唾液乳杆菌、嗜酸乳杆菌及植物乳杆菌三联活菌制剂联合三联疗法根除幽门螺杆菌的临床研究

袁凯涛+刘冠环+左继东

【摘要】 目的：探討唾液乳杆菌、嗜酸乳杆菌及植物乳杆菌三联活菌制剂联合三联疗法根除幽门螺杆菌的临床效果。方法：按照入院顺序抽签后随机将180例Hp阳性慢性胃炎或消化性溃疡患者分为益生菌组和对照组，每组各90例。对照组患者给予常规三联疗法治疗，益生菌组患者在此基础上加用益生菌治疗，比较两组患者治疗8周后临床疗效，Hp根除效果及治疗过程中不良反应情况。结果：益生菌组患者治疗总有效率显著高于对照组（94.44% vs 83.33%），比较差异有统计学意义（P<0.05）；益生菌组患者Hp根除率显著高于对照组（93.33% vs 81.11%），比较差异有统计学意义（P<0.05）；益生菌组患者不良反应发生率显著低于对照组（14.44% vs 35.56%），比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：唾液乳杆菌、嗜酸乳杆菌及植物乳杆菌三联活菌制剂联合三联疗法根除幽门螺杆菌效果好，不良反应少，可作为优选治疗方案。

【关键词】 唾液乳杆菌； 嗜酸乳杆菌； 植物乳杆菌； 三联疗法； 幽门螺杆菌

Clinical Study of Lactobacillus Salivarius，Lactobacillus Acidophilus and Lactobacillus Triple Viable Capsules Combined with Triple Therapy for Helicobacter Pylori Eradication/YUAN Kai-tao，LIU Guan-huan，ZUO Ji-dong.//Medical Innovation of China，2017，14（10）：036-039

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Lactobacillus salivarius， Lactobacillus acidophilus and Lactobacillus triple viable capsules combined with triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Method： According to the order of admission after the draw randomly 180 cases of Hp positive chronic gastritis or peptic ulcer patients were divided into probiotics group and control group，90 cases in each group.The control group was given routine triple therapy，probiotics group based on the control group was given probiotics in the treatment，after 8 weeks the clinical curative effect，Hp eradication effect and the adverse reactions in the course treatment of two groups were compared.Result：The total efficiency in probiotics group was significantly higher than that of the control group（94.44% vs 83.33%），the difference was statistically significant（P<0.05）；the Hp eradication rate in probiotics group was significantly higher than that of the control group（93.33% vs 81.11%），the difference was statistically significant（P<0.05）； the adverse reaction rate in the probiotics group was significantly lower than that of control group（14.44% vs 35.56%），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Lactobacillus salivarius，Lactobacillus acidophilus and Lactobacillus triple viable capsules combined with triple therapy for eradication of Helicobacter pylori has good effect，less adverse reaction，can be used as the preferred treatment.

【Key words】 Lactobacillus salivarius； Lactobacillus acidophilus； Lactobacillus plantarum； Triple therapy； Helicobacter pylori

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Zhongshan University，Guangzhou 510080，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.10.010

幽门螺杆菌（Hp）感染是引发多种胃黏膜疾病（慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等）的重要因素，严重影响居民健康[1-2]。目前，临床上对于根除Hp的治疗方案首选标准三联疗法，但随着Hp耐药性的增强，标准三联疗法对Hp的根除效果逐年下降，加之不良反应发生率高，其临床效果不能令人满意[3-4]。近几年，国内益生菌在根除Hp方面的研究报道较多[5-6]。本研究即对益生菌联合三联疗法根除幽门螺杆菌的临床优势进行分析，以期为相关研究提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2015年10月-2016年10月来本院接受治疗的180例Hp阳性慢性胃炎或消化性溃疡患者纳入本研究。按照入院顺序抽签后随机分为益生菌组和对照组，每组各90例。益生菌组男59例，女31例；年龄25～70岁，平均（44.06±8.62）岁；慢性胃炎61例，消化性溃疡29例；生活习惯：抽烟22例，饮酒26例，喝茶25例。对照组男58例，女32例；年龄25～70岁，平均（44.02±8.53）岁；慢性胃炎60例，消化性溃疡30例；生活习惯：抽烟23例，饮酒28例，喝茶24例。两组患者的性别比例、年龄构成、疾病类型及生活习惯等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《内科学（第8版）》[7]中慢性胃炎或消化性溃疡相关诊断标准；经胃镜检查结合临床表现确诊，14C尿素呼气试验检查Hp阳性；入选前1个月内未接受其他方案治疗；签署知情同意书。排除标准：合并其他急慢性疾病者；对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法 對照组患者给予常规三联疗法治疗：奥美拉唑20 mg/次，口服，2次/d；阿莫西林1 g/次，口服，2次/d；克拉霉素0.5 g/次，口服，2次/d，连续治疗2周后，奥美拉唑继续服用6周。益生菌组患者在此基础上加用益生菌（商品名：益盟谓宝，香港益盟生物科技有限公司出品，主要成分：唾液乳杆菌AP-32、嗜酸乳杆菌F-1、植物乳杆菌LPL-28；菌株原料由台湾丰华生物科技股份有限公司生产）治疗：1袋/次，3次/d，少量温水空腹冲服，与抗生素服用间隔2 h起，连续治疗8周。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗8周后临床疗效，Hp根除效果及治疗过程中不良反应情况。临床疗效评价标准：治愈：胃镜检查显示溃疡病灶和炎症消失，黏膜恢复正常；有效：溃疡病灶面积明显缩小，炎症明显减轻；无效：溃疡病灶和炎症无明显改善[8]。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总病例数×100%。Hp感染及根除的判定参照第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告中的标准：治疗前1周内镜下快速尿素酶试验结果阳性即判为Hp感染；治疗结束后4～8周行14C尿素呼气试验检查，阴性者判为Hp根除[9]。

