慢性消化性溃疡患者外周血 IL-22的检测及临床意义*

谢英东

(东莞市大朗医院，广东 东莞 523770)

约有50%的全球人口会感染幽门螺旋杆菌，其是导致慢性消化性溃疡(Peptic ulcer，PU)的主要原因，人群中患病率高达10 %～12 %，其可并发上消化道出血、穿孔、梗阻，最终可能导致胃癌的发生(1%～3%)[1]。而感染了幽门螺旋杆菌的患者，导致了机体出现各种免疫反应，如抗体的产生，Th1和Th2效应T细胞的分化与活化[2]，产IFN-γ的细胞增加[3]。

白介素22(IL-22)刚发现时被证实在各种炎症性疾病中具有重要的作用[4]。IL-22主要由T细胞和NK细胞产生，IL-22的受体特异性表达于消化道、皮肤与呼吸器官的非造血细胞[5]，并且在黏膜固有免疫中起重要作用。而PU主要是黏膜屏障遭到破坏发生的炎症反应，目前IL-22在PU中的研究较少。该研究通过检测PU患者外周血IL-22的含量，初步探讨IL-22在PU中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

PU患者30例来自于东莞市大朗医院，患者依据临床诊断标准纳入，所有患者无合并糖尿病、肝炎、肾炎、HIV感染以及自身免疫性疾病，患者近期未使用免疫调节剂，30例患者入院时为治疗前组，四联药物治疗1周后为跟踪治疗后组(15例)，15例为健康志愿者作为对照组，所有参与者胸透检查正常，血常规未见血象异常。本研究经东莞市大朗医院伦理委员会的批准，并征得研究对象的知情同意。PU组平均年龄(39.2±11.33)岁与健康对照组平均年龄(27.26±5.86)岁之间差异无统计学意义(P>0.05)；PU组男女比例(15/15)与健康组男女比例(7/8)之间差异无统计学意义(P>0.05)；本研究检测30例患者治疗前IL-22的含量，同时检测了15例患者治疗后IL-22的含量。

本研究所用主要试剂及仪器：抗人IL-22 ELISA试剂盒(R&D Systems)，多功能酶标仪(TECAN)。

1.2 方法

1.2.1 临床标本的收集及处理：标本由东莞市大朗医院消化内科病区医护人员收集，用5 mL抗凝管收集外周血。3000 r/min，5 min离心，收取上清，于低温保存以备使用。

1.2.2 ELISA检测各组实验样品中IL-22的含量：取出保存的样品血浆，常温下解冻，按照试剂盒方法检测，在多功能酶标仪上检测结果。

1.2.3 患者临床相关指标的检测：患者同一天取样的同时进行生化检验。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组外周血IL-22的含量

30例PU患者外周血IL-22的含量明显高于健康对照，差异有统计学意义(P<0.05)，其中15例患者经治疗1周后，IL-22的含量明显下降，差异有统计学意义(P<0.001)，见图1。

注：A：IL-22的含量在PU患者与健康对照组(HC)之间的比较；B：PU患者治疗前后IL-22含量比较。图1 IL-22的含量在PU患者外周血中增高

2.2 不同临床类型PU患者IL-22含量

IL-22的含量在PU患者急性发作(PU-AS)者中明显比缓解期(PU-SP)患者增加，差异有统计学意义(P<0.01)；幽门螺杆菌感染的患者IL-22的含量明显高于未感染患者(P<0.01)，见图2。

注：A：急性发作期患者IL-22含量与缓解期患者的比较；B：感染幽门螺杆菌PU患者与未感染者之间的比较。图2 IL-22在PU临床分类患者中的含量

2.3 IL-22的含量在PU患者中与外周血中CRP含量间的关系

在同一个PU患者中，其CRP的含量与血浆中IL-22的含量呈正相关，相关系数为：r=0.365 7，差异有统计学意义(P<0.05)，见图3。

图3 血浆IL-22的含量与CRP含量的相关性分析

3 讨论

IL-22是IL-10家族成员，有研究显示，在小鼠肠道慢性炎症模型中，IL-22的表达可逆转该慢性炎症的进展[6]。IL-22在被敲除后对类风湿性关节炎具有保护作用，因此在封闭IL-22将可能作为类风湿性关节炎的治疗手段[7]。另外在牛皮鲜疾病中，IL-22是通过Th17细胞分泌的，并且其可以招募γδT细胞至皮肤炎症区域，促进表皮增生[8]。另外在COPD急性发作中，IL-22的分泌是减弱的，具有潜在的抗细菌活性[9]。因此炎症性疾病中IL-22具有重要的作用。该研究中，通过检测PU患者及健康对照者血浆中IL-22的含量，与健康对照者比较，发现PU患者血浆中IL-22的含量明显增高，但是患者在治疗后，其含量得到明显的下降。另外在感染幽门螺杆菌患者与未感染者的比较中，发现感染者的血浆IL-22含量明显增高；同时急性发作期的PU患者血浆IL-22的含量高于缓解期患者。这些结果表明：IL-22在PU患者中表达异常，可能参与了PU的发生与疾病的转归。Seyedeh Azra Shamsdin等[10]在检测感染与非感染患者IL-22含量的结果也提示了IL-22与胃黏膜感染幽门螺杆菌具有相关性，并与黏膜炎症的发生发展相关，但是其具体机制尚不清楚，有待进一步得到阐明。

另外，我们通过与临床检测指标CRP的含量进展了相关性的分析发现，IL-22的含量与CRP的含量呈正相关性，该结果与文献上报道的结果一致[11]，但是并未进一步比较IL-22含量与CRP含量辅助诊断PU炎症发生的灵敏度及特异性，该研究也尚未见有相关报道，有待进一步得到验证，但是我们初步探讨了IL-22作为PU炎症发生的辅助诊断的可能性。

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