米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗宫颈妊娠的临床效果分析

黎梅

[摘要] 目的 分析甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫颈妊娠的临床疗效。方法 随机选取自2015年3月—2016年12月在该院就诊的宫颈妊娠患者其中的80例，随机分为对照组（甲氨蝶呤药物治疗）和观察组（甲氨蝶呤联合米非司酮药物治疗），组数均为40例，观察用药前后患者包块大小、阴道流血量、血β-HCG水平变化情况，统计治疗期間用药所致不良反应，对比观察两组的治疗效果。结果 甲氨蝶呤联合米非司酮的治疗有效率是82.5%，高于单纯使用甲氨蝶呤治疗的有效率50.0%，观察组的治疗率更高，结果差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组组血β-HCG、阴道流血量、宫颈包块，依次为（319.5±16.2）U/L、（23.2±14.8）mL、（5.5±1.6）cm3，与对照组为（809.4±60.1）U/L、（82.8±15.6）mL、（5.7±1.5）cm3比较，观察组β-HCG值、阴道流血量较对照组明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）；两组宫颈包块的大小均无明显改善，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 甲氨蝶呤在米非司酮药物的辅助下治疗宫颈妊娠，能有效提高宫颈妊娠的治疗率，减轻患者的临床不适症状，且对身体其他脏器副作用少，值得在临床推广使用。

[关键词] 宫颈妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

[中图分类号] R714 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）05（a）-0150-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Methotrexate and Mifepristone in the treatment of cervical pregnancy. Methods Random selection 80 patients with cervical pregnancy treated from March 2015 to December 2016 in our hospital were selected. The changes of the size of the mass， the amount of vaginal bleeding and the level of serum -HCG were observed before and after treatment. The clinical effect for two groups was observed. Results The effective rate for observation group（82.5%） was significantly higher than control group （50.0%），the difference was statistically significant （P<0.05）；after treatment， the β-HCG value ， Vaginal bleeding， cervical mass for observation group（319.5±16.2）U/L，（23.2±14.8）mL、（5.5±1.6）cm3 was even lower than control group（809.4±60.1）U/L、（82.8±15.6）mL、（5.7±1.5）cm3； the vaginal bleeding volume for observation group was lower than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the size of cervical masses for two groups was not significantly different （P>0.05）.Conclusion For patients with cervical pregnancy， the combined therapy of Methotrexate and Mifepristone can improve the clinical effect， relieve the discomforts and reduce the adverse reactions for other organs. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] cervical pregnancy； Methotrexate； Mifepristone

宫颈妊娠[1]是指受精卵未正常着床于子宫，在宫颈管内着床和发育的一种异位妊娠，其发病率低，但有逐年增长趋势，且发病急，为重症之一，故近年来愈加受到重视。传统的治疗方法多为刮宫术，在治疗中无法保留患者子宫时行子宫切除术[2]。随着医疗技术的不断发展，药物治疗成为最大程度保留患者生育能力的新选择，故对宫颈妊娠的治疗和诊断逐步趋向保守治疗。因此该院观察2015年3月—2016年12月期间40例宫颈妊娠者以甲氨蝶呤、米非司酮联合治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取于该院就诊的的80例诊断为宫颈妊娠的患者，随机分为对照组和观察组，其中单一组包块直径0.9～3.5 cm，平均包块直径（2.1±0.6）cm，孕次1～3次，平均孕次（1.6±0.5）次，年龄21～35岁，平均年龄（28.2±2.1）岁；联合组包块直径0.7～3.5 cm，平均包块直径（2.0±0.6）cm，孕次1～4次，平均孕次（1.8±0.6）次，年龄22～34岁，平均年龄（28.1±2.0）岁，两组患者的年龄、孕产次、包块大小等一般资料比较差别无统计学意义（P>0.05），具有可比性，该次研究经患者签署知情同意书、医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 对照组 采用甲氨蝶呤（批准文号：国药准字H19983205 产品规格：2.5 mg），取该品25 mg对患者宫颈局部进行注射，注射1次/周，即为1个疗程，第2周重复，共2个疗程。

1.2.2 观察组 采用甲氨蝶呤25 mg对宫颈局部进行注射，注射1次/周，用药1 h后，将亚叶酸钙（注册证号：H20100558 产品规格：5 mL：50 mg）于患者肌内注射，第2周重复以上，且患者于第2周的第2天将米非司酮（批准文号：国药准字H20040365： 30 mg ），空腹服用剂量100 mg。每周对两组患者复查超声、血β-HCG及血常规并记录，在符合手术的前提下于第3周行刮宫术，于术后用聚维酮碘纱布填塞宫颈，且在观察48 h后将聚维酮碘纱布取出，观察阴道流血量并记录。

1.3 观察指标

观察用药前后患者包块大小、阴道流血量、血β-HCG水平变化情况，统计治疗期间用药所致不良反应，对疾病治疗效果进行评估。

1.4 评定疗效标准

有效：胚胎于宫颈内死亡，阴道流血逐渐停止，术后不要其它手术继续治疗，血β-HCG水平下降至正常；无效：胚胎于宫颈内继续生长，阴道流血反复且增多，宫颈内包块继续生长，术后需其他手术继续治疗[3]。

