丹参注射液辅助下治疗急性脑梗死对患者SOD的影响

吴文琴 皮海菊 秦雪琴 杨増强 夏俊琳 徐红菊 李小燕

·论著·

丹参注射液辅助下治疗急性脑梗死对患者SOD的影响

吴文琴 皮海菊 秦雪琴 杨増强 夏俊琳 徐红菊 李小燕

目的 研究丹参注射液辅助治疗急性脑梗死对患者的临床疗效及SOD的影响。方法 选取2014年1月至2015年1月收治的脑梗死患者132例，按照随机数表法将研究对象划分为观察组和对照组，每组66例。所有患者采取阿替普酶进行治疗，观察组患者在此基础上联合丹参注射液。比较2组患者治疗前后神经功能缺损程度、脑梗死灶体积、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血浆内皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)变化，观察2组患者治疗3周后生活质量改善情况和临床疗效。结果 治疗后，观察组患者NIHSS评分[(7.52±4.05)分]和脑梗死体积[(11.56±4.77)cm3]显著低于对照组，观察组患者临床疗效(84.85%)显著高于对照组(63.64%)，观察组患者SOD活力[(101.34±12.74)nU/ml]显著高于对照组[(93.58±10.87)nU/ml]，并且ET含量[(56.99±7.87)pg/ml]及NSE浓度[(20.42±5.45)ng/ml]显著低于对照组，观察组患者生活质量改善程度显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后2组患者凝血功能差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿替普酶联合丹参注射液能明显改善脑梗死患者的神经功能缺损程度，减少脑梗死体积，改善SOD、ET、NSE指标，其效果良好，值得广泛推广使用。

阿替普酶；丹参注射液；脑梗死

基于各种栓子伴随着血流而流入颅内动脉引起血管腔出现急性闭塞，引发脑功能障碍及造成供血区脑组织出现缺血坏死，破坏相关部位的脑组织，引发脑梗死[1]。栓塞或者血栓形成是其主要的发病机制，引发脑梗死发病的因素不但和既往病史，诸如糖尿病、冠心病、高血脂、高血压相关，还和患者的饮食习惯及遗传因素有关[2]。脑动脉管腔狭窄主要是因为血管内膜出现损伤及脑动脉粥样硬化，局部血栓在多重因素下而形成，加重动脉狭窄或者完全闭塞，引发脑组织坏死、缺氧、缺血，是一种使神经功能出现障碍的脑血管疾病[3]。可见，脑梗死会对患者的生命及健康造成严重危险，为提高患者的生活质量、改善预后，采取积极有效的措施予以治疗显得颇为重要。为给临床上提供更为有效的治疗方式，本文就阿替普酶联合丹参注射液对急性脑梗死患者的临床疗效及SOD的影响进行分析。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年1月我院收治的脑梗死患者132例。纳入标准：(1)患者病情均经头颅CT或者MRI扫描得以确诊；(2)肢体肌力瘫痪为0～3级；(3)发病时间至入院时间均是在6 h内。排除标准：(1)伴有肝肾心功能障碍的患者；(2)明显意识障碍者。整个研究均在患者及其家属知情同意下进行，并经我院伦理委员会批准实施。按照随机数表法将所有研究对象划分为观察组和对照组，每组66例。2组患者性别比、年龄、基础疾病等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 n=66

1.2 方法 患者入院后，给予所有患者支持治疗、神经营养、吸氧等对症方案，并给予所有患者10ml0.9%氯化钠溶液+5mg阿替普酶(生产厂家：德国BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG，规格：50mg/支)进行静脉滴注，然后将剩余45mg的阿替普酶与100ml的0.9%氯化钠注射液进行溶解，1h内滴注完毕，1次/d。观察组患者在此基础上联合使用10ml的丹参注射液(生产厂家：云南云河药业有限公司，规格：10ml/支)，将500ml5%葡萄糖注射液与20ml丹参注射液进行溶解，并采取静脉滴注的方式给药，1次/d。所有患者疗程均为3周。

