运用复杂网络分析中医治疗乙肝病毒相关性肾炎的用药规律

张志奎，王耀光

(1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193)

运用复杂网络分析中医治疗乙肝病毒相关性肾炎的用药规律

张志奎1，王耀光2*

(1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193)

目的：探讨中医药治疗乙肝病毒相关性肾炎的用药规律。方法：以“乙肝病毒相关性肾炎”“中医”等为主题词，检索中国知网、中文科技期刊全文数据、万方数据库近20年的文献，选取中医治疗本病效果明显的文献。运用EpiData3.1建立中药复方数据库。应用SPSS20.0分析单味中药的使用频次、频率。用Medisco-3S对两两中药之间的关联性进行分析。结果：符合纳入标准的文献92篇，涉及中药152味，累计使用1 184次；使用频率超过1%的中药30味，累计使用811次。常用配伍药物组合为：生黄芪、柴胡、白术、丹参、茯苓、白花蛇舌草、山药和茵陈。结论：通过复杂网络分析文献中所用中医药治疗本病的用药规律，得出健脾益肾、清热解毒的治法，为临床用药提供一定的指导意义和统计学证据。

乙肝病毒相关性肾炎；中医治疗；复杂网络；用药规律

全世界有3.5亿人为慢性HBV 感染，我国是乙型肝炎病毒感染高发区，慢性HBV感染者超过1.2亿，占世界乙肝病毒感染者人数的1/3[1-2]，乙肝病毒相关性肾炎占其中的10%～20%[3]。乙肝病毒相关性肾炎是乙肝病毒侵犯人体后，通过免疫反应形成免疫复合物损伤肾小球，或者乙肝病毒直接侵袭肾组织而引起的继发性肾小球疾病[4]。临床表现以肾病综合征或肾炎综合症的蛋白尿为主，有的患者可伴有血尿和水肿等症状。中医并无乙肝肾的病名，根据其症状和发病特点，将其归属于“尿浊”“水肿”“虚劳”“黄疸”等病的范畴。其病变脏腑往往涉及肝、肾两脏。目前现代医学对于HBV相关性肾炎的治疗尚无有效统一疗法，主要采用抗病毒、糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗，疗效不甚明显并且具有很大的副作用。中医在治疗乙肝病毒相关性肾炎中积累了丰富的临床经验，在控制其病情进展及改善临床症状等方面具有一定的优势。

复杂网络是以网络化建模形式研究复杂现象的一种分析方法,在医学研究领域如分子结构和新药开发等方面都有应用,是一种描述组成复杂系统各元素间关系的一种表达形式，随着科学技术的发展复杂网络逐渐应用于医学领域，在祖国医学领域中也得到逐渐运用[5-8]，本研究对近20年来的中医治疗乙肝病毒相关性肾炎的文献整理、总结、运用复杂网络进行分析，得出中医药治疗本病的核心药物及治疗规律，以期为临床提供依据。

1 临床资料与方法

1.1 文献来源

研究资料均来源于近20年来，国内发表于中国知网数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据、万方数据库的相关文献。检索词根据“乙肝病毒相关性肾炎”“中医治疗”进行文献筛选。

1.2 选择标准

纳入标准：(1)文献中明确诊断为乙肝病毒相关性肾炎，包括病例分析、病案报告、临床观察、经验总结等；(2)文献中的中药方剂要有明确的药味组成；(3)对于一篇文献中涉及的不同证型的药物只纳入其基本方药。

排除标准：(1)不能明确诊断为乙肝病毒相关性肾炎的文献；(2)综述性文献；(3)使用中成药而没有具体药味组成的文献;(4)有关动物实验的报道性文献文献。

1.3 中药药物名称的规范化

为了避免药物重复统计，药物名称按照《中药学》[9]的标准，如“生薏米”统一为“生薏苡仁”，“黄芪”统一为“生黄芪”，“蛇舌草”统一为“白花蛇舌草”等。

1.4 分析方法

将符合标准的文献中的方药，采用EpiData3.1建立中药复方的数据库，应用SPSS20.0统计软件对数据库进行统计分析。用复杂网络系统(Liquorice软件)对两两中药之间的关联性及药对配伍关系进行分析。

2 研究结果

2.1 文献检索结果

按照选择标准，从上述文献数据库共检索出文献92篇。

2.2 数据分析结果

2.2.1 频次、频率统计分析

本研究是采用由丹麦的Jens M.Lauritsen等人研发的数据录入和数据管理软件Epidata。近年来，此软件被广泛应用于繁杂的医药学信息处理等方面。比如:病历管理、健康体检、处方监测、流行病学调查、合作医疗信息监测等方面[10-11]。Epidata作为专业的数据录入软件,能提供方便的数据导出平台,以利于本研究应用的SPSS20.0统计软件进行进一步的数据统计分析。

中药频率、频次分析92 篇治疗乙肝病毒相关性肾炎 的文献中共涉及中药152 味，累计使用1184 次。使用频次在12以上的共30味，其中使用频率较高的前八味药为生黄芪(6.6%)、柴胡(6.1%)、丹参(4.5%)、白术(4.2%)、茯苓(4.1%)、白花蛇舌草(3.2%)、茵陈(3.0%)、虎杖(2.7%)，累计使用频次811次(见表1)。

