沙格列汀和格列美脲对二甲双胍不耐受2型糖尿病患者的疗效比较

李 莉



沙格列汀和格列美脲对二甲双胍不耐受2型糖尿病患者的疗效比较

李 莉

目的：回顾性比较沙格列汀与格列美脲对二甲双胍不耐受2型糖尿病(T2DM)患者的临床疗效。方法：2014-08-2015-05在本院诊治的329例二甲双胍不耐受T2DM患者，随机分为沙格列汀组(n=174)和格列美脲组(n=155)，分别给予沙格列汀片和格列美脲片口服治疗1年。比较两组患者临床疗效；比较两组用药前后血糖指标空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、空腹C肽(F-C肽)、餐后2h C肽(P-C肽)、糖化血红蛋白(HbA1c)，血脂指标甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、胰岛素指标空腹胰岛素(FINS)、胰岛细胞功能指数水平变化，以及药物不良反应。结果：两组患者不同药物治疗后, 沙格列汀组临床有效率明显高于格列美脲组(P<0.01)；FBG、PBG、HbAIc、LDL均较同组治疗前显著降低(P<0.05，P<0.01)，F-C肽和P-C肽、HDL、INS水平和胰岛细胞功能指数均较同组治疗前明显升高(P<0.05，P<0.01)；沙格列汀组治疗后INS水平高于格列美脲组(P<0.05)，且治疗期间未见不良反应。结论：对于二甲双胍不耐受T2DM患者，可优先选择沙格列汀进行临床治疗。

沙格列汀；格列美脲；二甲双胍不耐受；2型糖尿病

2型糖尿病(T2DM)是临床常见慢性内分泌代谢性疾病，由于患者体内胰岛素(INS)绝对或相对不足，使血糖维持在较高水平，进而引起一系列器官损伤，对患者生活质量造成严重影响[1]。对于T2DM，目前除了鼓励患者加强锻炼、控制饮食外，临床也会给予一定的药物治疗[2]。二甲双胍是T2DM临床治疗的首选药物，但由于胃肠道副作用较大，部分患者无法耐受[3]。故需选用其它对胃肠道刺激较小的降糖药如沙格列汀或格列美脲等进行治疗。本文对比分析329例二甲双胍不耐受T2DM患者分别采用沙格列汀或格列美脲治疗的临床效益。

解决问题：如图10，已知在平面直角坐标系xOy中，直线交y轴于点A，点A关于x轴的对称点为点B，过点B作直线l平行于x轴.若动点C(x，y)满足到直线l的距离等于线段CA的长度，求动点C轨迹的函数表达式.

1 资料与方法

1.1 病例和分组

选择2014-08-2015-05本院门诊收治的二甲双胍不耐受T2DM患者共329例，均符合2013年美国糖尿病学会公布的T2DM诊断标准[4]；均为采用二甲双胍治疗并已达最大剂量，但血糖仍未达标以及服用二甲双胍后由于严重胃肠道反应或其它不良反应而不愿继续治疗患者；且均无肝、肾功能异常。排除：(1)合并有胰腺、肾上腺等与胰岛素分泌或血糖控制相关的内分泌疾病者；(2)除使用二甲双胍外，同时使用其它降糖药物者；(3)酮症酸中毒、糖尿病昏迷等不适合使用格列美脲和沙格列汀治疗者；(4)合并恶性肿瘤或其它系统严重疾病者；(5)合并精神疾病者；(6)患者依从性差，无法严格遵守医嘱按时回诊随访者。将329例患者按就诊顺序分为沙格列汀组(n=174)和格列美脲组(n=155)。两组患者的年龄、性别、病程、血糖指标等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

2.4 两组患者治疗前后FINS水平和胰岛细胞功能指数比较

1.3 检查指标和方法

所有患者均在入组治疗前一天及治疗一年后次日，采集清晨空腹及餐后2h肘静脉血，按常法分离血清。 采用普来默斯全自动糖化分析仪(型号Hb9210)和配套试剂检测HbA1c水平;采用奥林巴斯全自动生化分析仪(型号AU5821) 和配套试剂检测血糖、血脂水平、血糖指标包括FBG、PBG、空腹C肽(F-C肽)和餐后2h C肽(P-C肽)，血脂指标包括总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)。采用罗氏公司电化学发光免疫分析仪(型号Cobas601)和配套试剂检测空腹INS(FINS)，计算胰岛细胞功能指数[=20×FINS(U/L)/FBG(mmol/L)-3.5]。

在日常生活中，高楼层的住户由于等候电梯时间过久，导致无法正常出行。现在电梯的停靠方案是不动时回到一楼，或者停靠在上一次使用的楼层。于是，我便想通过优化电梯不用时所停放的位置来使一天内人们等候电梯所用的总时间最少，来达到方便人们出行的目的。[1,2]

