泌尿系感染患者病原菌分布及耐药性分析

邱广富，谢群，赵喜元，李华福

（1．暨南大学附属珠海市人民医院泌尿外科，广东 珠海 519000；

2．暨南大学附属珠海市人民医院检验科，广东 珠海 519000）

医药快讯

泌尿系感染患者病原菌分布及耐药性分析

邱广富1，谢群1，赵喜元2，李华福1

（1．暨南大学附属珠海市人民医院泌尿外科，广东 珠海 519000；

2．暨南大学附属珠海市人民医院检验科，广东 珠海 519000）

目的：通过分析珠海地区泌尿系感染患者病原菌分布及耐药性情况，为临床合理使用抗菌药物提供指导依据。方法：对2015年10月 - 2016年10月珠海市人民医院门诊及住院有泌尿系感染症状的患者行中段尿培养出的596株病原菌进行鉴定，并进行体外药物敏感性试验。结果：所培养出的596株病原菌中革兰阴性菌420株（70.5%），革兰阳性菌126株（21.1%），真菌50株（8.4%）。细菌构成比前三位为大肠埃希菌（42.4%，253/596）、肠球菌属（10.3%，61/596）、肺炎克雷伯菌（7.9%，47/596）。真菌中主要为热带念珠菌（3.5%，21/596）、光滑假丝酵母菌（3.4%，20/596）。分离的病原菌对常用抗菌药物均有不同程度的耐药性，大肠埃希菌对青霉素类、头孢菌素类及喹诺酮类抗菌药物耐药率高（52.6%～82.6%），分离出耐亚胺培南的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌；葡萄球菌属对青霉素类、头孢菌素类及与β-内酰胺酶抑制剂复合的抗菌药物耐药性高（40.0%～88.9%），出现对万古霉素耐药的粪肠球菌。结论：珠海市人民医院泌尿系感染病菌构成比中以革兰阴性菌为主，其中以大肠埃希菌常见，与国内各地报道相近。泌尿系感染病原菌对常用的抗菌药物已产生一定的耐药性，出现耐亚胺培南、万古霉素的菌株。因此，临床医师需注重泌尿系感染患者的尿细菌学培养，及时了解本地的病原菌分布及耐药性情况，尽可能按药敏结果指导用药，以减缓耐药菌株的进展。

泌尿系感染；尿培养；病原菌；耐药性

泌尿系感染是临床上常见的感染性疾病，据国内统计，医院检出的病原菌来源于尿标本的数量位居第2位，仅次于痰标本[1-2]。随着抗菌药物的广泛使用，泌尿系感染病原菌的种类分布及耐药性在不同时间、不同地区都有所不同，目前因不合理使用抗菌药物所带来的病原菌耐药性问题日益严重。因此，及时了解病原菌的分布及其耐药情况对病原菌的监测、临床的合理用药尤其重要。为了解珠海地区泌尿系感染病原菌的分布及耐药性情况，本研究对在珠海市人民医院中段尿培养出的596株病原菌及其药敏结果情况进行总结与分析，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

596株病原菌均是2015年10月-2016年10月从珠海市人民医院门诊或住院患者留取的中段尿液培养分离出。

1.2 方法

1.2.1 细菌的培养 所有标本的分离、培养及鉴定均严格按照《全国临床检验操作规程》要求进行。接种血琼脂平板、麦康凯平板由广东省广州市迪景微生物科技有限公司提供。定量培养标准为革兰阳性球菌≥104CFU/mL，革兰阴性杆菌≥105CFU/mL。

1.2.2 鉴定及药敏试验 培养结果阳性者，细菌用MicroScan WalkAway 96 PLUS全自动细菌鉴定及药敏分析系统鉴定，真菌用法国生物梅里埃ATBExpression半自动真菌鉴定及药敏分析系统鉴定，均采用相应配套试剂。试验操作步骤及药敏结果判断按照美国临床实验室标准化研究所（CLSI）制定的规则和标准来执行。

1.2.3 质控菌株 金黄色葡萄球菌ATCC29213，大肠埃希菌ATCC25922，铜绿假单胞菌ATCC27853，粪肠球菌ATCC29212，光滑球拟酵母菌ATCC64677，近平滑念珠菌ATCC22019，由广东省临床检验中心提供。