1.5 统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据统计，用χ2检验计数资料，用[n（%）]表示，用t检验计量资料，用（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组（甲氨蝶呤联合米非司酮）治疗宫颈妊娠的有效率为82.5%，高于对照组（仅使用甲氨蝶呤）的有效率50.0% ，观察组总体疗效更好，结果差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

2.2 两组治疗前后的实验指标对比

治疗后观察组的血β-HCG值、阴道流血量与对照组比较均有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）， 宫颈包块在治疗后均无明显改变，比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 不良反应

观察组有手足发麻患者2例，2 h后自行缓解；轻微腹泻1例，无需治疗，发生率为7.5%。对照组有轻微腹泻者2例、轻度头昏者1例，无需治疗；手足发麻者3例，2～4 h自行缓解，发生率为15%。治疗后两组患者的不良反应比较差异无统计学意义（χ2=2.817，P>0.05）。

3 讨论

近年来随着辅助生殖技术的发展，宫颈妊娠的发病率逐年增多，作为妇科的急腹症，在治疗过程中，常常会有难以控制的大出血发生[4]，而所对应的抢救措施即为传统上的子宫全切除手术，手术虽保住了患者的性命，也对患者的生育和生活质量造成了重大影响。因此，在有效治疗宫颈妊娠的同时，最大程度的保留子宫功能，是医生和患者共同追求的目标，目前宫颈妊娠的药物保守治疗可达到这一目标[5]。而超声技术的发展为宫颈妊娠的早期发行和诊断提供了可行性，药物联合治疗也称为治疗宫颈妊娠的重要方法之一。该次观察即分析研究甲氨蝶呤联合米非司酮药物对于宫颈妊娠的治疗效果。

该次研究结果示观察组的有效率为82.5%，高于对照组的50.0%，提示甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫颈妊娠的效果优于仅使用甲氨蝶呤治疗；同时对比治疗后两组实验指标观察组组血β-HCG、阴道流血量、宫颈包块，依次为（319.5±16.2）U/L、（23.2±14.8）mL、（5.5±1.6）cm3，与对照组为（809.4±60.1）U/L、（82.8±15.6）mL、（5.7±1.5）cm3比较，观察组血β-HCG、阴道流血量减少效果好，提示示甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫颈妊娠能更有效的降低血β-HCG值，减少阴道流血量，但对宫颈包块方面无明显改善效果。张艳霞等学者研究结果表明使用甲氨蝶呤联合米非司酮的治疗组β-HCG、阴道流血量依次为（488.8±23.4）mL、（60.4±15.4）mL，与对照组（599.9±42.5）U/L、（177.7±28.4）mL，比较，治疗组血β-HCG、阴道流血量明显降低，与此次研究结果结果相似[6]。甲氨蝶呤属抗代谢类药物，能够抑制滋养细胞的分裂增殖，影响RNA和DNA的合成，使胚胎细胞停止生长，继而坏死、脱落，且研究认为其对子宫功能无明显影响，对患者以后继续妊娠无潜在危害[7]。米非司酮属孕激素拮抗剂[8]，能够提高滋养细胞的凋亡基因表达，促进滋养细胞死亡，从而抑制胚胎生长。因此二者联合使用能够同时促进滋养细胞和胚胎的凋亡同时，米非司酮又能够使富含胶原纤维的宫颈发生降解，使手术的创伤面积减小，进一步减少了阴道流血量[9]。甲氨蝶呤加米非司酮的治疗为局部注射治疗，故药物高浓度仅限于局部，身体其他脏器浓度较低，产生的不良反应较小[10]。治疗后效果提示米非司酮对宫颈包块的吸收无明显作用，仍需我們进一步探讨研究。

米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗宫颈妊娠，能够更有效的降低患者血β-HCG水平，促进胚胎坏死于宫颈，继而从宫颈壁脱离甚至吸收，同时能减少阴道流血量，有效减轻患者腹部不适等临床症状；且二者的联合使用能够更好保留患者的生育能力，减少因清宫手术而引起的子宫切除可能，有效提高以后的生活质量，且不良反应少，可在临床逐步推广使用。

[参考文献]

[1] 刘丽华.米非司酮辅助甲氨蝶呤保守治疗宫颈妊娠临床分析[J].河北医药，2012（1）：84-85.

[2] 甘精华.宫颈妊娠诊治现状[J].右江民族医学院学报，2014（1）：94-95.

[3] 金欣爽.米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床效果分析[J].中国实用医药，2015（17）：155-156.

[4] 王永彬.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的疗效分析[J].中国卫生标准管理，2015，6（23）：108-110.

[5] 张艳霞.米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗宫颈妊娠的效果研究[J].中国卫生标准管理，2015（6）：210-211.

[6] 周莉.子宫动脉栓塞联合甲氨蝶呤治疗子宫切口妊娠的效果评价[J].中国医学创新，2013，10（22）：100-101.

[7] 阳宏.米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗宫颈妊娠效果探析[J].药物与临床，2015，22（6）：72.

[8] 王丽娟.宫外孕采用米非司酮配伍甲氨蝶呤治疗的可行性分析[J].药物与人，2014，27（8）：286-288.

[9] 阳宏.米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗宫颈妊娠效果探析[J].世界最新医学信息文摘：连续型电子期刊，2015，15（72）：72.

[10] 郑维英.介入治疗联合氨甲喋呤方案对宫颈妊娠患者临床预后的影响[J].检验医学与临床，2014，11（11）：1549-1550.

（收稿日期：2017-02-08）