1.4 临床疗效标准[5]

两组患者分别治疗一年后，参照中华医学会糖尿病学分会：中国T2DM防治指南(2013)评价其临床疗效。有效：HbA1c<7.0%，无效：HbA1c≥7.0%。有效率=(各组有效例数/各组总例数)×100%。

1.5 不良反应观察

观察药物治疗期间患者不良反应。嘱患者出现低血糖、胃肠不适等情况时，主动告知接诊医生进行记录和处理。

2.5 不良反应

盘车装置是让压缩机低速运转的机构，盘车装置目的是在运转前检查压缩机装配质量，以保证机组正常运转，分为压缩机启动前盘车和压缩机停止后盘车，压缩机停止后盘车主要是防止长轴在油温作用下受热不均而弯曲。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

治疗前两组血清FBG、PBG、F-C肽、P-C肽和HbA1c水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗一年后沙格列汀组FBG、PBG、HbA1c水平较同组治疗前显著降低(t=2.84、2.61、3.36，P<0.05,P<0.01)，F-C肽、P-C肽较同组治疗前明显升高(t=1.98、2.73,P<0.05); 格列美脲组FBG、PBG、HbA1c水平也较同组治疗前降低(t=2.81、2.62、3.38，P<0.05,P<0.01), F-C肽、P-C肽也较同组治疗前升高(t=1.99、2.78,P<0.05、0.01)。但两组治疗后各指标水平比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

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表2 两组疗效比较

注：与格列美脲组比较，1)P<0.01

两组患者在治疗期间均未发生低血糖和胃肠不适等不良反应。格列美脲组有3例患者有轻微恶心、胀气等，但均可忍受，未影响治理进程；沙格列汀组没有此等主诉。

临床治疗一年后, 沙格列汀组患者临床有效率明显优于格列美脲组(χ2=11.39，P<0.01)，见表2。

表3 两组患者治疗前后血糖和C肽水平比较±s)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05；2)P<0.01

2.3 两组患者治疗前后血脂水平比较

治疗前两组TG、TC、HDL、LDL水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。格列美脲组治疗一年后LDL水平较同组治疗前明显下降(t=2.24,P<0.05)；HDL水平较同组治疗前显著升高(t=2.12，P<0.05)。沙格列汀组治疗后LDL也较同组治疗前明显降低(t=2.03，P<0.05)，HDL也较同组治疗前显著升高(t=2.35，P<0.05)。两组治疗前后TG、TC水平差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后各指标水平差异亦无统计学意义(均P>0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血脂相关指标比较±s，mmol/L)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05

沙格列汀组患者给予沙格列汀片(美国必治妥施贵宝公司生产，国药准字J20110029，5mg/片)口服，一次/天，1片/次。格列美脲组患者给予格列美脲片(北京赛诺菲安万特制药有限公司生产，国药准字H20061256，1mg/片)口服，起始剂量为1片/天，根据随访血糖调整剂量，最大剂量为6片/天。两组患者均同时给予饮食、运动指导以及T2DM及其并发症相关知识的健康教育。两组治疗时间均为一年。

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治疗前两组FINS水平、胰岛细胞功能指数差异均无统计学意义(P>0.05)。格列美脲组治疗后FINS水平和胰岛细胞功能指数均较同组治疗前升高(t=2.18、2.65，P<0.05)，沙格列汀组治疗后FINS水平和胰岛细胞功能指数也较同组治疗前升高(t=2.21、2.67,P<0.05)。沙格列汀组治疗后FINS水平较格列美脲组治疗后升高(t=2.17,P<0.05)。但两组治疗后胰岛细胞功能指数差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后FINS水平和胰岛细胞功能指数比较±s)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05；与格列美脲组治疗后比较，2)P<0.05

1.6 统计学处理

那些好玩的古人，都活得有情趣。王羲之他们在兰亭，崇山峻岭，茂林修竹，清流激湍，曲水流觞，方有传世之《兰亭集序》。还有那个拏“崇祯五年十二月，大雪三日， 一小舟，拥毳衣炉火”独往湖心亭看雪的张岱。在西湖上，他遇上了另一个有情趣的人，两人喝了三大杯才分别。苏轼晚年被贬岭南惠州，发明烤羊脊骨，“骨间亦有微肉，煮熟热酒漉，随意用酒薄点盐炙，微焦食之，终日摘剔牙綮，如蟹螯逸味”。一个被贬的人，依然怀着对生活的别样情思。

