蒽环类为主序贯紫杉类新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的临床观察

肖秀兰 任统伟



蒽环类为主序贯紫杉类新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的临床观察

肖秀兰 任统伟

目的 探讨蒽环类为主序贯紫杉醇新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的临床疗效和安全性。方法 将200例三阴乳腺癌患者按照化疗方案的差异分为观察组112例和对照组88例。对照组患者接受4个周期的CTF(环磷酰胺+阿霉素或表阿霉素+5-氟尿嘧啶)新辅助化疗方案，观察组在4个周期CTF化疗方案后序贯4个周期的紫杉醇，135 mg/m2静脉滴注，滴注时间超过3 h，用药之前使用抗过敏药物，21 d为1个周期。2组患者分别于化疗结束后2周进行改良乳腺癌根治术。观察比较2组的疗效。结果 观察组有效率(68.8%)显著高于对照组(52.3%)(P<0.05)，部分缓解率、稳定率和进展率无统计学差异(P>0.05)。2组患者不良反应的发生率均较高，但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组肿瘤的转移率显著低于对照组(P<0.05)；复发率和死亡率与对照组比较，差异无统计学意义。观察组5年生存率为82.1%，对照组5年生存率为75.0%，差异有统计学意义(P=0.028)。结论 蒽环类为主序贯紫杉醇新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌能明显提高患者的有效率和5年生存率，且不增加患者的不良反应，值得临床推广使用。

三阴乳腺癌；新辅助化疗；紫杉醇；蒽环类

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:907～909)

三阴乳腺癌是指雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，Her-2)均为阴性表达的乳腺癌，约占总乳腺癌发病率的20%。此类乳腺癌具有高度侵袭性、易复发和转移的生物学特点，预后差，死亡率高。由于受到内分泌治疗限制及无Her-2治疗靶点，化疗仍是三阴乳腺癌治疗的首选治疗方法[1]。临床研究显示以蒽环类化疗药物为基础序贯应用紫杉类化疗药物治疗三阴乳腺癌能获得较好的疗效[2]。本研究回顾性分析我院近几年采用新辅助化疗方案(CTF)联合紫杉醇治疗的200例三阴乳腺癌患者临床资料，探讨蒽环类为主序贯紫杉类新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2008年1月至2011年1月收治的200例三阴乳腺癌患者的临床资料。所有患者均行乳腺癌改良根治术，采用免疫组化染色法确定ER、PR和Her-2均为阴性表达。排除术前接受放、化疗治疗的患者。按照化疗方案的差异分为观察组112例和对照组88例。观察组患者年龄24～72岁，平均(46.7±7.8)岁；其中Ⅰ期患者25例，Ⅱ期患者52例，Ⅲ期患者35例；浸润性导管癌86例，浸润性小叶癌26例。对照组患者年龄22～74岁，平均(47.5±8.0)岁；其中Ⅰ期患者18例，Ⅱ期患者53例，Ⅲ期患者17例；浸润性导管癌66例，浸润性小叶癌22例。2组患者年龄、肿瘤类型和分期方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组接受4个周期的CTF新辅助化疗方案，具体措施：第1天给药，环磷酰胺500 mg/m2、阿霉素或表阿霉素75 mg/m2、5-氟尿嘧啶500 mg/m2，21 d为1个周期。观察组在4个周期CTF化疗方案后序贯4个周期的紫杉醇，135 mg/m2静脉滴注，滴注时间超过3 h，用药之前使用抗过敏药物，21 d为1个周期。2组患者分别于化疗结束后2周进行改良乳腺癌根治术。

1.3 观察指标

以手术结束为随访起点，患者死亡或实验结束为终点。观察2组患者的术前疗效、术后复发、转移和死亡率、不良反应及生存率。疗效判定：完全缓解(CR)：临床触诊肿瘤消失或B超显示肿瘤体积缩小75%以上；部分缓解(PR)：B超现实肿瘤体积缩小50%；病情稳定(SD)：B超显示肿瘤体积缩小不足50%或增加不足25%；疾病进展(PD)：B超显示肿瘤体积增加超过25%或出现新病灶。有效(OR)=CR+PR。

