高球蛋白血症性紫癜并发干燥综合征一例

闫天萌 王 明 左亚刚 刘跃华 方 凯



·病例报告·

高球蛋白血症性紫癜并发干燥综合征一例

闫天萌1王 明2左亚刚1刘跃华1方 凯1

临床资料 患者，女，63岁。因双下肢瘀点瘀斑2年余就诊。患者2年前无明显诱因双下肢出现散在瘀点，无自觉症状，长期站立或行走后加重，无腹痛、腹泻、发热及关节疼痛，于当地医院诊断为“过敏性紫癜、色素性紫癜性皮病”，予中药口服治疗，未见明显好转，皮损逐渐融合为斑片，无渗出破溃。既往高血压病史10年，口服降压药物治疗，血压控制良好。患者10年前出现口干，5个月前于我院诊断为干燥综合征。个人史家族史无特殊。

系统检查未见明显异常。皮肤科检查：双下肢弥漫性色素沉着，皮肤干燥，附有少量鳞屑(图1)。实验室检查：血常规正常，尿隐血阴性，丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶均正常，血脂正常，尿微量白蛋白64 mg/L(正常参考值<20 mg/L，以下同),免疫球蛋白G(IgG)23.11 g/L(7～17 g/L)、IgA、IgM正常，血清蛋白电泳：白蛋白 50.5% (53.5%～70.4%)、γ蛋白29.0%(9.1%～24%)，α1球蛋白、α2球蛋白、β1球蛋白、β2球蛋白正常，类风湿因子38.3 IU/L(0～15.9 IU/L)，血沉58 mm/h(0-20 mm/h)，C反应蛋白2.96 mg/L(0～2.87 mg/L),抗核抗体(IgG型)1∶320(<1∶40)，抗SSA抗体(1∶4)，SSB抗体(1∶4)，抗双链DNA抗体(IgG型)、抗中性粒细胞抗体、抗SCL-70抗体、抗Sm抗体、抗髓性过氧化物酶抗体(MPO)、抗心磷脂抗体均阴性，补体3、补体4正常。血清过敏原检测肉类、常见蔬菜、鸡蛋、海鲜均阴性。心电图、胸片、头颅CT正常，肝脏B超提示脂肪肝；Schirmer I试验(泪液分泌试验)提示双眼干燥，唾液分泌减少；皮肤组织病理(左小腿外侧)示：表皮萎缩，真皮浅层血管周围少量淋巴细胞及组织细胞浸润(图2)。

图1 双下肢弥漫性色素沉着，皮肤干燥，附有少量鳞屑

图2 表皮萎缩，真皮浅层血管周围少量淋巴细胞及组织细胞浸润(HE,×100)

诊断：1、高球蛋白血症性紫癜，2、干燥综合征。予雷公藤多苷20 mg，每日3次，抗组胺药、芦丁片口服治疗，2周后患者复诊，双下肢皮疹较前减轻，口眼干燥症状较前缓解，目前患者随访中。

讨论 高球蛋白血症性紫癜又称良性高丙种球蛋白血症性紫癜，典型患者常有多克隆高丙种球蛋白血症及IgG或IgA类风湿因子升高。本病可以是原发也可以继发的，年轻患者多为原发，并可发展为干燥综合征；同时其他自身免疫性疾病也可发展为本病[1]。该病病理改变无明显特异性，表现为单纯的出血、轻度的血管周围淋巴细胞浸润或白细胞破裂性血管炎。本例患者皮损表现为反复发作的双下肢及足背斑片，实验室检查高丙种球蛋白血症、红细胞沉降率增高、类风湿因子阳性，患者既往干燥综合征病史，此病例为典型的高球蛋白血症性紫癜合并干燥综合征表现。

高球蛋白血症性紫癜还可合并其他疾病，有合并慢性丙型肝炎的报道，多发于男性患者，病情凶险[2]；有报道自身免疫性肝炎患者可以发展为本病[3]。本病可合并系统性红斑狼疮、甲状腺炎[4]、雷诺现象[5]。所以在诊断本病时需要警惕有无合并其他感染及自身免疫性疾病。

本病需与进行性色素性紫癜性皮炎鉴别，此病常见于中老年男性，多有静脉曲张病史，多由真皮乳头层毛细血管炎继发瘀点性出血导致皮损含铁血黄素沉积所致，无自觉症状，多不合并系统疾病，实验室检查自身免疫抗体多为阴性，组织病理可见红细胞外渗，内皮细胞肿胀，血管周围淋巴细胞浸润及吞噬了含铁血黄素的巨噬细胞。

本病为良性经过，治疗主要针对继发症状，治疗药物包括糖皮质激素、羟氯喹、非甾体类抗炎药等，曾有文献报道单独使用秋水仙碱治疗本病的报道[6]。本患者现予雷公藤、芦丁、抗组胺药对症治疗，治疗2周复诊时症状较前缓解，目前患者随访中。尽管疾病为良性经过，但继发其他结缔组织病及血液系统肿瘤，并且孕妇合并此病可引起严重后果[7]，所以需要密切监测患者情况。

[1] Malaviya AN, Kaushik P, Budhiraja S, et al. Hypergammaglobulinemic purpura of Waldenstrom: report of 3 cases with a short review[J]. Clin Exp Rheumatol,2000,18(4):518-522.

[2] Yamamoto T, Yokoyama A. Hypergammaglobulinemic purpura associated with Sjogren's syndrome and chronic C type hepatitis[J]. J Dermatol,1997,24(1):7-11.

[3] Wada M, Kamimoto H, Park SY, et al. Autoimmune hepatitis concomitant with hypergammaglobulinemic purpura, immune thrombocytopenia, and Sjogren's syndrome[J]. Intern Med,2001,40(4):308-311.

[4] Miyagawa S, Fukumoto T, Kanauchi M, et al. Hypergammaglobulinaemic purpura of Waldenstrom and Ro/SSA autoantibodies[J]. Br J Dermatol,1996,134(5):919-923.

[5] Frankel A, Ingraffea A, Masse M, et al. Hypergammaglobulinemic purpura of Waldenstrom[J]. Cutis,2010,86(1):23-24.

[6] Habib GS, Nashashibi M. Hypergammaglobulinemic purpura in two sisters with Sjogren's syndrome responding to colchicine treatment[J]. Clin Rheumatol,2004,23(2):170-171.

[7] Jolly EC, Hunt BJ, Ellis S, et al. "Benign" hypergammaglobulinemic purpura is not benign in pregnancy[J]. Clin Rheumatol,2009,28(Suppl1):S11-15.

(收稿：2014-12-24 修回：2015-03-09)

1中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科，北京,100730

2深圳市南山区人民医院皮肤科，深圳,518000

左亚刚，E-mail: zuoyagang@263.com