2.2.2 复杂网络分析中药关系情况

本研究应用了周雪忠[12]等研发的中医复杂网络系统(Liquorice软件)，来分析复杂网络下的药对配伍关系、核心药物。基于复杂网络图分析方法的可视化，以节点度10为截取点，所涉及的相关药物共有100组，具体药对及频度见表2。

通过Liquorice软件对不同关联频度的药对进行可视化处理，得到用药关系网络图1～2，其中每味药与其它药物之间联接线条的多少体现其与其它药物间配伍几率的高低，反映了这味药在治疗中的重要性[13]。

其中图1为治疗乙肝病毒相关性肾炎中2味药关联频度在14及以上的核心用药关系网络图，其中包含核心用药为生黄芪、柴胡、茵陈、白花蛇舌草、茯苓、白术、泽泻、山药、当归和丹参。图2所示是对图1所示用药的进一步筛选，在核心药物的基础上得出主要的配伍药物，分别是：桃仁与红花，大黄与水蛭，金银花与连翘，防己和苦参，知母和沙参、地骨皮，半枝莲与香附、旱莲草、肉桂、制附子有配伍关系。

表1 常用药物频次、频率表

图1 治疗乙肝病毒相关性肾炎核心用药关系网络图

图2 治疗乙肝病毒相关性肾伍用药网络关系图

表2 乙肝病毒相关性肾炎治疗用药的两两关联频度

3 讨论

本研究结果表明，治疗乙肝病毒相关性肾炎的常用配伍组合的药物是：生黄芪、柴胡、茵陈、白花蛇舌草、茯苓、白术、泽泻、山药、当归、丹参、桃仁、红花，大黄、水蛭，金银花、连翘，防己、苦参，知母、沙参、地骨皮，半枝莲、香附、旱莲草、肉桂、制附子。其中常用配伍组合的核心用药处方是：生黄芪、柴胡、茵陈、白花蛇舌草、茯苓、白术、泽泻、山药、当归、丹参。常用的配伍药物为桃仁、红花、大黄、水蛭、金银花、连翘、防己、苦参、知母、沙参、地骨皮、半枝莲、香附、旱莲草、肉桂、制附子。其中柴胡、香附属于疏肝解郁的药物，茵陈、白花蛇舌草属于清热利湿的药物，生黄芪、茯苓、白术、泽泻、山药属于健脾益肾的药物，知母、沙参、地骨皮、旱莲草属于滋补肝肾之阴的药物。以上体现了在治疗乙肝病毒相关性肾炎时健脾益肾、清热解毒的治疗大法。反映了乙肝病毒相关性肾炎以肝气郁结、湿热疫毒、脾肾两虚等为主要发病机制，其病位主要涉及肝、脾、肾三脏。

运用复杂网络的方法分析文献报道中有效典型病例的治疗用药规律，可为探讨该病的病机特点及临床治疗提供一定依据。但是，由于本文所得结论是基于文献报道用药特点的回顾性分析、总结，难免存在一定的局限性，因此，今后还需通过临床及实验研究进行更为深入的探讨和验证。

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Regularity Analysis of Chinese Medication for HBV-GN Based on Effective Cases with Complex Networks

ZHANG Zhi-kui1, WANG Yao-guang2

(1.TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China; 2.TheFirstAffiliatedHospitalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China)

Objective: To explore the regularity of Chinese medication in treating HBV-GN. Methods: Effective cases of HBV-GN were selected according to the inclusion criteria on the basis of reviewing literatures published from 2007 to 2016 in the databases of Chinese National Knowledge Infrastructure(CNKI), Chinese Science and Technology Periodical Full Text (VIP) and Wanfang Data. The search words used for the retrieval were ‘HBV-GN’ and ‘traditional Chinese medicine’. The herbs used were collected from the database established with EpiData3.1. The application frequency of each herb was counted with SPSS20.0. The correlations of each two herbs were analysed with Medisco-3S. Results: 152 herbs were used, and repeated 1184 times altogether in 92 papers. The number of the herbs, with more than 1% application frequency, was 30; and the herbs repeated 811 times altogether. The commonly herbs used for the treatment of HBV-GN wereAstragalusRoot(Huang Qi),RadixBupleuri(Chai Hu),RoizomaAtractylodisMacrocephalae(Bai Zhu),SalviaMiltiorrhiza(Dan Shen),PoriaCocos(Fu Ling),HerbaHedyotis(Bai Hua She She Cao),RhizomaDioscoreae(Shan Yao), andArtemisiaCapillarisThunb(Yin Chen Hao). Conclusion: The method of enforcing spleen and nourishing kidney, and clearing away heat and toxin is concluded for treating HBV-GN by analyzing the medication regularity, and it may provide useful information for clinical treatment and related research in the future.

Hepatitis B virus associated nephritis (HBV-GN); Chinese medication; Complex network; Medication regularity

2016-06-02

2016-12-12

国家自然科学基金面上项目(81573888)

张志奎(1989-)，男，硕士研究生，主要从事中医内科肾脏病临床研究。

*通讯作者：王耀光(1963-)，男，博士，教授，主任医师，主要从事中医药防治慢性肾脏病研究。

R692.3

A

1002-2392(2017)03-0031-04