1.4 统计学分析

所得数据采用SPSS 17.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，生存分析采用Kaplan-Meier生存分析法，采用Log-Rank检验比较显著性，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者术前疗效比较

观察组有效率(68.8%)显著高于对照组(52.3%)(P<0.05)，主要表现在完全缓解率显著高于对照组，部分缓解率、稳定率和进展率无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者术前疗效比较(例，%)

2.2 2组患者不良反应比较

2组患者不良反应的发生率均较高，但2组之间无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应比较(例，%)

2.3 2组患者的复发、转移和死亡

治疗后，观察组肿瘤的转移率显著低于对照组(P<0.05)，复发率和死亡率与对照组无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者的复发、转移和死亡(例，%)

2.4 2组患者生存率分析

200例患者最长随访时间65个月，最短6个月，平均(50.7±9.2)个月。观察组5年生存率为82.1%(92/112)，对照组5年生存率为75.0%(66/88)，观察组5年生存率显著高于对照组(P=0.028)。

3 讨论

三阴乳腺癌是一类生物学特性高度异质的恶性肿瘤，可能由于肿瘤基因的不同，相比于相同临床和病理分期的正常乳腺癌亚型，三阴乳腺癌的生物学行为、治疗效果和预后截然不同[3]，其具有患者年龄偏小、易复发转移、预后差等特点。目前针对于三阴乳腺癌的治疗缺乏相应的指南，根据众多学者的探索治疗经验及美国NCCN最新指南，含蒽环类新辅助化疗方案对于三阴乳腺癌具有较好临床反应率和部分缓解率。蒽环类药物是细胞周期的非特异性阻滞药物，属于拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，可以阻断DNA的复制，最终导致肿瘤细胞的死亡，但是蒽环类药物治疗三阴乳腺癌的远期疗效不理想，尤其是晚期三阴乳腺癌[4]。紫杉醇是从植物中提取的一种新型抗肿瘤药物，其主要作用靶点为微管的β位点，导致微管聚合排列异常，从而抑制微管网的正常重组并抑制细胞的有丝分裂，阻断细胞的分化，从而抑制肿瘤的生长，而且紫杉醇还具有抗肿瘤血管生成的作用[5]。资料显示紫杉醇治疗晚期乳腺癌能将临床缓解率提高到50%以上，相对于单独应用蒽环类药物辅助化疗，添加紫杉醇能将有效率提高15%左右。周波等[6]采用紫杉类联合蒽环类新辅助化疗方案治疗138例三阴乳腺癌患者，结果发现相比于单独采用蒽环类化疗药物，联合用药的患者对化疗药物更加敏感，完全缓解率和部分缓解率高，预后较好。Hammond等[7]分别给予三阴乳腺癌患者3种不同剂量的阿霉素治疗，而后又给予4个周期的紫杉醇继续治疗，结果发现，相比于未给予紫杉醇治疗的患者，紫杉醇序贯治疗的患者复发率和死亡率均明显降低，而且5年生存率明显提高。而后，加拿大学者Verma等[8]一项对肿瘤医师的调查结果显示，绝大多数肿瘤医师会选择紫杉醇联合蒽环类化疗方案作为早期三阴乳腺癌患者的辅助治疗方式。

本研究采用蒽环类联合紫杉醇治疗112例三阴乳腺癌患者，相比于单独使用蒽环类治疗的患者，联合用药的患者获得了更高的完全缓解率和有效率。而且，随访中我们发现联合紫杉醇治疗的患者，肿瘤的转移率明显降低，而且5年生存率提高了7.1%，可见紫杉醇的使用对三阴乳腺癌患者的预后有改善作用。本研究中，2组患者的5年生存率均达到了75%以上，可能是由于本研究纳入的晚期患者病例占的比重较小，这也提示了随着诊断技术的发展，乳腺癌的检出率及确诊率提高，而且人们对于乳腺癌的重视程度也有所提高。但是，此两种化疗方案的不良反应发生率均达到了90%左右，表现为常见的心肌损害、恶心呕吐、肝功能损伤、脱发和骨髓抑制等，2组患者的不良反应发生情况无显著差异，可见紫杉醇的添加未造成患者更严重的身体负担。

