鞘内注射甲基强的松龙治疗急性期多发性硬化患者的临床效果

杨仁妹

鞘内注射甲基强的松龙治疗急性期多发性硬化患者的临床效果

杨仁妹

目的探讨鞘内注射甲基强的松龙治疗急性期多发性硬化患者的临床疗效。方法选取2015年7月至2016年10月在辽宁省北票市中医院治疗的急性期多发性硬化患者92例，随机分为对照组与观察组，各46例。对照组患者给予甲基强的松龙冲击治疗，观察组患者行甲基强的松龙鞘内注射治疗，比较两组患者的临床疗效。结果两组患者治疗后2周外周血CD8+、CD4+/CD8+及脑脊液CD4+、CD8+均明显优于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后2周，观察组患者Kurtzke扩展致残量表（EDSS）评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者住院时间明显短于对照组，住院费用明显少于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。结论鞘内注射甲基强的松龙治疗急性期多发性硬化起效较快，可促使患者神经功能改善，对T淋巴细胞亚群平衡予以调节。

急性期；多发性硬化；鞘内注射；甲基强的松龙；神经功能

多发性硬化是一种中枢神经系统脱髓疾病，可严重影响患者身心健康[1]。对于急性多发性硬化患者，临床主要采取缓解临床症状、减轻炎性反应及免疫反应的治疗措施，以降低急性期发作对患者造成的影响，减轻不良反应。甲基强的松龙是一种新型糖皮质激素类药物，是治疗多发性硬化的常用药物，其给药方式主要有鞘内注射、口服或静脉给药，其中口服给药因效果不佳应用较少[2]。本研究就鞘内注射甲基强的松龙治疗急性期多发性硬化患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年7月至2016年10月在我院治疗的急性期多发性硬化患者 92例，均符合McDonald相应诊断标准[3]，排除精神疾病、严重脏器功能不全、糖尿病、结核、严重感染、对研究所用药物过敏、有腰椎穿刺禁忌证、无法配合治疗。随机将患者分为对照组与观察组，各46例。对照组患者中，男20例，女26例，年龄20～58岁，平均（37±6）岁，病程 4个月至10年，平均（4.3± 1.5）年；观察组患者中，男22例，女24例，年龄20～57岁，平均（37±6）岁，病程3个月至9年，平均（4.5±1.6）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者均常规给予维生素B1、B12等营养神经物质。对照组患者给予甲基强的松龙（辉瑞制药有限公司，批号：20150326）冲击治疗：将甲基强的松龙1000 mg溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，于2 h滴注完毕，每日给药1次；治疗5 d后口服泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，批号：20150426），60 mg/d，根据常规方式逐渐减量。观察组患者行甲基强的松龙鞘内注射治疗：常规腰椎穿刺，测压，采集脑脊液化验，将40 mg甲基强的松龙溶于0.9%氯化钠注射液5 ml中注入鞘内，注意速度不宜过快，每3日给药1次，共给药3次；在第3次给药后口服泼尼松，60 mg/d，根据常规方式逐渐减量。

1.3 观察指标比较两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平、神经功能、住院时间及住院费用。在治疗前、治疗后2周于清晨空腹状态下采集患者2 ml静脉血，实施腰椎穿刺采集4 ml脑脊液，采用流式细胞仪对T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平进行检测。另外，应用 Kurtzke扩展致残量表（EDSS）对两组患者治疗前后神经功能进行评价，分值越高表示神经功能越佳。

表1 两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表1 两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后2周 治疗前 治疗后2周 治疗前 治疗后2周CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+对照组 46 32.4±0.9 32.6±0.8 15.4±1.2 19.8±1.3 2.3±1.0 1.7±0.3观察组 46 32.5±0.8 32.9±1.6 15.5±1.3 19.6±1.2 2.3±0.9 1.6±0.4 t值 0.563 1.137 0.383 0.767 0.000 1.356 P值 0.575 0.258 0.702 0.445 1.000 0.178

表2 两组患者脑脊液T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表2 两组患者脑脊液T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后2周 治疗前 治疗后2周 治疗前 治疗后2周CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+对照组 46 42.3±1.2 37.2±1.4 19.6±1.2 21.4±1.3 1.6±0.3 1.5±0.3观察组 46 42.4±1.3 37.3±1.3 19.5±1.4 21.9±1.5 1.6±0.4 1.6±0.5 t值 0.383 0.355 0.368 1.708 0.000 1.881 P值 0.702 0.723 0.714 0.091 1.000 0.063

