不同剂量米非司酮治疗围绝经期不规则阴道出血临床效果分析

吴葵艳

【摘要】 目的：探索四种不同剂量米非司酮对治疗围绝经期不规则阴道出血的效果。方法：在笔者所在医院2015年1-12月收治的围绝经期不规则阴道出血患者中选取100例作为研究对象，随机分为四组，各25例。A组患者给予米非司酮15 mg口服，B组患者给予米非司酮12.5 mg口服，C组患者给予米非司酮10 mg口服，D组患者给予米非司酮6.5 mg口服，1次/d，连续服用3个月。对比四组患者治疗前后的性激素水平、不良反应发生率、子宫内膜厚度等指标值。结果：四组患者的治疗总有效率均为100%，均会闭经，差异无统计学意义（P>0.05）；四组患者治疗后的性激素指标值（E2、LH、FSH、P）均有明显的降低，差异有统计学意义（P<0.05），其中B组患者的各项指标值最低，明显低于其余三组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组患者治疗后子宫内膜厚度低于其余三组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组患者不良反应发生率最高，D组最低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在围绝经期不规则阴道出血的治疗中12.5 mg虽然不良反应较多，但综合疗效最佳，可作为临床上的最佳剂量应用。

【关键词】 米非司酮； 不同剂量； 围绝经期不规则阴道出血； 性激素； 子宫内膜厚度

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.12.080 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）12-0144-02

女性在进入到围绝经期后出现卵巢功能的减退，促性腺激素反应下降，进而可能导致不规则的阴道出血，若不及时治疗又可能诱发贫血、继发性感染等疾病，病情严重的还需切除子宫，对患者的生活质量造成严重影响[1]。因此需及时采取安全有效的药物治疗，米非司酮在围绝经期不规则阴道出血的疗效确切，但是关于其应用剂量则还没有形成定论，为探索米非司酮的最佳剂量，特开展本次研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从笔者所在医院2015年1-12月收治的被确诊为围绝经期不规则阴道出血患者中选取100例为本次的研究对象，将患者随机分为A、B、C、D四组，各25例。A组年龄50～57岁，平均（52.8±1.0）岁；BMI指数为21.0～27.8 kg/m2，平均（25.4±1.3）kg/m2；病程1～3个月，平均（2.10±0.32）个月。B组年龄51～55岁，平均（52.2±0.8）岁；BMI指数为20.5～28.5 kg/m2，平均（25.8±1.2）kg/m2，病程1～4个月，平均（2.21±0.35）个月；C组年龄50～57岁，平均（52.5±0.9）岁；BMI指数为20.1～29.1 kg/m2，平均（26.2±1.2）kg/m2；病程1～3个月，平均（2.05±0.31）个月；D组年龄50～55岁，平均（51.7±1.1）岁；BMI指数为21.0～28.6 kg/m2，平均（25.0±1.2）kg/m2；病程为1～4个月，平均（1.95±0.28）个月。四组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

四组患者均口服米非司酮治疗，1次/d，连续服用3个月，其中A组患者的剂量为15 mg/次，B组12.5 mg/次，C组10 mg/次，D组6.5 mg/次。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 观察指标 观察两组患者治疗前后的性激素水平（雌二醇E2、促黄体激素LH、孕酮P、促卵泡激素FSH）、子宫内膜厚度、不良反应发生率、总有效率。

1.3.2 疗效评估标准 显效：用药1周后阴道出血停止，3个月内闭经，且在停药后月经情况恢复正常无复发。有效：用药1周后阴道出血情况明显缓解，3个月内闭经，停药后月经量明显减少且出现月经周期延长。无效：不符合上述标准者。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件对本研究中的数据进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验，计数资料以率（%）表示，采用u检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者的临床疗效对比

在总有效率指标上，四组患者的总有效率均为100%，不同剂量米非司酮口服均会闭经，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 四组患者性激素水平对比

治疗前四组患者性激素水平的各项指标值比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗3个月后，四组患者的E2、LH、P、FSH指标值均有明显的降低，且B組患者的降低幅度最大，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 四组患者子宫内膜厚度对比

治疗后四组患者子宫内膜厚度均明显降低，且B组患者的降低幅度最大，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 四组患者不良反应发生率对比

四组患者不良反应主要为乏力、恶心呕吐，其中A组患者的不良反应发生率32%（8/25），最高，D组患者的不良反应发生率最低（0）。B组不良反应发生率为8%（2/25）；C组患者不良反应发生率为4%（1/25），四组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

女性超过45岁后会出现卵巢功能衰退现象，绝大多数的卵泡已经耗尽，仅有少量的卵泡，而且这些卵泡对促性腺激素的反应降低，而通过负反馈机制导致促性腺激素水平升高[2]。卵泡由于出现退行性变化，无法排卵，黄体无法正常形成，只能分泌少量的孕激素，最终就导致无排卵的不规则阴道出血。针对围绝经期不规则阴道出血应立即采取有效的措施治疗[3]。

米非司酮是孕激素拮抗剂，其能与子宫内膜上的孕激素受体结合，而且结合力非常强，进而抑制排卵期卵泡的发育，延迟排卵，并且促进黄体溶解，诱导闭经[4]。米非司酮常被用于药物流产中，而随着临床上对米非司酮药理研究的深入，其治疗范围也明显扩宽，在围绝经期的不规则阴道出血治疗中也得到广泛应用。对围绝经期不规则阴道出血患者采用米非司酮治疗后，腺体会出现明显的直径缩小现象，腺体数量减少，子宫内膜逐渐萎缩，血管减少，进而出现闭经[5]。米非司酮不仅可以直接影响到垂体，还会对黄体生成素、卵泡刺激素等的释放产生明显抑制作用[6-7]，抑制下丘脑分泌LH和RH，促进患者闭经。但是关于米非司酮的用药剂量上，临床上还没有形成统一标准，目前临床上常用的剂量主要有：25、12.5、10、6.5、5 mg/d，其中25 mg/d的效果显著，但是不良反应多，多数患者无法耐受，因而在临床上应用较少。多数医师在给药时偏向于小剂量给药，如：10、6.5 mg/d，不良反应少，患者能耐受。但是小剂量给药效果不明显。为探索米非司酮的最佳用药剂量，特开展本次研究，对四种剂量进行对比，发现四种剂量均能促使患者闭经，均能促使FSH、P、LH、E2值降低，但是12.5 mg/d剂量的B组患者性激素水平降低幅度最大，且子宫内膜厚度最低，差异有统计学意义（P<0.05）；最高剂量的A组患者不良反应发生率最高，D组最低，差异有统计学意义（P<0.05）。综合四组患者的临床疗效，其中B组患者的疗效最好。有学者对12.5 mg/d和6.5 mg/d的剂量进行对比分析，发现12.5 mg/d剂量能取得较为显著的治疗效果[8-12]。

综上所述，对围绝经期不规则阴道出血的治疗采用12.5 mg/d

剂量米非司酮治疗能取得较好的治疗效果，值得在临床上推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2016-12-07）