乙型肝炎相关性肝癌根治性切除术后抗病毒治疗的临床效果观察

蔡日 赵永福 董未 任明

(郑州大学第一附属医院 肝胆胰外科 河南 郑州 450052)

乙型肝炎相关性肝癌根治性切除术后抗病毒治疗的临床效果观察

蔡日 赵永福 董未 任明

(郑州大学第一附属医院 肝胆胰外科 河南 郑州 450052)

目的 探讨抗病毒治疗对乙型肝炎相关性肝癌根治性切除术后临床转归的影响。方法 选取2012年1月至2013年8月郑州大学第一附属医院肝胆外科住院治疗的254例乙型肝炎相关性肝癌患者，根据术后是否进行抗病毒治疗分为两组：单纯行肝癌根治性切除术的患者为对照组，肝癌根治性切除术联合抗病毒治疗的患者为实验组。比较两组患者术后肝功能(ALT、ALB)、AFP、HBV-DNA拷贝量、术后无瘤生存率的差异。结果 实验组与对照组术后不同时间肝功能(ALT、ALB)、AFP、HBV-DNA拷贝量差异均有明显统计学意义(P<0.05)。实验组患者术后1、2、3 a无瘤生存率分别为93.4%、68.5%、46.2%，对照组患者术后1、2、3 a无瘤生存率分别为84.3%、38.7%、24.9%，实验组患者术后1、2、3 a无瘤生存率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 肝癌根治性切除术联合抗病毒治疗可以有效抑制HBV复制，改善患者术后肝功能，延长患者术后生存时间。

抗病毒治疗；肝细胞肝癌；根治性切除术

肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高居恶性肿瘤的第二位，HBV感染与HCC的发生密切相关，约80%的患者感染HBV后进展为肝硬化，最终发展到HCC。在HBV的致癌过程中，乙肝患者体内病毒复制水平扮演着极其重要的角色。HCC的发生率随HBV-DNA 的水平呈剂量相关性增加。目前，根治性肝切除术是早期HCC患者首选的治疗方法。以往的研究表明，手术应激使患者免疫功能下降，导致术后HBV的再激活、复制增加，与手术引起的肝功能损害相协同，加重术后肝功能的损害，甚至诱发肝功能衰竭[1]。因此，乙肝相关性HCC根治术后抗病毒治疗就显得尤为必要。本研究通过回顾性分析254例乙肝相关性HCC患者的临床资料，旨在探讨术后抗病毒治疗对乙肝相关性HCC患者根治性切除术后临床转归的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1月至2013年8月郑州大学第一附属医院肝胆外科住院治疗的254例乙肝相关性HCC患者作为研究对象，其中男165例，女89例，根据术后是否进行抗病毒治疗分为实验组和对照组。实验组127例接受HCC根治性切除术后联合抗病毒治疗，对照组127例接受单纯性HCC根治性切除术。纳入标准：①术前诊断及术后病理学结果均确诊为HCC；②HBV抗原(+)，且HBV-DNA载量大于104 copies/ml；③术前肝功能均为Child A级或经保肝治疗后转为A级；④术前未进行抗病毒治疗、放疗、化疗；⑤肿瘤为局限性，可行肝癌根治性切除术。排除标准：①HBV抗原(-)；②肝癌发生远处转移；③合并其他肝炎病毒感染；④术前接受抗病毒治疗、放疗、化疗等。两组患者年龄、性别、HBV-DNA拷贝量、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、甲胎蛋白(AFP)等差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前基本资料比较

1.2 手术方式 HCC根治性切除术(切除标准：无肝内、外转移；肉眼所见肿瘤切缘与正常肝组织界限清晰；术后影像学检查未见肿瘤残存)。

1.3 抗病毒治疗方法 术后两组均给予常规保肝治疗，实验组根治术后第1天开始服用恩替卡韦分散片(江苏正大天晴制药有限公司生产)，0.5 mg/d，疗程>6个月，对照组未进行抗病毒治疗。

1.4 监测指标 所有患者均在治疗后第2、4、8、16、32周复查患者肝功能(ALT、ALB)、乙肝病毒拷贝量(HBV-DNA)、甲胎蛋白(AFP)，同时观察术后患者生存时间。全部病例均定期随访，制定随访表以电话、门诊等方式随访。

2 结果

2.1 术后抗病毒治疗对患者ALT水平的影响 术后两组患者ALT水平均不同程度较术前升高。实验组抗病毒治疗后ALT水平持续降低，对照组ALT水平下降较实验组缓慢。两组患者ALT水平在术后第2周差异无统计学意义(P>0.05)，但实验组术后第4、8、16、32周ALT水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者不同时间点ALT水平比较

2.2 术后抗病毒治疗对患者ALB水平的影响 术后两组患者ALB水平均不同程度较术前降低。实验组抗病毒治疗后ALB水平逐渐升高，抗病毒治疗后第2、4、6、8、16、32周ALB水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者不同时间点ALB水平比较

