坦索罗辛联合泼尼松龙治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效及对B7-H3、IFN-γ、IL-10表达的影响

王治国

(九〇三医院泌尿外科，四川 江油 621700)

坦索罗辛联合泼尼松龙治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效及对B7-H3、IFN-γ、IL-10表达的影响

王治国

(九〇三医院泌尿外科，四川 江油 621700)

目的：探讨坦索罗辛联合泼尼松龙治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效及对共刺激分子(B7-H3)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin-10,IL-10)表达的影响。方法：采用回顾性分析法，选取Ⅲ型前列腺炎患者120例，按照治疗方案的不同分为两组：单独坦索罗辛治疗为对照组，坦索罗辛联合泼尼松龙治疗为观察组，每组各60例。比较给药前、后两组前列腺炎的疗效。采用酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组患者给药前、后B7-H3、IFN-γ、IL-10的变化情况。将治疗前、后两组患者的慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)与前列腺液中的B7-H3、IFN-γ、IL-10水平作线性回归。结果：(1)与给药前相比，两组患者疗效均有显著改善，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；(2)与给药前相比，两组患者B7-H3、IFN-γ、IL-10水平均显著降低，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；(3)治疗前、后两组患者的NIH-CPSI评分与IFN-γ、IL-10水平呈良好的相关性，但与B7-H3水平的相关性较差。结论：坦索罗辛联合泼尼松龙治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效显著，其抗炎作用可能与降低前列腺中IFN-γ、IL-10的表达有关。

坦索罗辛；泼尼松龙；前列腺炎；γ-干扰素;白细胞介素

美国国立卫生研究院将前列腺炎分为4型，其中III型是前列腺炎中最常见的。该类型前列腺炎患病率已呈高速增长的态势，每年将有500万人因该病就诊，占到泌尿科门诊量的30%[1]。目前，该病发病机制尚未清楚。据文献报道，多种细胞因子参与的免疫反应是前列腺炎发生与发展过程中的主导因素[2]。本研究通过探讨坦索罗辛联合泼尼松龙对Ⅲ型前列腺炎的疗效和共刺激分子(B7-H3)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin-10,IL-10)表达的相关性，为临床上Ⅲ型前列腺炎的治疗提供理论依据，现报告如下。

1 材料与方法

1.1一般材料

按照美国国立卫生研究院的分类标准，采用回顾性分析法，选取2013年1月至2015年6月在九〇三医院就诊的III型前列腺炎患者120例，按照治疗方案的不同分为两组：单独使用坦索罗辛治疗为对照组，坦索罗辛联合泼尼松龙治疗为观察组。对照组60例，其中年龄20～69岁，平均年龄(28.9±13.6)岁，病程3～12年，平均病程(8.5±2.5)年，平均体质量指数(22.7±5.2)kg/m2；观察组60例，其中年龄20～71岁，平均年龄(27.1±11.9)岁，病程3～12年，平均病程(8.3±2.7)年，平均体质量指数(22.9±4.7)kg/m2；两组患者在年龄、病程、体质量指数、治疗前血糖、肝肾功能相关指标等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

入选患者均根据美国国立卫生研究院的诊断标准。排除严重心肝肾功能不全、合并酮症酸中毒等严重并发症患者；有胰腺炎发作史或手术史、严重低血糖病史患者；合并恶性肿瘤患者；长期服用类固醇激素患者；酗酒或滥用药物患者及对本次研究药物过敏的患者。

1.3 治疗方法

对照组口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊(安斯泰来制药有限公司，国药准字H20000681，0.2 mg/个)，每天3次，每次3粒，给药3周；观察组在对照组的基础上给予醋酸泼尼松龙片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020771，5 mg/片)，每天3次，每次3粒，给药3周。

1.4 观察指标

治疗过程中，参考《中药新药临床指导原则》对两组的疗效进行评价打分。其中慢性前列腺炎症状积分指数(NIH-CPSI)评分标准：患者疼痛或不适总积分为0～21分，其中疼痛部位0～6分，疼痛频率0～5分，疼痛严重程度0～10分；排尿症状积分0～10分；生活质量影响积分0～12分。各组前列腺液中B7-H3、IFN-γ、IL-10的检测严格按照北京晶美生物工程有限公司的ELISA的操作说明书严格执行。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 治疗前、后两组患者的NIH-CPSI评分比较