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T淋巴细胞亚群水平比较两组患者治疗前、治疗后2周CD4+、CD8+、CD4+/CD8+组间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗后2周外周血CD8+、CD4+/CD8+及脑脊液CD4+、CD8+均明显优于治疗前，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。见表1-2。

2.2 治疗前后神经功能比较两组患者治疗前EDSS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2周，观察组患者EDSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后EDSS评分比较(分,±s)

表3 两组患者治疗前后EDSS评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后2周对照组 46 4.9±1.4 3.5±1.1观察组 46 4.8±1.3 2.6±0.8 t值 0.355 4.488 P值 0.723 0.000

2.3 住院时间及住院费用比较 观察组患者住院时间明显短于对照组，住院费用明显少于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者住院时间及住院费用比较(±s)

表4 两组患者住院时间及住院费用比较(±s)

组别 例数 住院时间(d) 住院费用(元)对照组 46 26.4±3.2 8564±126观察组 46 18.5±2.6 5507±132 t值 12.995 113.924 P值 0.000 0.000

3 讨论

多发性硬化病病因复杂，致病因素较多[4]，病情多为阶梯样加重。目前该疾病的发病机制尚未完全明确，可能与免疫调节障碍有一定关系[5]。近年来，我国多发性硬化的发病率明显升高，对患者身心健康造成了严重影响，需及时加以治疗[6-7]。

近年来，小剂量甲基强的松龙腰穿鞘内注射在急性期多发性硬化的临床治疗中应用不断增多，成为治疗多发性硬化病的重要药物，应用较为广泛。现阶段急性期多发性硬化常采用大剂量甲基强的松龙治疗[8]，其作用机制如下：①诱导外周与浸润中枢神经系统的T细胞凋亡，抑制T细胞增殖，进而对中枢神经系统 T细胞介导下的炎性病变予以抑制；②对细胞脱氧核糖核酸的合成与有丝分裂加以抑制，对免疫系统中诸多环节加以调节；③对γ干扰素的合成分泌予以抑制，促使炎性因子白细胞介素-4（IL-4）与白细胞介素-10（IL-10）水平升高，促使CD4+恢复，维持辅助性T细胞Th1/Th2型细胞因子的平衡，对神经系统的修复有促进作用[9]；④使毛细血管内皮细胞功能增强，促使基质金属蛋白内切酶和蛋白水解酶活性降低；⑤抑制黏附分子表达，减少进至脑实质淋巴细胞，对血脑屏障加以修复，促使炎性损伤程度降低[10]。

本研究结果显示，两组患者治疗前、治疗后2周CD4+、CD8+、CD4+/CD8+组间比较，差异均无统计学意义；两组患者治疗后2周外周血CD8+、CD4+/ CD8+及脑脊液CD4+、CD8+均明显优于治疗前。提示鞘内注射给药方式调节T淋巴细胞亚群平衡的效果更显著。分析两组神经功能改善情况，可知治疗2周后观察组患者EDSS评分明显低于对照组。表明鞘内注射给药方式在改善神经功能方面效果更佳。据推断，这可能是因为鞘内注射甲基强的松龙治具有如下机制：鞘内注射属于局部给药，可促使脑脊液内药物浓度在极短时间内达峰值，同时可防止静脉给药造成血液稀释、血脑屏障阻碍作用，显著提高中枢神经系统中药物浓度，使药物可直接进至蛛网膜下腔，迅速参与至脑脊液循环中，到达各脑室、脊神经跟、脑池等部位，在脑与脊髓白质中直接发挥作用。在两组用药过程中，对照组是应用1000 mg甲基强的松龙静脉滴注，每日给药1次，共给药5 d，然后才换口服药物治疗；观察组是给予40 mg甲基强的松龙鞘内注射，每3天给药1次，共给药3次，然后换为口服药物。通过比较，可知观察组治疗中所用的甲基强的松龙剂量更小，且用药更加方便，无需每天给药，这样一方面可减轻患者经济压力，另一方面所用药物剂量小，可减轻药物可能造成的不良反应。本研究结果显示，观察组患者住院时间明显短于对照组，住院费用明显少于对照组。提示鞘内注射给药的患者康复速度更快，且医疗花费更少。

综上所述，鞘内注射甲基强的松龙治疗急性期多发性硬化起效较快，可有效改善患者神经功能，缩短治疗时间，从而减轻其经济负担，且可对 T淋巴细胞亚群平衡予以调节。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.05.028

辽宁省北票市中医院，辽宁朝阳 122100