高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症疗效观察

刘 晓 娟

(河北北方学院附属第一医院妇产科，河北 张家口 075000)

高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症疗效观察

刘 晓 娟

(河北北方学院附属第一医院妇产科，河北 张家口 075000)

目的 观察高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症的临床效果。方法 高剂量地诺孕素治疗80例子宫内膜异位症患者，观察临床疗效及不良反应。流式细胞仪、蛋白免疫印迹法测定治疗前、治疗2 d后机体细胞凋亡及NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表达情况。结果 疗程结束后痛经、盆腔疼痛、性交痛、非经期下腹痛发生率分别为33.7%、20.0%、21.2%、16.3%，与治疗前的67.5%、38.7%、40.0%、30.0%比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗期间无明显不良反应发生。治疗前、治疗2 d后细胞凋亡率及NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表达水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症安全有效，可能是通过降低NF-κB、Bcl-2等蛋白表达以诱导细胞凋亡达到治疗效果。

子宫内膜异位症；地诺孕素；细胞凋亡；NF-κB；Bcl-2；Bcl-XL；p16INK4a

子宫内膜异位症典型症状为痛经、盆腔疼痛、不孕，其发病机制尚不明确[1]。目前临床治疗子宫内膜异位症的方法包括手术、药物，受女性年龄、生育要求等多种因素影响，手术治疗范围有限；药物治疗以激素类药物为主，种类多，疗效虽明确，但易引发脂代谢异常、停药复发等不良反应[2]。地诺孕素作为子宫内膜异位症专用药物，能有效改善子宫内膜异位症疼痛症状，稳定子宫内膜组织，且其耐受性强，不良反应少。我们探讨了高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症的疗效及作用机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河北北方学院附属第一医院2013-01—2014-12月收治的80例子宫内膜异位症患者，均经腹腔镜、病理组织学检查证实，排除肝肾功能严重障碍、免疫性疾病、代谢性疾病、盆腔炎症明显、地诺孕素禁忌症等患者。年龄27～50岁，平均(36.0±1.5)岁；治疗前痛经54例，盆腔疼痛31例，性交痛32例，非经期下腹痛24例，子宫活动受限21例。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均行高剂量地诺孕素(Bayer Vital GmbH Gesch ftsbereich Pharma生产)治疗，10 mg/次，2次·d-1，早晚各1次。对周期性出血患者调整地诺孕素剂量至15 mg/次，2次·d-1。1疗程8周，治疗3疗程。治疗前后定期行心电图、超声、尿常规、肝肾功能等检查。

1.2.2 检测方法 于治疗前、治疗2 d后应用流式细胞仪检测子宫内膜间质细胞凋亡情况，调整细胞密度为1×106个·mL-1，PI染色法测定细胞凋亡率。蛋白免疫印迹法测定地诺孕素治疗前、治疗2 d后机体细胞NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表达情况。观察地诺孕素治疗前、疗程结束后临床症状(痛经、盆腔疼痛、性交痛、非经期下腹痛、子宫活动受限)改善及治疗期间不良反应情况。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后主要临床症状比较

治疗后患者痛经、盆腔疼痛、性交痛、非经期下腹痛、子宫活动受限发生率较治疗前均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.2 不良反应情况

治疗期间定期行肝肾功能、血常规、尿常规、血糖等相关检查，均无明显异常。

2.3 细胞凋亡率情况

治疗2 d后细胞凋亡率(30.14±1.36)%与治疗前(10.35±1.24)%比较差异有统计学意义(t=96.18，P<0.01)。

2.4 NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表达情况

治疗2 d后细胞NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表达水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)(见表2)。

表1 治疗前、后患者主要临床症状比较 n(%)

表2 治疗前、治疗2 d后NF-κB、Bcl-2等蛋白表达水平比较

3 讨 论

目前治疗子宫内膜异位症以消除临床症状，降低疾病复发率为基本目标[3]。米非司酮等激素类药物虽能缓解患者临床症状，提高妊娠率，但会影响机体脂代谢、葡萄糖耐量等，增加糖尿病等发生机率[4，5]。

