马齿苋合剂治疗急性湿疹湿热证患者的疗效及对血清IL-18的影响

张 伶 王见宾 张胜兰

(河北工程大学附属医院皮肤一科，河北 邯郸 056000)

马齿苋合剂治疗急性湿疹湿热证患者的疗效及对血清IL-18的影响

张 伶 王见宾△张胜兰1

(河北工程大学附属医院皮肤一科，河北 邯郸 056000)

目的 观察马齿苋合剂治疗急性湿疹湿热证患者的疗效及对血清IL-18的影响。方法 将92例急性湿疹湿热证患者随机分为2组。对照组46例以氯雷他定分散片治疗，治疗组46例在对照组治疗基础上加马齿苋合剂，2组均8 d为1个疗程，1个疗程后观察疗效。比较2组治疗前后瘙痒、皮损面积、皮损形态评分、综合积分及血清白细胞介素-18(IL-18)水平变化，统计临床疗效。结果 2组治疗后瘙痒、皮损面积评分及综合积分均较本组治疗前下降(P<0.05)，且治疗组均低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后血清IL-18水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率97.8%，对照组80.4%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。结论 马齿苋合剂对急性湿疹湿热证具有较好的治疗作用，并能降低血清中IL-18含量。

湿疹；湿热；马齿苋；中药疗法

湿疹是由多种内外因素引起的一种具有明显渗出倾向的炎症性皮肤病，常伴有明显的瘙痒，易复发，严重影响患者的生活质量[1]。近年来，由于空气的污染，工作压力的增大等因素，湿疹的发病率有逐年增高趋势，我国一般人群患病率约为7.5%，美国为10.7%[2]。目前湿疹的发病机制尚不明确，也无特异性的治疗方法或药物。湿疹临床表现可以分为急性、亚急性及慢性3期，其中急性湿疹皮损以红斑、丘疹、水疱、糜烂渗出为主，且伴有剧烈的瘙痒，具有反复发作的特点，严重影响患者心情及生活质量。马齿苋合剂临床已应用10余年，对急性湿疹热湿证有着较好的疗效，但尚缺乏系统性的研究和科学论证。本研究通过随机对照的方法采用马齿苋合剂治疗急性湿疹湿热证46例，并与氯雷他定分散片治疗46例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参照《常见疾病的诊断与疗效判定(标准)》[3]及《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[4]确诊。表现为可发生身体任何部位，全身泛发或局限一处，常呈对称分布；皮疹呈多形性，集簇成片状，边界不清；病处轻度肿胀，红斑、丘疹、水疱，瘙痒明显，因搔抓常引起糜烂、结痂等，渗出明显。中医辨证为湿热证。主症：急性病程，瘙痒较重，渗出明显，伴皮肤红斑、灼热；次症：心烦，口渴，尿黄，大便干；舌质红，苔黄腻，脉滑[5]。

1.1.2 纳入标准 符合诊断标准及中医辨证成立者；年龄14～60岁，首发或复发者均可；患者知情同意，并签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 2周内服用过糖皮质激素类药物，1周内服用过抗组胺类药物者；合并细菌感染者；合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发疾病，精神病患者。

1.2 一般资料 选择2013-02—2015-02河北工程大学附属医院皮肤一科门诊急性湿疹湿热证患者92例，按照随机数字表分为2组。治疗组46例，男16例，女30例；年龄14～60岁，平均(37.86±9.67)岁；病程2～7 d，平均(3.42±1.25) d。对照组46例，男21例，女25例；年龄14～60岁，平均(36.69±9.62)岁；病程2～4 d，平均(2.64±1.37) d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予氯雷他定分散片(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20030208)10 mg，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加服马齿苋合剂。药物组成：马齿苋20 g，蒲公英20 g，大青叶15 g，苦参15 g。每日1剂，由河北工程大学附属医院煎制分装为3袋，200 mL/袋，每次1袋，每日3次服用。

1.3.3 疗程 2组均8 d为1个疗程，1个疗程后观察疗效。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 症状评分

1.4.1.1 瘙痒评分 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》。0分：无瘙痒；1分：偶尔瘙痒，不需用药，不影响学习生活；2分：阵发性瘙痒，时轻时重，影响睡眠生活，需用药；3分：剧烈瘙痒，严重影响工作和生活[5]。

1.4.1.2 皮损面积 采用手掌法：患者五指并拢时，单手掌的面积占体表面积的1%。0分：无皮损；1分：皮损面积占体表总面积<10%；2分：皮损面积占体表总面积10%～29%；3分：皮损面积占体表总面积30%～49%；4分：皮损面积占体表总面积50%～69%；5分：皮损面积占体表总面积70%～89%；6分：皮损面积占体表总面积90%～100%[5]。

1.4.1.3 皮损形态评分 依据“湿疹面积及严重度指数(EASI)”评分法[6-9]，将6项临床表现红斑、丘疹、表皮剥蚀、结痂，苔藓化、渗出分别按照严重程度分级评分。0分：无，仔细观察体征后尚不能确定；1分：轻，需仔细观察体征后确定存在；2分：中，可以立即从体征观察到；3分：重，体征非常明显。

1.4.2 血清白细胞介素-18(IL-18) 2组患者分别于治疗前后清晨空腹抽取前臂静脉血3 mL，分离血清，贮存于-20 ℃冰箱中。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-18。试剂盒为上海酶远生物科技有限公司生产，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 疗效标准 参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[4]拟定。痊愈：皮损完全消退，症状消失，疗效指数≥95%；显效：皮损大部分消失，症状明显减轻，95%>疗效指数≥70%；有效：皮损部分消失，症状有所改善，70%>疗效指数≥50%；无效：皮损消退不明显，症状减轻或恶化，疗效指数<50%。综合积分=瘙痒评分+皮损面积评分+皮损形态评分。疗效指数=[(治疗前综合积分-治疗后综合积分)/治疗前综合积分]×100%。

