丙戊酸钠缓释片联合盐酸齐拉西酮治疗双向情感障碍狂躁发作患者的临床疗效及对认知功能的影响

李宁宁 姜 华

丙戊酸钠缓释片联合盐酸齐拉西酮治疗双向情感障碍狂躁发作患者的临床疗效及对认知功能的影响

李宁宁 姜 华

目的探讨丙戊酸钠缓释片联合盐酸齐拉西酮治疗双相情感障碍躁狂发作患者的临床疗效及对认知功能的影响。方法选取2011年4月至2013年5月本溪市康宁医院心理分院收治的72例双相情感障碍躁狂发作患者作为研究对象，将其随机分为研究组与对照组，各36例。研究组患者应用丙戊酸钠缓释片和盐酸齐拉西酮联合治疗，对照组患者仅给予丙戊酸钠缓释片，比较两组患者临床疗效、治疗前后贝克躁狂量表（BRMS）评分，采用副反应量表（TESS）评定其不良反应情况，认知功能应用连线测验（TMT）评估两组患者认知功能。结果研究组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=14.75，P＜0.01）；治疗3周、6周后，研究组患者BPMS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后，研究组患者TMT A、TMT B评分及TESS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论对双相情感障碍躁狂发作患者采用丙戊酸镁缓释片联合盐酸齐拉西酮治疗，临床效果明显优于单纯采用丙戊酸镁缓释片治疗的效果，能有效改善患者认知水平，不良反应发生率较低。

双相情感障碍；躁狂；丙戊酸钠缓释片；盐酸齐拉西酮

大部分双向情感障碍患者多伴有神经心理功能损伤，可影响其职业和社会功能，是一种严重、慢性、伴随终生的疾病[1]。双相情感障碍急性躁狂发作是精神科中常见疾病，破坏性较大。临床研究显示，对狂躁发作患者的治疗方案多采用心境稳定剂联合抗精神疾病药物，效果较好，不仅可以快速控制躁狂发作且有利于降低给药后的不良反应[2]。齐拉西酮主要为中枢神经系统药物，也是一种非典型抗精神疾病药物，对五羟色胺受体具有激动作用，临床主要用于精神分裂症的治疗。一般认为，丙戊酸类药物可使全脑或脑神经末稍γ-氨基丁酸（GABA）升高，丙戊酸类药物及其代谢物，既能抑制GABA降解，又可增加GABA合成，具有抗惊厥作用和抗躁狂作用。本研究就丙戊酸钠缓释片联合盐酸齐拉西酮治疗双向情感障碍狂躁发作患者的临床疗效及对认知功能的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年4月至2013年5月我院收治的72例双相情感障碍躁狂发作患者作为研究对象，将其随机分为研究组与对照组，各36例。研究组患者中，男21例，女15例，年龄21～67岁，平均（38±13）岁，双相躁狂 20例，复发性躁狂16例；对照组患者中，男20例，女16例，年龄19～68岁，平均（40±12）岁，双相躁狂19例，复发性躁狂17例。所有患者均签署了知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①均符合美国精神疾病诊断与统计手册（DSM-IV,4版）双相障碍躁狂发作诊断标准[3]；②初中以上文化，能配合完成认知功能测验；③躁狂评定：倍克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale,BRMS）评分≥22分；④入院前1周内未服用过任何药物。排除标准：①神经系统疾病；②严重心、肝、肾脏疾病以及甲状腺等内分泌疾病；③既往有药物滥用史或药物依赖史。

1.3 治疗方法对照组患者给予丙戊酸钠缓释片[赛诺菲（杭州）制药有限公司，批号：C1420003316]，初始剂量为每日0.5 g，早晚各1次，1～2周后根据医嘱维持剂量为每日1.0～2.0 g。研究组患者在对照组基础上同时服用盐酸齐拉西酮（江苏恩华药业集团有限公司，批号：10303136），20 mg/次，1次/d，视病情可逐渐增加至每次80 mg，每日2次。两组患者在治疗期间不再使用其它抗精神疾病药物，疗程为6周。

1.4 观察指标比较两组患者治疗前及治疗后1周、3周、6周BPMS评分；采用副反应量表（TESS）评估药物不良反应情况，分数越高，不良反应越明显；认知功能连线测试（Trail makingtest,TMT）主要用于测试执行功能和概念转变能力，分为 TMTAB数字和字母两部分，耗时越短，认知水平越好。

1.5 疗效判定标准显效：BRMS减分率≥90%；有效：30%≤BRMS减分率≤90%；无效：BRMS减分率≤30%[4]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较研究组患者中，显效9例，有效24例，无效3例，临床有效率为91.7%（33/36）；对照组患者中，显效3例，有效20例，无效13例，临床有效率为63.9%（23/36）；研究组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=14.75，P＜0.01）。

2.2 治疗前后BPMS评分比较两组患者治疗前及治疗后1周BPMS评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗3周、6周后，研究组患者BPMS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后BPMS评分比较(分,±s)