2.2 两组治疗前后血糖和C肽水平比较

3 讨 论

临床T2DM治疗一般从病因着手，包括督促患者维持均衡饮食、适当运动、远离烟酒、保持理想体重等，对血糖控制不良患者常会给予药物治疗[6]。T2DM治疗药物主要有双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、a-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂、INS等[7]。二甲双胍作为临床首选一线降糖药，主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制糖异生、降低肝糖原输出、延迟胃肠道对葡萄糖吸收等途径起到降低血糖的作用，而且不会刺激胰岛细胞分泌INS，因而较少造成低血糖。但二甲双胍对胃肠道刺激较大，容易导致消化不良，一部分患者无法耐受。因此需给予这部分患者与二甲双胍同样疗效，但无胃肠不良反应的降糖药物，DPP-4抑制剂和磺脲类药物即成为临床遴选的两种药物[8]。DPP-4抑制剂中，沙格列汀是其主要代表，与以往常用的胰岛素促泌药物(如磺胺类等)不同，沙格列汀是一种内源性肠促胰素，主要通过延长患者自身肠促胰素的作用时间来达到降糖的目的[9]。而格列美脲是第三代磺酰脲类降糖药，主要通过抑制肝脏合成葡萄糖、促进肌肉组织对葡萄糖的摄取以及促进胰岛素分泌，起到降低血糖的作用[10]。已有研究表明两药对胃肠反应均轻微[11，12]。

本文结果表明，口服沙格列汀对于二甲双胍不耐受T2DM病患者有较好疗效,能有效降低患者的FBG和HbA1c水平，临床有效率达100%，明显优于格列美脲。两药均能有效升高F-C肽、P-C肽水平和HDL水平，有效降低LDL，均与国内外相关报道[13，14]相符合。此外，沙格列汀和格列美脲还均能显著升高T2DM患者FINS水平和胰岛细胞功能指数，且沙格列汀对患者FINS的升高作用更明显。这与黄云飞等[15]认为T2DM血糖控制良好可改善和恢复β细胞功能及外周组织对胰岛素敏感性，从而有效减慢甚至缓解疾病进展的论述有良好一致性。本研究还进一步证实口服沙格列汀和格列美脲片对患者胃肠道刺激轻微，尤其沙格列汀未见患者主诉胃肠不适。

通过油缸行程传感器得出截割头空间位姿，需要建立掘进机坐标系统，并通过D-H法解算才能得到截割头位姿检测模型。掘进机坐标系统及连杆参数如图2所示。

综上所述，沙格列汀和格列美脲均对二甲双胍不耐受T2DM患者有较好临床疗效及改善血脂代谢，提升胰岛细胞功能等作用，尤以沙格列汀效果更好，且基本无胃肠道副作用。因此，对于无法耐受二甲双胍类T2DM患者，可以考虑沙格列汀和格列美脲作为一线治疗药物，且建议优先使用沙格列汀。

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本文作者简介：

“青”与“白”是日本古代的基本色，在经历了平安到桃山的浓丽色彩风格后，由于禅宗的影响，日本人的色彩意识从绚烂归于平淡，转而追求自然色，并更进一步迈向佛教境界的“无色”。芭蕉回避浓艳的色彩无疑在色彩审美上继承了日本传统，也表现了个人在艺术风格上的追求。

李 莉(1978-),女，汉族，主治医师，主要从事临床内分泌疾病的治疗工作

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Comparison of the Efficacy of Saxagliptin and Glimepiride in Metformin Intolerance to Type 2 Diabetes Mellitus

LI Li

The Second People 's Hospital of Pingdingshan, Henan Province, Pingdingshan 467000， China

Objective: To retrospectively compare the clinical efficacy of saxagliptin and glimepiride in metformin intolerance in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Method: The data of 329 patients with metformin intolerance T2DM were randomly divided into two groups: the saxagliptin group (n=174) and the glimepiride group (n=155). Given saxagliptin and glimepiride tablets for 1 year. Compared the clinical effectire between two groups.postprandial blood glucose (PBG), fasting C peptide (FC peptide), postprandial 2h C peptide (PC peptide), glycosylated hemoglobin (HbA1c), compared the fasting blood glucose(FBG), and Lipid-lowering indexes include triglyceride (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein (HDC), low density lipoprotein (LDC), fasting insulin (FINS), islet cell function index before and after treatment in two groups.Results: The clinical effective rate of the saxagliptin group was significantly higher than that in the glimepiride group (P<0.01). The levels of FBG, PBG, HbA1c, TC, TG and LDC in the two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05,P<0.01), FC peptide and PC peptide, HDL, FINS in the two groups were significontly higher than those befrer treatment (P<0.05). The improvement of some indexes in the saxagliptin group was significantly better than that in the glimepiride group (P<0.05). Two groups of patients during treatment were no serious side reactions.Conclusion: For patients with T2DM who are not tolerated by metformin, the clinical treatment of saxagliptin can be given priority.

Saxagliptin; Glimepiride; Metformin intolerance；Type 2 diabetes mellitus

河南省平顶山市第二人民医院，平顶山 467000

本文2016-10-31收到，2017-03-10修回

R589.1

A

1005-1740(2017)02-0062-05