1.3 观察指标 比较2组患者治疗前后神经功能缺损程度和脑梗死灶体积变化，其中神经功能缺损按照美国国立院神经功能缺损功能评分(NIHSS)进行[4]，治疗3周前、后进行比较；脑梗死灶体积在发病后3d和治疗3周后经头颅CT检查，对脑梗死体积进行计算。选取活化凝血酶原时间、血浆凝血酶原时间、血小板指标测定患者的凝血功能。比较2组患者治疗3周后的临床疗效，评定标准：(1)基本痊愈：病症已恢复，能做家务，病残程度表现为0级，减少了91%～100%的神经功能缺损评分；(2)显著进步：病症已恢复，能自理部分日常生活，病残程度表现为1～3级，减少了46%～90%的神经功能缺损评分；(3)进步：减少了18%～45%的神经功能缺损评分；(4)无变化：降低的神经功能缺损评分低于17%；(5)恶化：增加了18%以上的神经功能缺损评分。其中基本痊愈、显著进步及进步之和为有效。观察2组患者治疗前后神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血浆内皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)变化，分别在患者入院时及治疗3周后抽取3ml的空腹静脉血，NSE浓度的测定采取双体夹心法放免进行分析，ET在血浆中的含量依据放免分析法进行开展，SOD活力的测定采取黄嘌呤酶法进行。观察2组患者治疗后生活质量改善情况，采取WHO生活质量量表进行[5]，分数0～100分，其分数越高表明生活质量越好。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效比较 治疗后，观察组患者临床疗效(84.85%)显著高于对照组(63.64%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后临床疗效比较 n=66,例(%)

2.2 2组患者治疗前后NIHSS评分、脑梗死体积变化比较 治疗前，2组患者NIHSS评分、脑梗死体积差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组患者NIHSS评分和脑梗死体积显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别NIHSS评分(分)治疗前治疗后脑梗死体积(cm3)治疗前治疗后观察组15．21±5．057．52±4．0516．87±5．4711．56±4．77对照组15．87±4．989．97±5．0417．07±4．9814．24±4．38t值0．75603．07840．21963．3621P值0．45100．00250．82650．0010

2.3 治疗前后2组患者凝血功能变化情况 治疗前，2组患者凝血功能差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，与治疗前比较，2组患者活化凝血酶原时间、血浆凝血酶原时间及血小板凝血功能均无明显变化。见表4。

组别活化凝血酶原时间(s)治疗前治疗后血浆凝血酶原时间(s)治疗前治疗后血小板(×109/L)治疗前治疗后观察组37．89±3．4538．11±3．5211．35±2．4312．05±2．32182．32±15．33181．34±16．03对照组38．04±3．5138．83±3．5111．46±2．5212．16±2．25181．27±16．42182．55±16．02t值0．24761．17670．25530．27650．37970．4338P值0．80480．24150．79890．78260．70480．6652

2.4 2组患者治疗前后SOD、ET、NSE指标变化 治疗前，2组患者SOD、ET、NSE指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组患者SOD活力显著高于对照组，并且ET含量及NSE浓度显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

组别SOD(nU/ml)治疗前治疗后ET(pg/ml)治疗前治疗后NSE(ng/ml)治疗前治疗后观察组81．55±11．76101．34±12．7482．45±8．7856．99±7．8726．45±7．0520．42±5．45对照组82．34±12．2193．58±10．8783．05±7．9967．87±8．0526．98±6．8723．01±5．47t值0．37863．76440．41067．85140．43742．7250P值0．70560．00030．68200．00000．66250．0073

2.5 2组患者治疗后生活质量情况比较 治疗前，2组患者总体健康、积极感受、性生活及日常生活能力方面的生活质量差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组患者生活质量改善程度显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者治疗后生活质量情况比较 n=66,分

