lung cancer(NSCLC);Adjuvant Chemotherapy;Lobaplatin;Vinorelbine

100048 解放军总医院第一附属医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.030

R73-36

A

1001-5930(2017)06-0972-03

2016-09-08

2017-04-25)