丁苯酞联合神经节苷脂对急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及免疫T细胞的影响分析

李俊稷 李晓萍

丁苯酞联合神经节苷脂对急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及免疫T细胞的影响分析

李俊稷 李晓萍

目的 探讨丁苯酞联合神经节苷脂对急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及免疫T细胞的影响。方法 选自第三军医大学第一附属医院2014年6月至2016年6月期间收治的急性重度一氧化碳中毒患者94例，依据随机数字表法分为观察组47例与对照组47例。对照组给予神经节苷脂治疗，观察组在对照组基础上结合丁苯酞治疗。两组疗程均为4周。比较两组治疗疗效、24 h血乳酸清除率、一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEACMP）发生率，治疗前后GCS评分和免疫功能指标变化。组间和组内计量资料两两比较采用t检验，等级计数资料的比较采用卡方检验。结果 观察组治疗总有效率（93.62﹪）高于对照组（74.47﹪）（χ2= 6.425，P ＜ 0.05）；两组患者治疗后GCS评分增加（P ＜ 0.05）；观察组患者治疗后GCS评分（14.23±1.69）分高于对照组（11.35±1.45）分，差异具有统计学意义（t = 8.867，P ＜ 0.05）；观察组24 h血乳酸清除率（65.98±4.52）﹪高于对照组（41.39±3.67）﹪，差异具有统计学意义（t = 28.954，P ＜ 0.05）；两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+（CD8+）增加，而CD8+降低（P ＜ 0.05）；观察组治疗后CD3+（62.30±4.19）﹪、CD4+（62.30±4.19）﹪、CD4+（CD8+）（1.64±0.31）﹪高于对照组CD3+（57.12±3.76）﹪、CD4+（38.91±3.10）﹪、CD4+（CD8+）（1.34±0.24）﹪，而CD8+（25.78±2.18）﹪低于对照组（29.08±2.31）﹪，差异具有统计学意义（t = 6.308、4.755、5.246、7.123，P ＜ 0.05）；观察组DEACMP发生率（4.26﹪）低于对照组（23.40﹪），差异具有统计学意义（χ2= 7.231，P ＜ 0.05）。结论 丁苯酞联合神经节苷脂对急性重度一氧化碳中毒患者疗效明显，可提高乳酸清除率，改善患者免疫功能，具有重要研究意义。

苯丙酮类； 神经节苷脂类； 一氧化碳中毒； 乳酸； 代谢清除率；T淋巴细胞

急性一氧化碳中毒是常见的一种全身性中毒疾病，其发病率呈不断上升趋势，严重影响人们身心健康和生命安全[1]。急性一氧化碳中毒临床表现主要为恶心、乏力、头晕，甚者出现昏迷、休克[2-3]。以往临床上针对急性重度一氧化碳中毒患者主要采用高压氧及常规药物治疗，但其效果并不十分理想。因此，临床上采取一种积极有效的治疗方法尤为重要。本研究旨在探讨丁苯酞联合神经节苷脂对急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及免疫T细胞的影响，提供一定临床参考价值。

资料与方法

一、临床资料

选自第三军医大学第一附属医院2014年6月至2016年6月期间收治的急性重度一氧化碳中毒患者94例，依据随机数字表法分为观察组47例与对照组47例。观察组47例中，男性患者29例、女性患者18例，年龄18 ～ 63岁、中位年龄（39±4）岁。对照组47例中，男性患者30例、女性患者17例，年龄20 ～ 64岁、中位年龄（39±3）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。

1.入组标准：（1）均有意识障碍病史和一氧化碳接触史；（2）重度急性一氧化碳中毒者；（3）患者年龄18 ～ 65岁；（4）均经医院伦理委员会审核，批注编号（2013-8-32），且均签订知情同意书者。

2.排除标准：（1）轻度和中度急性一氧化碳中毒者；（2）认知障碍者或精神疾病者；（3）合并肺、肾、肝等功能异常者；（4）由于颅内出血、应激性休克等造成的昏迷者；（5）哺乳期或者妊娠期妇女。