3 讨论

急性脑梗死的出现主要是因为脑局部出现供血障碍，进而引发缺氧、缺血而导致脑组织出现坏死，进而伴有脑功能缺损症状[6]。在闭塞脑血管之后，缺血及再灌注过程会有大量的氧自由基产生，出现氧自由基“瀑布式”和过度形成中的连锁反应，广泛的生物膜出现脂质过氧化，增加通透性及破坏膜结构，损伤血光内皮细胞、胶质细胞及神经元[7,8]。花生四烯酸会因为氧自由基的促使作用而转化成为血栓素A2，出现聚集的血小板及痉挛的缺血半暗带，缺血半暗带会因为缺血损伤而受到进一步损害，氧化应激会因为大量的自由基生产、超载的细胞内钙、异常的线粒体功能而出现损伤[9]。脑梗死发生后，会有大量SOD被消耗，增加自由基，增强脂质过氧化的反应，再加之高水平的ET与NO均会在脑梗死的发生、发展过程中起着参与性作用，均会加重患者的病情。治疗急性脑梗死最为有效的方式是神经保护和溶栓，相关研究显示，保护脑采取钙离子通道阻滞剂、自由基清除剂具有确切的疗效[10]。

阿替普酶主要是由糖蛋白所组成的溶栓药物，主要是通过纤维蛋白和残基相结合，随之把酶原转化为酶，使酶在整个血管中的作用有所加强，疏通血管。本次研究中通过对患者予以阿替普酶治疗后，均显著性地降低了患者的脑梗死体积，改善了患者的神经功能，主要和阿替普酶能对血栓中的纤维蛋白发挥作用，运用于临床中可显著改善患者的神经功能相关。但目前大量的研究报道溶栓的不良反应主要表现为出血，尽管在本次研究中暂未发生继发性脑出血，然而在临床中已有许多类似的报道[11]。因此，在整个溶栓治疗过程中，不得不考虑出血和溶栓之间的矛盾，既要实现溶栓的最好疗效，又可在一定程度上降低出血发生的几率已成为本次研究中需考虑的重点。可见，在治疗急性脑梗死的延续中需将溶栓的后继治疗纳入其中。

丹参注射液可减少脑梗死患者的血浆黏度及全血黏度，发挥着扩张血管的作用，对患者的神经功能起着改善的效应，可有效清除自由基[12]。阿替普酶联合丹参注射液可降低脑梗死体积，有利于缺血半暗带受损细胞的恢复，最大程度地控制急性脑梗死，使整个治疗疗效得到显著性提高。本次研究结果显示，急性脑梗死患者采取阿替普酶联合丹参注射液后，其梗死体积低至(11.56±4.77)cm3，NIHSS评分低至(7.52±4.05)分，总有效率高至84.85%，而采取单纯的阿替普酶进行治疗，梗死体积降低至(14.24±4.38)cm3，NIHSS评分降低至(9.97±5.04)分，总有效率仅为63.64%，表明联合治疗更能有效改善患者的神经功能缺失程度，提高患者的临床疗效。患者经两种药物联合治疗后，从患者的总体健康(80.13±5.67)分、积极感受(81.48±6.97)分、性生活(79.48±5.54)分及日常生活能力(78.98±6.05)分评分方面可以看出，明显提高了患者的以上能力，使患者的总体生活质量得以提高，和单纯的阿替普酶治疗相比，其改善的效果更为显著。