根据《中药新药临床指导原则》，治疗前、后两组患者的NIH-CPSI评分结果如表1所示。与治疗前相比，对照组与观察组在疼痛部位、疼痛频率、疼痛程度、排尿积分、总积分均所降低，生活质量有降低(P<0.05)，有统计学意义，且观察组优于对照组(P<0.05)，有统计学意义。提示坦索罗辛联合泼尼松龙对Ⅲ型前列腺炎的疗效显著。

表1 治疗前、后两组患者的NIH-CPSI评分比较

*P<0.05，与治疗前比较；#P<0.05，与治疗后对照组比较。

2.2 治疗前后B7-H3、IFN-γ、IL-10两组患者表达影响的比较

严格按照北京晶美生物工程有限公司的ELISA的操作说明书严格执行，各组具体前列腺液中B7-H3、IFN-γ、IL-10的结果如表2所示。与治疗前相比，对照组与观察组在B7-H3、IFN-γ、IL-10的表达显著降低，且观察组优于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。

2.3 治疗前、后两组患者的NIH-CPSI评分与B7-H3、IFN-γ、IL-10表达的相关性分析

通过将治疗前、后两组患者的NIH-CPSI评分(Y)与前列腺液中的B7-H3(X1)、IFN-γ(X2)、IL-10(X3)表达作线性回归。结果发现，治疗前、后两组患者的NIH-CPSI评分与IFN-γ、IL-10呈良好的相关性，对照组与观察组的相关系数分别为(0.993、0.994、0.995、0.991)，但与B7-H3的相关性较差。具体如表3所示。

B7⁃H3IFN⁃γIL⁃10治疗前 对照组34．3±3．612．5±1．845．1±0．9 观察组33．9±3．511．9±1．744．9±0．8治疗后 对照组32．9±3．4∗10．8±1．6∗43．6±0．7∗ 观察组17．4±3．2∗#5．7±1．5∗#31．7±0．6∗#

*P<0.05，与治疗前比较；#P<0.05，与用药后对照组比较。

表3 治疗前、后两组患者的NIH-CPSI总评分与B7-H3、IFN-γ、IL-10表达的相关性分析

回归方程相关系数B7⁃H3 对照组Y1=-23．4X1+0．60．002 观察组Y2=-24．8X1-0．50．004IFN⁃γ 对照组Y3=-14．5X2-0．50．993 观察组Y1=-18．9X2-1．30．994IL⁃10 对照组Y2=-17．6X3-2．60．995 观察组Y3=-3．5X3-5．70．991

3 讨论

目前，临床上科研工作者们通过慢性前列腺炎发病过程中前列腺细胞浸润、腺体中纤维组织增生以及腺液引流不畅等而产生一些治疗方法理论，如交感神经理论、免疫机制理论、细菌感染等理论[3-4]。但这些治疗方法只是单一的针对某一种形式下的发病机理。机体发病的机制是全身性的、系统性的。据现有文献报道，该病的发病机制可能主要是自身免疫疾病过程中参加机体免疫细胞分泌的具有调控机体生物功能的活性蛋白质多肽失衡引起[5]。并且目前根据细胞因子在免疫反应过程中将其主要分为3类：一类是促炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IFN-γ、白介素1β(IL-1β)、白介素8(IL-8)以及TGF-β等。二类是抗炎性细胞因子如IL-6、IL-10、以及TGF-β等。三类是炎性细胞因子IL-2等。因此，通过同种疾病的不同药物的不同作用机理对其进行治疗可能是一种有效途径[6-7]。

本文根据《中药新药临床指导原则》，将选择性的α1受体阻断剂坦索罗辛与抗炎抗过敏药物泼尼松龙联用应用于III型前列腺炎的患者的治疗。比较两组患者治疗前、后的NIH-CPSI评分结果。发现与治疗前相比，对照组与观察组在疼痛部位、疼痛频率、疼痛程度、排尿积分、总积分均所降低，生活质量有降低(P<0.05)，差异有统计学意义，且观察组优于对照组(P<0.05)，具有统计学差异。提示坦索罗辛联合泼尼松龙对Ⅲ型前列腺炎的疗效显著，且优于单独应用坦索罗辛药物。

IFN-γ是促炎性细胞因子中的一种，主要由抗原和刀豆素A(Con A)刺激T淋巴细胞产生[8-9]。在缺少IFN-γ信号产生级联放大作用转录因子的STAT-1K/O和IRF-1K/O的情况下，小鼠体内的IFN-γ含量较低，并且其前列腺未见炎性浸润和改变。因此IFN-γ在机体前列腺的免疫调节和免疫损伤过程中起到重要的作用。本研究发现，与治疗前相比，对照组与观察组在IFN-γ的表达显著降低，且观察组优于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。因此，坦索罗辛联合泼尼松龙可能参与了IFN-γ介导的前列腺过程中的疫调节和免疫损伤反应，起到治疗的作用，该结果与部分文献结果相一致[10]。

