米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症的疗效及对生殖激素影响

龚小斌

米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症的疗效及对生殖激素影响

龚小斌

目的观察米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症的疗效及对生殖激素的影响。方法60例子宫内膜异位症患者, 随机分为研究组和对照组, 各30例。对照组患者于月经来潮5 d后口服米非司酮治疗, 研究组在对照组的基础上再口服桂枝茯苓胶囊治疗, 治疗前后空腹抽血进行生殖激素检查, 包括血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)、 黄体生成素(LH), 治疗结束后评价两组临床疗效。结果研究组总有效率96.67%高于对照组80.00%, 差异具有统计学意义 (χ2=4.043,P＜0.05)。治疗前, 两组患者的E2、P、FSH、LH比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组患者的E2、P均较治疗前下降, 且研究组治疗后E2、P明显低于对照组, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05) ；两组患者的FSH、LH组内治疗前后及组间治疗后比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论米非司酮联合桂枝茯苓胶囊的疗效优于单一米非司酮疗效, 能有效调节激素水平, 提高临床治疗效果。

子宫内膜异位症；米非司酮；桂枝茯苓胶囊；临床研究

子宫内膜异位症(endometriosis, EMS)是妇科常见病, 是由于子宫内膜覆盖于子宫体腔面以外部位出现痛经、不孕和盆腔包块等症状, 在育龄期女性中的比例可达10%～15%［1］,其发生、发展与生殖激素水平的变化密切相关。由于多数年轻患者希望保留生育功能, 因而, 往往采取保守药物治疗,西医采用药物主要是激素类药物, 虽能取得较好的疗效, 但长期大剂量使用激素类药物容易产生不良反应, 患者依从性较差。中医理论认为子宫内膜异位症多因气滞血瘀所致, 应采用活血化瘀的治疗方法, 以达到化瘀除病的目的［2］。桂枝茯苓胶囊是治疗妇科疾病的常用药, 具有活血化瘀、消除肿块的作用。本研究旨在观察米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症的临床疗效及安全性, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料将本院2015年1月～2016年1月收治的60例符合入组标准的子宫内膜异位症患者随机分为研究组和对照组, 各30例。对照组年龄22～45岁, 平均年龄(31±6)岁,病程6个月～8年, 平均病程(4.4±1.8)年, 平均月经周期(29.9±2.6)d, 平均经期(5.0±1.5)d。研究组年龄23～45岁, 平均年龄(30±8)岁, 病程6个月～9年, 平均病程(4.5±2.0)年,平均月经周期(30.2±2.2)d, 平均经期(5.0±1.7)d。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 纳入标准①符合子宫内膜异位症的诊断标准；②入组前6个月未服用激素类药物；③人工流产或药物流产史除外；④已行子宫切除和(或)单(双)侧卵巢切除除外；⑤排除心、肝、肾功能不全患者；⑥患者知情同意。

1. 3 方法对照组患者于月经来潮5 d后口服米非司酮治疗, 12.5 mg/次, 1次/d 。研究组在对照组的基础上再口服桂枝茯苓胶囊, 3粒/次, 3次/d , 连续治疗12周, 治疗期间均嘱患者禁忌酸、辣、腥、酒等物。

1. 4 观察指标及评定标准治疗前及治疗结束后抽晨8:00～9:00空腹血5 ml, 采用放射免疫法进行生殖激素检查,包括血清雌二醇(estradiol, E2)、孕酮(progesterone, P)、促卵泡激素(follicle- stimulatinghormone, FSH)、 黄体生成素(luteinizing hormone, LH)。参考文献标准［3］评价两组临床疗效, 分为痊愈、显效、有效、无效。治疗后症状体征消失,不孕患者妊娠为痊愈；治疗后症状积分下降＞60%, 体征积分下降＞30%, 不孕患者仍能受孕为显效；治疗后症状积分下降＞30%, 停药3个月后症状没有加重, 体征积分无增减趋势为有效；治疗后症状积分下降＜30%或增加为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较对照组痊愈6例(20.00%), 显效9例(30.00%), 有效9例(30.00%), 无效6例(20.00%), 总有效率为80.00%；研究组痊愈14例(46.67%), 显效10例(33.33%), 有效5例(16.67%), 无效1例(3.33%), 总有效率为96.67%；研究组总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=4.043,P＜0.05)。