2.3 术后抗病毒治疗对患者AFP水平的影响 实验组抗病毒治疗后AFP水平显著降低，治疗第2、4、8、16、32周AFP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不同时间点AFP水平比较

2.4 术后抗病毒治疗对患者HBV-DNA拷贝量的影响 实验组抗病毒治疗后HBV-DNA拷贝量逐渐降低，第2、4、8、16、32周均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者不同时间点HBV-DNA拷贝量比较

2.5 术后抗病毒治疗对患者无瘤生存率的影响 实验组患者1、2、3 a无瘤生存率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者术后无瘤生存率比较[n(%)]

3 讨论

HCC和HBV感染之间是相辅相成的，长期的HBV感染造成了肝硬化病程的进展，而肝脏的逐渐纤维化又促使肝细胞突变和癌细胞形成。对于早期HCC，根治性切除术目前仍是治疗HCC最有效的办法[2]。对乙肝相关性HCC行根治性切除术可激活肝内HBV 并使其大量复制，从而导致肝功能急剧下降，影响患者术后恢复。对HBV-DNA阳性患者行正规抗病毒治疗可有效降低血清HBV-DNA含量，延长术后总体生存时间及无瘤生存时间[3-4]。另外有报道，高HBV-DNA载量是慢性乙型肝炎患者发生肝硬化、HCC的重要危险因素，术后规范的抗病毒治疗能有效减少HCC复发，改善患者生活质量[5-8]。我国《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)[6]提出的慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。

恩替卡韦是一种新型核苷类抗病毒药物，可高效和快速抑制HBV-DNA的复制，有效改善肝损伤情况。本研究探讨抗病毒治疗对乙肝相关性HCC根治性切除术后临床转归的影响，发现实验组患者术后肝功能(ALT、ALB)恢复明显优于对照组，实验组患者体内HBV-DNA拷贝量低于对照组，且第32周复查HBV-DNA定量提示实验组已降至正常水平。在肿瘤标志物(AFP)方面比较，术后第32周两组患者AFP虽都未降至正常范围内，但实验组AFP值低于对照组且持续降低，这大大降低了HCC术后肿瘤复发的概率。长期随访患者术后生存状况得出，术后给予抗病毒治疗1、2、3 a无瘤生存率高于单纯手术患者，差异有统计学意义(P<0.05)。综上所述，HCC根治性切除术后行规范的抗病毒治疗能有效抑制乙型肝炎病毒复制，改善患者术后肝功能，延长术后无瘤生存时间。

[1] Wong D K,Huang F Y,Lai C L,et al.Occult hepatitis B infection and HBV replicative activity in patients with cryptogenic cause of hepatocellular carcinoma[J].Hepatology,2011,54(3):829-836.

[2] 李强,郝希山.原发性肝癌外科治疗进展[J].中国中西医结合外科杂志,2010,16(2):130-133.

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[4] 胡志超,金浩生,林叶,等.乙型肝炎相关性肝癌术后抗病毒治疗的临床意义[J].肝脏,2015,20(1):18-20.

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Clinical effect of antiviral therapy on patients with hepatitis B related hepatocellular carcinoma after curative resection

Cai Ri, Zhao Yongfu, Dong Wei, Ren Ming

(Department of Hepatobiliary Surgery, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zheng Zhou 450000, China)

Objective To discuss the clinical effect of antiviral therapy on patients with hepatitis B related hepatocellular carcinoma after curative resection. Methods Two hundred and fifty-four patients with hepatitis B related hepatocellular carcinoma in the Department of Hepatobiliary Surgery of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January of 2012 to August of 2013 were selected and divide into two groups based on whether they accepted antiviral treatment or not: patients with radical resection of hepatocellular carcinoma as control group and the patients with radical resection of hepatocellular carcinoma combined with antiviral treatment as experimental group. The differences of liver function (ALT, ALB), AFP, HBV-DNA replication quantity and postoperative tumor free survival rate between the two groups after the surgery were compared. Results The experimental group and control group have obvious statistical differences in ALT, ALB, AFP and HBV-DNA replication quantity after surgery (P<0.05). The postoperative 1-, 2-, 3-year tumor free survival rates of patients in the experimental group were 93.4%, 68.5% and 46.2% respectively, and the rates of patients in the control group were 84.3%, 38.7% and 24.9% respectively. The differences of the postoperative 1-, 2-, 3-year tumor free survival rate of the patients in two groups had obvious statistical significance (P<0.05). Conclusion Hepatocellular carcinoma radical resection combined with antiviral therapy can effectively inhibit the replication of hepatitis B virus, improve postoperative liver function and prolong the postoperative survival time of patients. 【Key words】 antiviral therapy; hepatocellular carcinoma; radical resection

赵永福，E-mail：yfzhao3698@126.com。

R 512.6+2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.09.007

2016-09-28)