2 结果

2.1 尿培养病原菌分布情况

596株病原菌中：革兰阴性菌共420株（70.5%），革兰阳性菌共126株（21.1%），真菌共50株（8.4%）。见表1。

表1 尿系感染病原菌分布构成比

2.2 尿培养病原菌药敏结果

2.2.1 革兰阴性菌耐药性情况 本院革兰阴性菌构成比前四位的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌对常用的抗菌药物产生一定的耐药性。大肠埃希菌对青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、四环素、复方新诺明耐药率高，对与β-内酰胺酶抑制剂复合的抗菌药物敏感性良好。出现了对亚胺培南耐药的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌。见表2。

表2 泌尿系感染主要革兰阴性杆菌耐药率

2.2.2 革兰阳性菌耐药性情况 本院常见的革兰阳性菌对临床上常用的青霉素、头孢菌素类、红霉素等抗菌药物耐药性高，并出现了对万古霉素耐药的粪肠球菌。见表3。

2.2.3 真菌耐药性情况 热带念珠菌对氟康唑、伊曲康唑耐药率高；光滑假丝酵母菌虽对氟康唑、伊曲康唑敏感性高，但处于中介水平的菌株数多。见表4。

3 讨论

泌尿系感染是临床中常见的感染性疾病，特别是现代的泌尿外科手术多是内镜手术，术中常需持续往泌尿系腔内冲水维持视野清晰，从而导致泌尿系腔内高压，加上高龄患者增多、手术时间长、术中血管损伤等因素，术后因泌尿系内的病原菌引起感染性休克的病例并不少见[3-6]。临床上医生多需根据药敏结果指导正确使用抗菌药物治疗泌尿系感染；对于预防泌尿系感染，医生多根据个人经验或本院的菌群分布情况使用抗菌药物。因此，及时监测本地的病原菌群发布情况及耐药情况，对正确、及时治疗或预防泌尿系感染尤为重要。

表3 泌尿系感染主要革兰阳性杆菌耐药率

表4 泌尿系感染主要真菌耐药率

通过对本院2015年10月 - 2016年10月从中段尿培养出的596株病原菌进行统计分析显示，泌尿系感染病原菌主要以革兰阴性杆菌为主，占70.5%，其中前四位病原菌为大肠埃希菌（42.4%）、肺炎克雷伯菌（7.9%）、奇异变形杆菌（7.2%）、铜绿假单胞菌（5.4%）；革兰阳性菌占21.1%，以肠球菌属（10.3%）为主；真菌占8.4%，以热带念珠菌（3.5%）、光滑假丝酵母菌（3.4%）为主。以上病原菌分布基本与国内文献报道相近[7-10]。上述所占比例较大的病原菌：大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肠球菌属等均为肠道菌群，由此可见泌尿系感染病原菌主要来自肠道菌群，其原因可能是当个体存在各种易感因素如机体免疫力低下、尿路梗阻、医源上的侵入性操作、泌尿系统结构异常等时，肠道正常菌群移位至泌尿系内大量繁殖引起的内源性感染[11]。

从表2可见，本院泌尿系感染常见的革兰阴性杆菌对青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、四环素、复方新诺明耐药率高，对与β-内酰胺酶抑制剂复合的抗菌药物敏感性良好。其中大肠埃希菌对青霉素、第一、二、三代头孢菌素类及喹诺酮类抗菌药物耐药率高（52.6%～82.6%）；对头霉素类、碳青霉素类、与β-内酰胺酶抑制剂复合类抗菌药物耐药率低（0～5.9%）。上述状况考虑病原菌产生超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）有关，ESBLs是丝氨酸蛋白酶的衍生物，因可以水解青霉素类、广谱及超广谱头孢菌素类和单环β-内酰胺类抗菌药，是革兰阴性细菌对抗菌药耐药性产生的重要机制[12]。为预防ESBLs病原菌的产生及减缓其传播，临床上应严格掌握抗菌药物使用的适应证，避免使用第三代头孢菌素类作为常规及预防性用药[13]，需根据药敏结果按剂量、疗程使用抗菌药，并执行相应的床旁接触隔离措施以避免交叉感染等。值得注意的是本院出现了对亚胺培南耐药的大肠埃希菌1株、肺炎克雷伯菌1株、铜绿假单胞菌4株，耐药率分别为0.4%，2.1%，12.4%。上述6株耐亚胺培南病原菌来自不同患者，通过对6例患者的就诊历程分析，均有多次门诊或住院不规范使用头孢类抗菌药物的病史。