二、方法

1.治疗方法：两组患者均于入院后进行高流量高浓度吸氧、维持酸碱平衡、营养支持、防止脑水肿及高压氧舱等治疗。对照组：给予神经节苷脂（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司，国药准字H20083783）60 mg加入生理盐水250 ml中，静滴，每日1次；观察组：在对照组基础上结合丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）200 mg/次，每天3次。两组疗程均为4周。

2.疗效评价标准：（1）治愈：患者意识清楚，生活能够自理，主要症状、体征消失，且脑电图检测正常；（2）显效：患者意识基本恢复，生活基本能够自理，主要症状、体征基本消失，且脑电图基本恢复；（3）有效：患者意识明显改善，生活明显改善，主要症状、体征改善，且脑电图明显改善；（4）无效：患者意识、生活、症状、体征及脑电图无改善。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数× 100﹪。

3.观察指标：（1）观察两组患者治疗前后格拉斯昏迷评分（GCS）变化，包括睁眼反应、运动反应及语言反应，评分总分为15分，以评分为15分为意识清楚，以评分为12 ～ 14分为轻度意识障碍，以评分为9 ～ 11分为中度意识障碍，以评分＜ 8分为昏迷；（2）观察两组患者24 h血乳酸清除率，采取患者3 ml桡动脉或股动脉血，测定动脉血乳酸率，（初始血乳酸值-24 h血乳酸值）/初始乳酸值× 100﹪=24 h血乳酸清除率；（3）观察两组患者治疗前后免疫T细胞变化，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+（CD8+），分别于治疗前后3 ml外周静脉血，利用聚蔗糖-泛影葡胺分层液提取单核细胞，以1 006×g离心10 min，分离单核细胞液，加入检测的荧光单克隆抗体三重染色，再放置于4 ℃下避光孵育20 ～ 30 min，再洗涤，加入0.5 ml PBS，采用流式细胞仪分析外周血中CD3+、CD4+、CD8+细胞，应用美国BD-FACScanto流式细胞仪，试剂购于美国BD公司；（4）观察两组患者一氧化碳中毒迟发型脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）发生情况。

四、统计学分析方法

用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，采用Microsoft Excel建立数据库，组间和组内GCS评分、24 h血乳酸清除率、免疫T细胞指标用±s表示，两两比较采用t检验,等级计数资料的比较采用卡方检验。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组疗效比较

观察组治疗总有效率（93.62﹪）高于对照组（74.47﹪），差异具有统计学意义（P = 0.013，表1）。

二、两组治疗前后GCS评分比较

两组患者治疗前GCS评分比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；两组患者治疗后GCS评分增加，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；观察组患者治疗后GCS评分高于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05，表2）。

三、两组患者24 h血乳酸清除率比较

观察组24 h血乳酸清除率（65.98±4.52）﹪高于对照组（41.39±3.67）﹪，差异具有统计学意义（t = 28.954，P ＜ 0.05）。

四、两组治疗前后免疫T细胞指标比较

两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+（CD8+）比较差异无统计学意义（t = 4.08、1.244、0.332、0.548，P ＞ 0.05）；两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+（CD8+）增加，而CD8+降低，差异具有统计学意义（观察组t = 11.203、11.067、14.058、10.501，对照组t = 5.387、8.304、8.311、6.321，P ＜ 0.05）；观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+（CD8+）高于对照组，而CD8+低于对照组，差异具有统计学意义（t = 6.308、4.755、5.246、7.123，P ＜ 0.05，表3）。

五、两组DEACMP发生率比较

观察组DEACMP发生率（4.26﹪）低于对照组（23.40﹪），差异具有统计学意义（χ2= 7.231，P ＜0.001）。

表1 两组急性重度一氧化碳中毒患者治疗疗效比较

表2 两组急性重度一氧化碳中毒患者治疗前后GCS评分比较（±s，分）

表2 两组急性重度一氧化碳中毒患者治疗前后GCS评分比较（±s，分）

分组 例数 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 47 4.09±0.87 14.23±1.69 36.572 ＜ 0.0001对照组 47 4.15±0.91 11.35±1.45 28.834 ＜ 0.001 t 值 0.327 8.867 P值 0.612 ＜ 0.001