2 结 果

2.1 2组治疗前后症状评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后症状评分比较 分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后瘙痒、皮损面积评分及综合积分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后血清IL-18水平比较 见表2。

组 别n治疗前治疗后治疗组46414．00±28．25312．33±22．39∗△对照组46426．07±24．72364．43±21．35∗

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后血清IL-18水平均较本组治疗前降低，且治疗组低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)

2.3 2组临床疗效比较 见表3。

表3 2组临床疗效比较 例(%)

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.4 不良反应 治疗组46例患者中，有1例患处出现红肿，色素沉着，10 d后好转，不良反应发生率为2.2%；对照组46例患者中，有3例出现皮肤不适，肿胀、发红，不良反应发生率为6.5%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05=0.609)。

3 讨 论

急性湿疹是一种常见的皮肤病，由外源性激发因子和内源性诱发因素引起，反复发作，难以治愈。现代医学认为，湿疹属于Ⅳ型变态反应性疾病，是由致敏T细胞与相应抗原结合所引起，以单核细胞浸润和细胞变性坏死为特征的局部变态反应性炎症。在治疗上首重局部治疗加全身抗过敏治疗。局部以外用糖皮质激素类药物为主，但多数患者初次使用糖皮质激素时疗效较好，但继续使用数日后其疗效明显下降，且长期应用对机体毒副作用较大，这也是我们入选标准要排除先前使用过糖皮质激素药物患者的原因。氯雷他定为三环类非镇静性、长效的新型第二代抗组胺药物，能够选择性阻断外周H1受体，同时具有明显的抗炎作用，能减少自身抗体生成及减轻抗原抗体反应，抑制单核巨噬细胞系统对血小板的破坏，改善毛细血管通透性，具有用药剂量小、口服起效快、生物利用度高、作用持久、安全性高、耐受性较好及不受饮食及药物影响的特点，广泛应用于变态反应性皮肤病的治疗中。但氯雷他定具有一定的心脏毒性，长期使用易引起副作用及反复发作。

急性湿疹属中医学湿疮、浸淫疮、血风疮等范畴，认为该病由禀赋不耐，外感风湿，蕴结化热，发于肌肤所致。急性期以实热为主，常因饮食不节、嗜食辛辣刺激动风之品，损伤脾胃，脾失健运，湿热内生，又外感风湿热邪，内外夹攻，浸淫肌肤而发。治宜清热解毒，健脾利湿，凉血消斑[10]。马齿苋合剂方中马齿苋清热利湿，解毒凉血；蒲公英味苦、性寒，清热解毒，凉血消斑，与马齿苋共为君药；臣以大青叶清热、燥湿、止痒；苦参收敛固涩，解毒敛疮。诸药合用，共奏清热解毒、凉血消斑、燥湿止痒的功效。本研究结果显示，马齿苋合剂口服治疗急性湿疹湿热证总有效率97.8%，显著高于氯雷他定分散片治疗(80.4%，P<0.05)，且不良反应非常低，与类似研究结果相似[11-13]。

现代医学认为，急性湿疹是一种易反复发作的皮肤炎症，IL-18作为人体重要的免疫调节因子，主要由单核-巨噬细胞产生，在感染、炎症、自身免疫性疾病等过程中发挥重要作用。IL-18可诱导T细胞产生γ干扰素(IFN-γ)为主的Th1型细胞因子及IL-5、IL-10等为主的Th2型细胞因子，并促进T细胞增殖，增强自然杀伤细胞的细胞毒作用。IL-18可增加IFN-γ的分泌，激活核转录因子κB、信号转导及转录激活因子1(STAT1)、趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11的表达，而该趋化因子与配体结合后可特异性的诱导活化的Th1细胞聚集到炎症部位，加重炎症反应[14]。庄殿英等[15]报道显示，IL-18在急性湿疹、非急性湿疹期患者体内均有非常大的提高，可能参与湿疹的发病过程。胡文学等[16]研究指出，IL-18在皮损局部可刺激T淋巴细胞增殖，进而促进Ⅳ型超敏反应，促进湿疹病情的发展。本研究结果显示，经马齿苋合剂和氯雷他定分散片治疗后，2组患者血清IL-18含量均明显下降，且治疗组低于对照组(P<0.05)。提示马齿苋合剂对急性湿疹湿热证的作用机制可能与降低IL-18，进而减轻炎症反应有关。现代药理研究表明，马齿苋能够调节机体免疫，马齿苋水提取物有明显的抗炎作用且呈剂量依赖性[17]。蒲公英具有抗炎作用，能改善及提高小鼠细胞免疫以及非特异性免疫功能；蒲公英含药血清对脂多糖刺激前后的MΦ吞噬功能和炎症因子分泌功能具有不同的干预效应[18]。大青叶能够通过免疫调节发挥抗炎、抗病毒等药理作用[19]。苦参对T细胞、B细胞和巨噬细胞的免疫功能活性均有抑制作用[20]。

综上研究结果分析显示，马齿苋合剂无论是从宏观上对改善急性湿疹湿热证患者的临床症状、提高治疗效果，还是从微观上降低前炎症因子IL-8含量，均效果明显，值得临床推广。而对IL-18的作用机制，还有待进一步研究。

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(本文编辑：曹志娟)

张伶(1984—)，女，主治医师，硕士。从事皮肤科临床诊疗工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.016

R758.230.531

A

1002-2619(2017)04-0546-04

2016-02-20)

△ 通讯作者：河北工程大学附属医院皮肤一科，河北 邯郸 056000

1 河北省邯郸市中心医院医务科，河北 邯郸 056000