从表3可见，本院泌尿系感染常见的革兰阳性杆菌对临床上常用的抗菌药物均产生一定的耐药性。其中葡萄球菌属对青霉素、头孢曲松、与β-内酰胺酶抑制剂复合的抗菌药物、庆大霉素、克林霉素、红霉素耐药率高（40.0%～86.7%）。值得注意的是分离出1株对万古霉素耐药的粪肠球菌，耐药率为1.6%；临床上应加强万古霉素耐药菌株的检测，根据药敏结果规范使用抗菌药物，同时避免交叉感染。

从表4可见，本院泌尿系真菌感染主要以热带念珠菌、光滑假丝酵母菌为主，两者占分离出的真菌总数的82.0%。热带念珠菌对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑耐药率高（57.1%～71.4%），与近年来国内相关报道相近[9,14]。虽然光滑假丝酵母菌对氟康唑、伏立康唑耐药率低，但中介菌株数高。两性霉素B、5-氟胞嘧啶对上述两种菌株敏感率为100.0%，可供临床医师选择使用，但需注意药物的肾毒性等不良反应。

根据本文数据及相关参考文献的报道，引起泌尿系感染的病原菌以革兰阴性菌为主，其中以大肠埃希菌常见。泌尿系感染的病原菌对临床上常用的青霉素类、头孢类、氟喹诺酮类等抗菌药物产生的耐药性日益严重。为减少耐药菌株的进一步产生、延缓耐药谱的进一步扩大，各地区对病原菌耐药性的检测、临床医师根据细菌培养药敏结果合理规范使用抗菌药物尤为重要。

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本文编辑：鲁守琴

Distribution and Drug Resistance of Pathogenic Bacteria in Patients with Urinary Tract Infection

Qiu Guang-fu1, Xie Qun1, Zhao Xi-yuan2, Li Hua-fu1

(1.Department of Urology, Zhuhai People’s Hospital Affiliated to Jinan University, Guangdong Zhuhai 519000,China; 2. Clinical Laboratory, Zhuhai People’s Hospital Affiliated to Jinan University, Guangdong Zhuhai 519000, China)

Objective：To analyze the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria in patients with urinary tract infection in Zhuhai Region and provide a basis for reasonable usage of antibiotics in clinic. Methods：A total of 596 strains of pathogenic bacteria were cultured from the midstream urine samples of outpatients and inpatients with symptoms of urinary tract infection symptoms in Zhuhai People’s Hospital Affiliated to Jinan University from Oct 2015 to Oct 2016 and subjected to drug sensitivity test in vitro. Results：Of the 596 strains of pathogenic bacteria, 420 strains (70.5%) were gram negative, 126 (21.1%) were gram positive, and 50 (8.4%) were fungi. The strains ranking the top three of the bacterial constitution were Escherichia coli (42.4%, 253/596), Enterococci (10.3%, 61/596) and Klebsiella pneumoniae (7.9%, 47/596). The fungi were mainly Candida tropicalis (3.5%, 21/596) and Candida glabrata (3.4%, 20/596). The pathogenic bacterial strains showed varying degrees of resistance to frequently-used antimicrobial agents. Escherichia coli showed high resistance rates to Penicillins, Cephalosporins and quinolones (52.6%～82.6%). Imipenem-resistant Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa were isolated. Staphylococcus showd high resistance rates to Penicillins, Cephalosporins and beta-lactamase inhibitor antibiotics (40.0%～82.9%). Vancomycin-resistant Enterococcus faecalis was detected. Conclusion：In Zhuhai People’s Hospital, gram negative bacteria are the main pathogens of urinary tract infectionwhile Escherichia coli is the most common pathogen, which are similar to those in domestic literature reports. The pathogenic bacteria of urinary tract infection have a certain resistance to frequently-used antimicrobial agents, and imipenem- and vancomycin-resistant pathogens were detected. Therefore, clinician should pay attention to the bacterial cultivation of patients with urinary tract infection so as to understand the distribution of pathogens and the drug resistance. In order to slowing the progress of drug resistant strains, the usage of antibiotics should be based on the results of drug sensitivity test as far as possible.

Urinary Tract Infection; Urine Culture; Pathogenic Bacteria; Drug Resistance

R446.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.001

2017 - 03 - 20

邱广富，男，硕士。研究方向：泌尿外科学。E-mail：qgf2017@163.com

谢群，男，硕士，教授。研究方向：泌尿外科学。E-mail：xqwjf@126.com