卡培他滨联合奥沙利铂方案与替吉奥联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的近期疗效与安全性比较

姚荣杰,孟 曼,丁 露,王为民,夏云红

(合肥市第二人民医院广德路院区肿瘤内科,安徽 合肥 230011)

胃癌是目前全世界范围内第4大常见恶性肿瘤，病死率极高[1]。全球每年新发病例超过100万，其中有41%发生在我国；全球每年胃癌死亡患者约有70万，我国约占35%[2]。 胃癌起病隐匿，早期因缺乏典型症状常被漏诊，大多数患者确诊时已处于中晚期，失去手术时机；即使患者接受了手术治疗，术后5年的复发率也高达50%。在过去，晚期胃癌常使用氟尿嘧啶、阿霉素等化学药物治疗，但是疗效不理想[3]。因此，文章主要针对卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)方案与替吉奥联合奥沙利铂(SOX)方案在晚期胃癌的近期疗效和不良反应展开分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013-07-2016-03间56例晚期胃癌患者，根据化疗方案将上述患者分为观察组与对照组，每组28例。观察组28例患者中有男性15例，女性13例；年龄为40～72岁，平均年龄为(56.8±2.3)岁；对照组28例患者中有男性12例，女性16例；年龄为43～75岁，平均年龄为(55.3±2.5)岁。本次研究观察入选标准：(1)经病理学诊断确诊为胃癌且分期为胃癌晚期；(2)患者及家属对本次研究知情并签署同意书。排除标准；(1)合并其他癌症患者；(2)Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期癌症患者；(3)化疗禁忌征患者。

1.2 方法

观察组采用XELOX方案，具体用药方案为：静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，1次/d；口服卡培他滨1000 mg/m2，2次/d，用药2周后需间隔1周，3周为一个疗程。对照组采用SOX方案，具体用药方案为：静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，1次/d；口服替吉奥80 mg/m2，2次/d，用药2周后需间隔1周，3周为一个疗程。两组患者均治疗2个疗程。化疗过程中根据患者的实际情况给予促红细胞生成素、白介素-11、昂丹司琼等药物[4]。

1.3 观察指标

观察两组患者的近期疗效和不良反应发生率。临床疗效参照《实体瘤的疗效评价标准》制定。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效情况

观察组与对照组治疗有效率为42.9%(12/28)和46.4%(13/28)，两组在近期疗效方面的差异无统计学意义，见表1。

表1 两组患者的临床疗效

2.2 两组患者不良反应发生率情况

观察组与对照组不良反应发生率为28.6%(8/28)和32.1%(9/28)，两组在不良反应发生率方面的差异无统计学意义，见表2。

表2 两组患者的不良反应发生率

3 讨论

目前晚期胃癌化疗最常用的三类药物是氟尿嘧啶类、铂类与紫杉类，但一般不使用单一化疗药物，常两种或两种以上组合使用，如由氟尿嘧啶类和铂类或紫杉类的组成方案有效率可以达到35%～50%；但三药联合方案如表柔比星+顺铂+氟尿密啶(ECF)、多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶(DCF)等不仅不良反应较大，且疗效并不能进一步提高，特别是仍不明显改善患者生存期，因此需要进一步研究优化新的药物组合[5-6]。近年来许多改良方案，如改为以紫杉类为基础的两药联合方案，或者以奥沙利铂替代顺铂或卡培他滨或TS-1替代5-FU，REAL-2、ML17032、SC-101、SPIRIT等试验也证实了这些方案的疗效和安全性，为晚期胃癌的临床治疗提供了新的方案[7-9]。

XELOX方案主要使用了奥沙利铂和卡培他滨，该方案最早应用于进展期大肠癌，随着研究的深入，发现该方案在晚期胃癌中也有一定的应用效果[10]。随着替吉奥在临床中的应用，SOX方案成为晚期胃癌的临床治疗的常用方案[11]。本次研究观察中，观察组在近期疗效及不良反应发生率等方面的差异无统计学意义，说明XELOX方案与SOX方案治疗晚期胃癌的近期疗效无较大差异。笔者以多年经验分析，这主要与Lauren分型、DPD酶表达等方面有一定的相关性[12-13]。无论是按照Lauren分型系统还是WHO病理分型，不同病理亚型与化疗药物的选择及晚期胃癌的预后均有相关性。Lauren分型是普通胃癌的常见分型方法之一，主要分为肠型、弥漫性和不能分型，相关文献指出，不同Lauren分型胃癌的形成机制存在不同之处，对临床用药也有一定的影响[14]。事实上，Lauren分型与化疗药物选择相关性也是建立在药物基因组学研究的基础上。如弥漫型胃癌二氢密啶脱氢酶(DPD)高表达，而DPD酶是氟尿嘧啶类药物作用敏感性相关的关键酶，可以作为化疗药物作用的靶标[13]。随着研究的深入，更多的分子机制被阐明，基于目前我们对化疗药物作用机制的理解，几乎每一种药物都有各自的疗效相关分子或者导致不良反应的相关分子，如紫杉烷类药物的疗效可能与其导致β微管蛋白III型表达减少相关，而铂类疗效则与ERCC1的低表达相关，等等不一而论。DPD酶表达异常是晚期胃癌的特征，而XELOX方案与SOX方案的药物对于肿瘤细胞具有较高的抑制效果，能够有效提升抗肿瘤效果。综上所述，结合Lauren分型、DPD酶表达不相同等思维指导下的个体化化疗，可能会提高胃癌晚期的临床疗效。

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