1.5 统计学处理 使用IBM SPSS Statistics 22.0统计学软件进行本研究数据分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 益生菌组患者治疗总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者Hp根除效果对比 益生菌组患者Hp根除率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应情况对比 益生菌组患者不良反应发生率显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

随着人们生活习惯及饮食结构的改变，慢性胃炎和消化性溃疡的发生率逐年升高，已经成为了严重影响居民健康的消化性疾病[10]。随着对慢性胃炎和消化性溃疡发病机制研究的不断深入，大量专家指出幽门螺杆菌（Hp）感染是诱发慢性胃炎和消化性溃疡的重要危险因素[11]。患者感染幽门螺杆菌后产生多种致病因子，从而引起胃黏膜损害，临床疾病的发生呈现多样性，患者多出现反酸、嗳气、饱胀感等，严重影响其生活质量。Hp感染的诊断较为简单，内镜获取活组织检测或尿素[13C/14C]呼气试验均可明确诊断[12]。大量专家指出，对于Hp相关性慢性胃炎和消化性溃疡患者，根除Hp是治愈的关键[13]。

目前，国内根除Hp的治疗一线方案首推标准三联疗法，即一种质子泵抑制剂（如奥美拉唑、雷贝拉唑等）联合两种抗生素（如克拉霉素、阿莫西林等）进行治疗，一般Hp根除率在80%以上，患者接受度较好，经济上可承受性也较好[14]。但临床实践表明，标准三联疗法在治疗过程中会引起多种不适反应（如恶心/呕吐、腹泻/腹痛、味觉紊乱、头晕等），大大降低了患者的耐受性[15]。加之近几年幽门螺杆菌感染的抗菌方案广泛应用，Hp对抗生素耐药性的不断增强，导致Hp根除效果不断下降。因此，优化Hp感染的治疗方案，提高Hp根除率，减轻不良反应是临床研究的热点。

近几年，益生菌在辅助治疗胃炎、胃溃疡等疾病中的临床效果逐渐得到肯定[16]。大量研究证实益生菌在保护胃黏膜和改善肠道正常菌群的生长状况方面有良好的效果，还能够抑制Hp感染患者抑制胃黏膜的炎性反应和免疫反应[17]。Gisbert等[18]研究发现，患者服用益生菌后机体致炎因子IL-8、IFN-γ水平明显下降，抗炎因子IL-4和IL-10水平逐渐升高，诱导Th2细胞进行免疫应答，胃黏膜中性粒细胞的浸润明显减轻。Huang等[19]研究也证实，使用益生菌制剂后胃黏膜受炎症因子浸润情况明显改善，Hp根除率大大提升，患者肠道微生态环境也得到显著改善。Warrington等[20]研究指出，益生菌与标准三联疗法联合能够对抗生素引起的肠道菌群紊乱产生调节作用，稳定肠道微生态环境，抑制抗生素引发的部分副作用发生，提高Hp根除效果。本研究中益生菌组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；益生菌组患者Hp根除率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与上述研究相符。提示益生菌能够有效提高Hp根除效果，改善慢性胃炎或消化性溃疡病情，降低抗生素所致的不良反应。

目前，临床上报道较多的益生菌主要为乳杆菌，尤其是乳杆菌spp与双歧杆菌spp。本研究中所用益生菌为唾液乳杆菌、嗜酸乳杆菌及植物乳杆菌三联活菌制剂，能够针对性补充机体胃部内正常生理性细菌，调节胃部微生态平衡，同时也会改善三联疗法用药期间各种胃肠道不良反应情况，提高患者耐受性。本研究结果显示，益生菌组患者不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），也证实了这一点。

总之，唾液乳杆菌、嗜酸乳杆菌及植物乳杆菌三联活菌制剂联合三联疗法根除幽门螺杆菌效果好，不良反应少，可作为优选治疗方案。

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