IL-10是抗炎性细胞细胞因子中的一种，主要由Th2细胞产生诱导的，通过抑制IL-1和TNF所介导的趋化因子，前列腺素和血小板活化因子扩大的炎症反应[11-12]。 研究发现随着腺炎症患者的IL-10的水平升高，患者的疼痛越大。因此，机体IL-10在机体前列腺的免疫调节和免疫损伤过程中可能起到重要的作用。本研究结果发现与治疗前相比，对照组与观察组在IL-10的表达显著降低，且观察组优于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。因此，坦索罗辛联合泼尼松龙可能参与了IL-10介导的前列腺过程中的疫调节和免疫损伤反应，起到治疗的作用，该结果与部分文献结果相一致[13]。

B7-H3分子是目前国内外新研究的协同共刺激分子的热点之一。近来研究发现，B7-H3分子主要通过抑制T细胞所诱导产生的TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-8等促炎性细胞因子的释放[14]。研究发现，血清中B7-H3在III型前列腺素炎中的表达较高，而在II型前列腺素炎中的表达较少。本文通过研究发现，与治疗前相比，对照组与观察组在B7-H3的表达显著降低，且观察组优于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。因此，坦索罗辛联合泼尼松龙可能参与了B7-H3介导的前列腺过程中的疫调节和免疫损伤反应，起到治疗的作用，该结果与部分文献结果相一致[15]。

最后，本文通过将治疗前、后两组患者的NIH-CPSI评分(Y)与前列腺液中的B7-H3(X1)、IFN-γ(X2)、IL-10(X3)表达作线性回归，结果发现，治疗前、后两组患者的NIH-CPSI评分与IFN-γ、IL-10呈良好的相关性，但与B7-H3的相关性较差，提示坦索罗辛联合泼尼松龙可能通过降低前列腺中IFN-γ、IL-10的表达而期待抗炎的作用。

综上所述，坦索罗辛联合泼尼松龙治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效显著，且可能通过降低前列腺中IFN-γ、IL-10的表达而期待抗炎的作用。但本研究样本量较少，随访时间较短，在日后研究中还需进一步扩大样本量。

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(学术编辑：罗光恒)

Efficacy of tamsulosin combined with prednisolone in the treatment of type Ⅲprostatitis and the influence on B7-H3,IFN-interferon-γ,IL-10 expression

WANG Zhi-guo

(DepartmentofUrologySurgery,903HospitalofJiangyou,Jiangyou621700,Sichuan,China)

Objective：To discuss the efficacy of tamsulosin combined with prednisolone in the treatment of type III prostatitis and the influence on B7-H3,interferon(IFN-γ),interleukin-10(IL-10) expression.Methods: Based on the retrospective analysis method,a total of 120 cases of type III prostatitis were selected,and were randomly divided into two groups:control group received tamsulosin and the observation group were given tamsulosin plus prednisolone therapy,each group had 60 cases.The curative effect of prostatitis in the two groups were compared before and after treatment.The changes of IL-10,IFN-γ and B7-H3 in two groups were observed by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) before and after treatment.Linear regression was carried out with NIH-CPSI and the level of B7-H3,IFN-γand IL-10.Results: Compared with before treatment,the efficacy of the two groups were significantly improved,and the observation group was better than the control group (P<0.05).IFN-γ,IL-10,B7-H3 in the two groups were significantly lower than these before treatment,and the observation group was better than the control group,the differences were statistically significant (P<0.05).Two groups of patients with NIH-CPSI score and IFN-γ,IL-10 showed a good correlation before treatment,but the correlation with B7-H3 is poor.Conclusion: The effect of tamsulosin plus prednisolone therapy of type III prostatitis is significant,and the anti-inflammatory effect may be associated with reducing the expression levels of IFN-γ and IL-10 in the prostate.

Tamsulosin;Prednisolone;Prostatitis;Interferon-;Interleukin-10

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.023

2016-11-20

王治国(1983-)，男，主治医师。E-mail：15882143493@qq.com

时间：2017-5-5 16∶47

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1647.042.html

1005-3697(2017)02-0230-04

R697.3

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