表1 两组患者治疗前后BPMS评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗3周 治疗6周对照组 36 31±8 27±6 23±5 20±5研究组 36 31±8 26±6 18±5 9±4 t值 0.262 1.961 4.523 11.200 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.00 ＜0.00

2.3 认知功能及不良反应评估治疗后，研究组患者TMT A、TMT B评分及TESS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后认知功能及不良反应比较(±s)

表2 两组患者治疗后认知功能及不良反应比较(±s)

组别 例数 TMT A TMT B TESS(分) TMT(s)对照组 36 63±6 87±8 2.4±0.4研究组 36 58±5 83±7 1.8±0.3 t值 4.631 2.635 6.988 P值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.00

3 讨论

双相感情障碍主要表现为食欲不振，体重和性欲下降，情绪低落，易出现焦虑等不良情绪，可反复发作且发生于各个年龄段。而大部分双相情感障碍躁狂发作的表现在临床上并不典型，大约 50%患者以抑郁为首发症状，躁狂抑郁的混合状态为其典型表现形式。

近年来，随着国内外学者对情感障碍认知功能的深入研究，目前普遍认为情感障碍可伴有认知功能损伤。陈莹和兰光华[5]应用 Yale-Brown强迫量表（Y-BOCS）、抑郁自评量表（SDS）、状态-特质焦虑问卷（STAI）评定了首次发病强迫症患者的病情及抑郁、焦虑程度，结果显示，强迫症患者逻辑延迟记忆、视觉再生记忆、TMTA及B时间、数字广度倒背、Stroop测验字色阅读时间、威斯康星卡片分类测验成绩明显差于健康对照组，首次发病的强迫症患者存在记忆、注意和执行功能损伤。因此对于双相情感障碍强迫症的治疗，不仅需改善强迫症状、情感障碍，认知功能的改善尤为重要。

丙戊酸镁缓释片药效释放缓和，血药浓度相对稳定，主要通过中枢神经系统来发挥其药理作用，作用维持时间长，生物利用率高，具有缓释特征。研究证实，丙戊酸镁缓释片具有神经保护、抗细胞凋亡、逆转双相障碍相关的脑部病理改变的作用[6]，因此在临床中已广泛应用于双相障碍的治疗中。齐拉西酮是一种非典型抗精神疾病药物，可能具有拮抗左旋多巴胺和多巴胺激动剂的作用。研究认为，齐拉西酮抗精神分裂症作用可能是通过对多巴胺 D2和 2-甲基-5-羟色胺受体拮抗作用来实现的，但具体机制尚不明确[7]。本研究中，结合两种药物的药理作用，采用联合用药方式治疗双相障碍躁狂发作，并检验了其对患者认知功能的改善，与单独使用丙戊酸镁缓释片结果比较，联合用药不仅临床疗效显著，而且不良反应较少，在认知功能改善方面显著优于单独用药组。有研究显示，通过丙戊酸钠＋齐拉西酮与丙戊酸钠+奥氮平治疗双相障碍Ⅰ型患者认知功能影响发现，丙戊酸钠联合齐拉西酮或奥氮平均能改善双相障碍Ⅰ型患者认知功能，但联合齐拉西酮对认知功能的改善更佳[8]。

综上所述，对双相情感障碍躁狂发作患者采用丙戊酸镁缓释片联合盐酸齐拉西酮进行治疗，临床效果明显优于单纯采用丙戊酸镁缓释片的临床疗效，且能有效改善患者认知水平，不良反应发生率较低。

[1] 彭代辉,江开达.双相障碍与强迫症的共病[J].上海精神医学, 2015,27(4):246-248.

[2] 周广玉.丙戊酸镁缓释片联合喹硫平治疗双向情感障碍躁狂发作的对照研究[J].中国民康医学,2011,23(23):2947-2948.

[3] O'Neill J,Lai TM,Sheen C,et al.Cingulate and thalamic metabolites in obsessive-compulsive disorder[J].Psychiatry Res,2016,254:34-40.

[4] 王秀梅,穆小梅,李忠义,等.丙戊酸镁缓释片合并喹硫平治疗反复躁狂发作的长期疗效及安全性[J].四川精神卫生,2011,24(3): 136-137.

[5] 陈莹,兰光华.首次发病的强迫症患者认知功能的研究[J].临床精神医学杂志,2013,23(4):241-244.

[6] 黎华柱,杨孝.盐酸齐拉西酮联合右佐匹克隆治疗精神分裂症效果观察[J].白求恩医学杂志,2014,12(3):244-245.

[7] 卢殿军,宁洁,吴胜,等.盐酸齐拉西酮与利醅酮治疗精神分裂症的疗效及安全性比较[J].重庆医学,2011,40(17):1693-1694.

[8] 李烜,关力杰,温光池,等.丙戊酸钠合并齐拉西酮或奥氮平对双相障碍Ⅰ型患者认知功能影响的比较[J].临床精神医学杂志,2016, 26(1):26-28.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.05.018

本溪市康宁医院心理分院，辽宁本溪 117100

李宁宁（1983-），硕士学位，副主任医师。研究方向：临床精神心理疾病的咨询及治疗