地诺孕素为混合性孕激素类药物，不仅有天然孕激素药理作用，而且兼有合成孕激素药理特点，可特异性结合孕酮衍生物与乙烯去甲睾酮，对子宫内膜组织具有良好的稳定作用，能明显缓解子宫内膜异位症患者的疼痛症状[6]。地诺孕素口服起效快，且生物利用度高(90%以上)，同时该药物耐受性强，不良反应少[7]。本组80例子宫内膜异位症患者均行高剂量地诺孕素治疗，治疗3个疗程后患者痛经、性交痛、盆腔疼痛、非经期下腹痛等症状发生率比治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，提示高剂量地诺孕素能有效缓解患者的疼痛症状；地诺孕素诱导子宫内膜间质细胞凋亡作用显著；同时肝肾功能、血常规等相关检查提示无明显异常，可见高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症疗效确切且安全性高。此外，刘晓娟等人[8]研究认为地诺孕素对子宫内膜异位症作用可能与NF-κB、Bcl-2等蛋白表达有关。NF-κB在真核细胞中分布较广，通常情况下通过同源或异源二聚体形式与IκB(NF-κB抑制蛋白)形成复合物，随后以非活性状态存在于胞浆中，被刺激后便转为活性状态，复合物NF-κB解离且移至细胞核，结合相关靶基因转录，其活性增加致使子宫内膜间质细胞难以凋亡[9-10]。地诺孕素治疗2 d后细胞NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表达水平比治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)，提示地诺孕素可能是通过降低NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表达水平达到诱导细胞凋亡的目的。

综上，高剂量地诺孕素能显著缓解子宫内膜异位症患者的疼痛症状，安全性高，可能是通过降低NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表达水平而对子宫内膜异位症发挥治疗作用，临床作用机制待进一步深入研究。

[1]何永珍,坑艳,许旭，等.促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的临床疗效研究[J].中国全科医学,2011,14(17):1914-1916.

[2]龙琦琦,张绍芬,韩懿，等.促性腺激素释放激素激动剂联合戊酸雌二醇及地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效与安全性[J].中华妇产科杂志,2010,45(4):247-251.

[3]吴玲玲,尹玉竹,邓妮，等.人绒毛膜促性腺激素治疗子宫内膜异位症大鼠的病理学变化[J].中山大学学报：医学科学版,2012,33(5):610-613.

[4]杨琴.米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及其机制探讨[J].山东医药,2013,53(48):52-53.

[5]张春燕,耿爱芝.促性腺激素释放激素激动剂联合克龄蒙在子宫内膜异位症保守性手术后的应用[J].广东医学,2013,34(3):454-457.

[6]周维维.高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症的疗效及安全性评价[J].山东医药,2013,53(44):66-68.

[7]林丽萍,蔡毅燕,赵礼香，等.子宫内膜异位症术后应用戈舍瑞林治疗效果观察与护理[J].护士进修杂志,2010,25(19):1762-1763.

[8]刘晓娟,贺英,张玉虹，等.地诺孕素治疗子宫内膜异位症的机制探讨[J].陕西医学杂志,2014,43(6):646-647+697.

[9]康美霞,李进杰,游丽雅，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症的临床观察[J].中国医师进修杂志,2011,34(12):15-17.

[10]刘晓娟,张玉虹,王虹，等.地诺孕素对异位子宫内膜间质细胞凋亡的影响及其机制研究[J].重庆医学,2014,43(33):4434-4435+4439.

[责任编辑：李蓟龙]

刘晓娟(1982-)，女，河北张家口人，硕士，主治医师，研究方向：妇科肿瘤。

R 711.71

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10.3969/j.issn.1673-1492.2017.04.012

来稿日期：2016-11-16