2. 2 两组患者治疗前后生殖激素比较治疗前, 两组患者的E2、P、FSH、LH比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组患者的E2、P均较治疗前下降, 且研究组治疗后E2、P明显低于对照组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者的FSH、LH组内治疗前后及组间治疗后比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后生殖激素比较

表1 两组患者治疗前后生殖激素比较

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

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3 讨论

有生育要求的年轻子宫内膜异位症患者多首选药物治疗, 仅在药物治疗无效时选择根治性手术治疗, 或者当异位症囊肿＞5 cm、症状体征严重时才考虑选择手术治疗。目前,临床上治疗子宫内膜异位症最常用的药物为孕激素类药物,其中米非司酮是最为常用的孕酮受体拮抗剂, 能够通过影响孕酮和其受体结合达到干扰卵泡发育和分泌, 促使子宫内膜细胞凋亡、萎缩、退化［4-9］, 已广泛用于治疗子宫内膜异位症,并获得较好的临床效果, 但长期使用具有抗糖皮质激素作用,易出现潮热、乏力、恶心、呕吐等不良反应, 持续使用还会引起子宫内膜增生和子宫内膜癌［10-12］, 因而, 不建议长期使用米非司酮。

桂枝茯苓胶囊组方源自《金匮要略》, 由桂枝、茯苓、牡丹皮、芍药、桃仁等组成, 具有活血化瘀、消除肿块的功效, 广泛用于各类妇科血瘀证的治疗［13-16］。现代药理研究显示, 桂枝茯苓胶囊改善血液流变学指标, 消除局部微循环障碍, 同时还具有调节子宫平滑肌、内分泌和免疫作用［6］。子宫内膜间质细胞分泌的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与异位病灶和腹腔液中炎症细胞募集有关, 细胞间黏附分子1(ICAM -1)对介导细胞与细胞外基质黏附有重要作用, 蔡雪婷等［7］研究表明枝茯苓胶囊能够降低大鼠子宫内膜异位症异位内膜组织中MCP-1、ICAM-1的表达, 从而影响异位内膜免疫黏附过程。

本文研究结果显示, 治疗前, 两组患者的E2、P、FSH、LH比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组患者的E2、P均较治疗前下降, 且研究组治疗后E2、P明显低于对照组, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05) ；两组患者的FSH、LH组内治疗前后及组间治疗后比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。研究组总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=4.043,P＜0.05)。表明桂枝茯苓胶囊联合米非司酮能够提高临床效果, 对米非司酮不良反应表现明显者可以减少米非司酮用量, 另外桂枝茯苓胶囊具有反向调节作用, 能够减轻米非司酮对卵巢的储备功能的影响, 从而影响月经周期和月经量, 提高妊娠率［8,9］。

综上所述, 米非司酮联合桂枝茯苓胶囊的疗效优于单一米非司酮疗效, 能有效调节激素水平, 提高临床治疗效果。

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Curative effect of mifepristone combined with Guizhi Fuling capsule in the treatment of endometriosis and its impact on reproductive hormone

GONG Xiao-bin. Department of Obstetrics and Gynecology, Kaiping City Maternal and Child Health Care of Family Planning Service Center, Kaiping 529300, China

ObjectiveTo observe curative effect of mifepristone combined with Guizhi Fuling capsule in the treatment of endometriosis and its impact on reproductive hormone.MethodsA total of 60 endometriosis patients were randomly divided into research group and control group, with 30 cases in each group. The controlgroup received oral mifepristone after 5 d of menstruation for treatment, and the research group received oral Guizhi Fuling capsule for treatment on the basis of the control group. Reproductive hormones inspections were made on fasting blood before and after treatment, including serum estradiol (E2), progesterone (P), folliclestimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), and their clinical curative effect was evaluated after treatment.ResultsThe research group had higher total effective rate as 96.67% than 80.00%, and the difference had statistical significance (χ2=4.043,P＜0.05). Before treatment, both groups had no statistically significant difference in E2, P, FSH and LH (P＞0.05). After treatment, both groups had lower E2and P, and the research group had obviously lower E2and P than the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05). Both groups had no statistically significant difference in FSH and LH before and after treatment, and after treatment between groups (P＞0.05).ConclusionCombination of mifepristone and Guizhi Fuling capsule shows better curative effect than mifepristone alone, and it can effectively adjust hormone level and improve clinical treatment effect.

Endometriosis; Mifepristone; Guizhi Fuling capsule; Clinical study

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.051

2017-03-10］

529300 开平市妇幼保健计划生育服务中心妇产科