阿卡波糖对糖尿病患者肠道菌群的影响

刘小翠， 胡郁刚， 陈伟忠

(潮州市人民医院内分秘科,广东 潮州 521000)

糖尿病是一种常见的代谢性疾病，随着经济的增长和人民生活水平的提高，其发病率正逐年攀升，糖尿病各种急慢性并发症严重危害着人类健康。近年来，大量报道显示，肠道菌群在2型糖尿病的发生、发展起着重要的作用，但机制尚未明确，研究表明[1]降糖药阿卡波糖可以通过调节肠道菌群，增加益生菌的含量，从而改善慢性低度炎症“减轻胰岛素抵抗”，本试验旨在研究阿卡波糖对 2型糖尿病患者肠道菌群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将80例根据1999年WHO诊断糖尿病标准选取2型糖尿病患者随机平分为A组和B组 ，A组给予阿卡波糖 50 mg，3次/d口服，B组给予除阿卡波糖外的降糖药，最终血糖控制相当，干预治疗时间为3个月。两组患者均无胃肠道疾病及肝胆道病史，近2周内未用过抗生素、微生态制剂及乳果糖等药物，近 1个月内未用过葡萄糖苷酶抑制剂。两组患者在病程、年龄、BMI、血脂、血压等方面比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 采样：取自然排出的新鲜粪便，置入厌氧罐内，30 min之内送检分离。

1.2.2 培养基： 肠道需氧培养基TS,肠道厌氧培养基EG,双歧杆菌培养基TPY,拟杆菌培养基NBGT,肠杆菌科细菌培养基EMB,肠球菌培养基EC。

1.2.3 标本检测： 称取0.1g粪便，加入0.9 mL稀释液，用振荡器制均浆后，倍比稀释至10-8，分别于合适的稀释度取标本液0.05 mL，用“L”棒涂抹于不同的培养基上，对目标菌进行定量、定性检测。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖指标

干预治疗前后两组患者空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG) 、餐后血糖(2 hPG) 、糖化血红蛋白(HbA1c)比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。见表 1。

表1 两组治疗前后血糖情况

2.2 3个月后两组肠道菌群检测结果

干预治疗前两组肠道菌群数量比较差异无统计学意义(P>0.05)，干预治疗后两组双歧杆菌数量均较前升高，但A组的双歧杆菌数量升高程度更加显著，两组比较差异有统计学意义 (P<0.05)，两组肠杆菌科细菌均降低，但A组的肠杆菌科细菌数量降低程度更显著，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

logN/g粪便

注：与B组用药后比较*P<0.05。

3 讨论

2型糖尿病是以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为病理生理基础的内分泌代谢性疾病，近年研究显示，肠道菌群失调在2型糖尿病的发生、发展过程中具有重要地位。LARSEN等[2]首次证实了2型糖尿病患者与正常人群间的肠道微生物种群存在明显差异，2012年我国科学家通过对345名中国人的肠道微生物进行宏基因组关联分析，共鉴定出约6万个糖尿病相关的分子标记，进而从分子层面上明确了糖尿病患者与非糖尿病人群在肠道微生物组成上的差异[3]，这些研究都表明肠道菌群与他们密切相关。而有研究[1]表明，降糖药物阿卡波糖可以通过调节肠道菌群增加益生菌的含量，从而改善慢性低度炎症，减轻胰岛素抵抗。纪立农等[4]对52例糖尿病前期患者进行一项研究表明，阿卡波糖可增加肠道内乳酸杆菌类益生菌群的丰度，降低有害菌的比例，改善肠道微生态环境。刘海霞等[5]研究表明，阿卡波糖能增加糖尿病患者肠道双歧杆菌数量，降低体内脂多糖水平。肖党生等[6]研究表明，服用阿卡波糖的患者肠道内类杆菌数量进一步减少，双歧杆菌和肠杆菌科细菌有所恢复，均表明阿卡波糖对肠道菌群有影响。本研究检测糖尿病患者口服阿卡波糖治疗前后粪便肠道菌群含量，结果发现口服阿卡波糖组双歧杆菌数量明显增加，而肠杆菌科细菌数量明显降低，与以往研究一致。但本研究中阿卡波糖治疗前后拟杆菌、乳酸杆菌、酵母菌、肠球菌均有所下降，但差异无统计学意义，说明阿卡波糖能部分改善肠道菌群失调，但本研究样本量小、有局限性，今后可进一步扩大样本研究。

综上所述，肠道菌群失调与2型糖尿病发生关系密切，阿卡波糖能改善肠道菌群失调，但其机制尚未明确，值得进一步深入研究，为糖尿病防控工作提供了一种全新的思路。

[1] LEE H K.Effecy of metformin on metabolic improvement and gut microbiota [J].Applied and Environ mental Microbiology,2014,80,(19):5935-5943.

[2] LARSEN N,VOGENSEN F K,VAN DEN BERG F W,etal.Gut microbiota in human adults with type two diabetes differ s from non-diabetic adults [J].PLoS One,2010,5(2):e9058.

[3] RABOT S,MEMBREZ M,BRUNEAU A,etal.Germ-free C57BI/6J mice are resistant to high-fat-diet-induced insulin resistance and have altered cholesterol metabolism[J].FASEB J,2010,24(12):4948-4959.

[4] 纪立农，张秀英，韩学尧.阿卡波糖对糖尿病前期患者肠道菌群的影响[J].中华糖尿病杂志，2012,4(增刊)：32-34.

[5] 刘海霞，李晶，刘奔，等,阿卡波糖对2型糖尿病患者粪便中双歧杆菌数量的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2011,27(11)：928-931.

[6] 肖党生，王招娣，杨云梅，等.糖尿病肠道菌群研究[J].中国微生态学杂志 ，2006，18(4)：275-276.