NSE作为神经元损伤中的一种标志酶，若患者的NSE浓度较高时，则表明脑梗死早期中的神经元系统遭受损伤而死亡。SOD作为一种主要的防御酶，对氧自由基过氧化的损伤起着阻碍的作用，相关研究显示，急性脑梗死患者在入院时，其SOD活力常比正常值低，而血浆ET含量会高于正常值[13]。相关研究表明，急性脑梗死患者在急性期内的血浆ET会明显升高，而ET水平较高，血管内皮细胞和脑组织会面临变性坏死，对病灶区的病理改变起着加重的作用，以及损伤神经元，产生一系列反应[14,15]。表明急性脑梗死后大量消耗了机体中的SOD，增加了自由基的产生，增强脂质过氧化的反应，高水平的ET在脑梗死的发展及发生过程中均有参与，加重了患者的病情。本次研究结果显示，通过对急性脑梗死患者给予阿替普酶联合丹参注射液进行治疗后，患者的SOD活力[(101.34±12.74)nU/ml]得到明显提高，NSE浓度[(20.42±5.45)ng/ml]和ET含量[(56.99±7.87)pg/ml]均显著性下降，而采取单纯的阿替普酶进行治疗后，患者的SOD活力为(93.58±10.87)nU/ml，NSE浓度降低为(23.01±5.47)ng/ml和ET含量降低为(67.87±8.05)pg/ml，得出两种药物联合治疗，其降低的效果更为显著，究其原因可能是因为丹参注射液可明显提高血清SOD活性有关，能有效清除自由基相关，也提示两种药物的联合使用更能有效保护神经元，在清除自由基方面具有增强的作用，降低自由基产生的可能性，对脑损伤后内源性中增加的有害因子起着抑制性作用，对脑循环起着改善的作用，进而维护脑组织的营养代谢功能，相应地改善了患者的生活质量。但在本次研究中，无论对脑梗死患者予以单纯的阿替普酶治疗，还是阿替普酶联合丹参注射液进行治疗，均未有效地改善患者的凝血酶原时间、血浆凝血酶原时间及血小板凝血功能，这也是本次研究中的不足之处，对于此问题有待于进一步增大研究样本量，为临床治疗提供更多可借鉴之处。

综上所述，阿替普酶联合丹参注射液能明显改善脑梗死患者的神经功能缺损程度，减少脑梗死体积，改善SOD、ET、NSE指标，有利于脑循环的改善，使患者的生活质量得以提高，其效果良好，值得广泛推广使用。

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Influence of Danshen injection adjunctive treatment on the therapeutic effects and SOD levels in patients with acute cerebral infarction

WUWenqin*,PIHaijv,QINXueqin*,etal.
*EmergencyDepartment,TaiheHospitalofShiyanCity,Hubei,Shiyan442000,China

Objective To investigate the influence of Danshen injection adjunctive treatment on the therapeutic effects and superoxide dismutase (SOD) levels in patients with acute cerebral infarction (ACI).Methods One hundred and thirty-two patients with ACI who were admitted and treated in our hospital from January 2014 to January 2015 were divided into observation group (n=66)andcontrolgroup(n=66)accordingtorandomnumbertable.Thepatientsincontrolgroupweretreatedbyalteplase,thepatientsinobservationgroup,onthebasisofcontrolgroup,weretreatedbyDansheninjection.Theneurologicalfunctiondefectdegree,cerebralinfarctionvolume,neuron-specificenolase(NSE),plasmaendothelin(ET),SODbeforeandaftertreatmentwereobservedandcomparedbetweentwogroups.Moreovertheimprovementstatusofpatient'slifequalityandtherapeuticeffectsafter3-weektreatmentwereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results After treatment,the NIHSS scores (7.52 ±4.05) points and infarction volume (11.56±4.77)cm3in observation group were significantly lower than those in control group,and the clinical curative effect (84.85%) in observation group was significantly higher than that (63.64%) in control group. The SOD activity (101.34±12.74)nU/ml in observation group was significantly higher than that (93.58±10.87)nU/ml in control group,however ET content (56.99±7.87)pg/ml and NSE concentration (20.42±5.45)ng/ml were significantly lower than those in control group, moreover the improvement degree of patient's life quality in observation group was superior to that in control group (P<0.05),buttherewasnosignificantdifferenceinbloodcoagulationfunctionbeforeandaftertreatmentbetweentwogroups(P>0.05).Conclusion The alteplase combined with Danshen injection can significantly improve nerve function impairment in patients with cerebral infarction,and can reduce cerebral infarction volume,improve SOD,ET,NSE indexes,thus,which is worth using widely in clinical practice.

alteplase; Danshen injection;cerebral infarction

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.10.001

项目来源：湖北省自然科学基金资助项目(编号:2013FFB04610)

442000 湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属太和医院)急诊科(吴文琴、秦雪琴、杨増强、夏俊琳、徐红菊、李小燕)，脊柱外科(皮海菊)

皮海菊，442000 湖北省十堰市太和医院脊柱外科；

E-mail:chenzhaocheng801@sina.com

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A

1002-7386(2017)10-1445-04

2016-07-20)