综上所述，蒽环类为主序贯紫杉醇新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌能明显提高患者的有效率和5年生存率，且不增加患者的不良反应，值得临床推广使用。

[1] Joensuu H，Gligorov J.Adjuvant treatments for triple-negative breast cancers〔J〕.Ann Oncol，2012，23(6):40-45.

[2] 肖宝强，刘晶晶，史振东，等.紫衫类与蒽环类药物联合治疗三阴性乳腺癌疗效分析〔J〕.中国中西医结合外科杂志，2014，20(3)：230-234.

[3] Sorlie T，Tibshirani R，Parker J，et al.Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA，2003，100(4):8418-8423.

[4] 王朝霞.紫杉醇联合蒽环类新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的疗效观察〔J〕.中国医疗前沿，2011，6(16)：49-50.

[5] 周际昌.实用肿瘤内科学〔M〕.第2版.北京：人民卫生出版社，2005:342-343.

[6] 周 波，谢 菲，王思源，等.紫衫类联合蒽环类的新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的疗效及预后〔J〕.中国癌症杂志，2009，19(2)：129-132.

[7] Hammond ME，Hayes DF，Dowsett M，et al.American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer〔J〕.J Clin Oncol，2010，28(16):2784-2795.

[8] Verma S，Provencher L，Dent R.Emerging trends in the treatment of triple-negative breast cancer in Canada:a survey〔J〕.Curr Oncol，2011，18(4):180-190.

(编辑：甘 艳)

Clinical Observation of Anthracycline Based Sequential Paclitaxel Neoadjuvant Chemotherapy in the Treatment of Triple-negative Breast Cancer

XIAOXiulan，RENTongwei.

SecondPeople'sHospitalofPingdingshan，Pingdingshan，467000

Objective To explore the clinical efficacy and safety of anthracycline based sequential paclitaxel neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer patients.Methods 200 cases of triple-negative breast cancer patients，according to the difference of chemotherapy，were divided into the observation group (n=112 cases)and the control group (n=88 cases).The control group received 4 cycles of CTF (cyclophosphamide，doxorubicin or epirubicin，5-fluorouracil) neoadjuvant chemotherapy.The observation group received 4 cycles of CTF chemotherapy regimen after sequential 4 cycles of paclitaxel，135 mg/m2intravenous infusion，infusion time of more than 3 h，the use of anti allergy drugs before medication，21 d a cycle.The 2 groups were treated with modified radical mastectomy 2 weeks after the end of chemotherapy.Results The effective rate (68.8%) in the observation group was significantly higher than that of the control group (52.3%) (P<0.05)，and there was no significant difference in the partial remission rate，stable rate and progression rate (P>0.05).The incidence of adverse reactions in the 2 groups was higher，but there was no significant difference between the 2 groups (P>0.05).The metastasis rate of the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05)，and there was no significant difference in the recurrence rates and mortality rates between the 2 groups (P>0.05).5-year survival rate of the observation group was 82.1%，and of the control group was 75.0%.5-year survival rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P=0.028).Conclusion The efficiency and 5-year survival rate significantly increased in triple-negative breast cancer patients treated with anthracycline based sequential paclitaxel neoadjuvant chemotherapy，without increasing the adverse reactions，it is worthy of clinical popularization and application.

Triple-negative breast cancer；Neoadjuvant chemotherapy；Paclitaxel；Anthracycline

467000 河南省平顶山市第二人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.010

R737.9

A

1001-5930(2017)06-0907-03

2016-12-12

2017-04-20)