表3 两组急性重度一氧化碳中毒患者治疗前后免疫T细胞指标比较（±s）

表3 两组急性重度一氧化碳中毒患者治疗前后免疫T细胞指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P ＜ 0.05

CD4+CD3+分组 例数CD8+ CD4+（CD8+）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 53.42±3.46 62.30±4.19* 34.29±3.14 42.36±3.89* 33.17±2.87 25.78±2.18* 1.03±0.25 1.64±0.31*对照组 47 52.76±4.08 57.12±3.76* 33.47±3.25 38.91±3.10* 33.36±2.67 29.08±2.31* 1.00±0.28 1.34±0.24*t 值 0.408 6.308 1.244 4.755 0.332 5.246 0.548 7.123 P值 0.576 ＜ 0.001 0.102 ＜ 0.001 0.598 ＜ 0.001

讨 论

急性一氧化碳中毒主要是因一氧化碳被吸入机体后与血红蛋白的结合，从而抑制了氧气和血红蛋白结合，进一步致使患者出现缺血缺氧状态[4-5]。因此，临床上对于急性重度一氧化碳重度治疗目标不仅需改善脑组织缺氧和提高血氧含量，且还需组织血管壁损害，及时清除过度的氧自由基[6-7]。神经节苷脂活性成分主要为单唾液酸四己糖神经节苷脂，在缺氧、缺血状态下脑内神经节苷脂降低，故而早期补充神经节苷脂具有保护缺氧、缺血性脑损伤的作用[8-11]。丁苯酞主要由芹菜籽中提取制备的一类化学新药，为一种脂溶性药物，其活性成分为dl-3-正丁基苯酞，能够直接通过血脑屏障发挥作用，且能够保护线粒体免受损伤，以及改善能量代谢丁苯酞[12-14]。此外，丁苯酞还可增加缺血性脑血流量、抑制炎症反应、改善微循环及拮抗脑缺血后的细胞凋亡[15]。本研究结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组，说明丁苯酞联合神经节苷脂可提高治疗疗效；两组患者治疗后GCS评分增加，且观察组患者治疗后GCS评分高于对照组，说明丁苯酞联合神经节苷脂可改善患者昏迷状态；观察组DEACMP发生率低于对照组，说明丁苯酞联合神经节苷脂可降低DEACMP发生。

现代医学认为急性重度一氧化碳中毒受诸多因素导致机体严重的代谢、氧合及组织灌注障碍，从而产生大量乳酸，导致乳酸酸中毒，严重损害大脑。动脉血乳酸水平能够较为准确、灵敏的反应缺氧程度。本研究结果表明，观察组24 h血乳酸清除率高于对照组，说明丁苯酞联合神经节苷脂可明显提高血乳酸清除率。近年来认为急性重度一氧化碳重度患者免疫功能受到严重影响，而免疫T细胞是评价免疫功能的重要指标。T细胞主要为淋巴细胞组分，具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，且能够辅助或者抑制B细胞产生抗体，从而产生细胞因子，以及对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应。其中CD4的T细胞主要识别MHC类分子递呈的外源性抗原肽；而CD8的T细胞主要识别MHC类分子递呈的内源性抗原肽。本研究结果表明，两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+（CD8+）增加而CD8+降低，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+（CD8+）高于对照组而CD8+低于对照组，说明丁苯酞联合神经节苷脂可改善患者免疫功能。

综上所述，丁苯酞联合神经节苷脂对急性重度一氧化碳中毒患者疗效明显，可提高乳酸清除率，改善患者免疫功能，具有重要研究意义。

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Effects of butylphthalide combined with ganglioside on lactic acid clearance rate and T cellsin patients with acute severe carbon monoxide poisoning

Li Junji, Li Xiaoping.Department of Emergency, the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University, Chongqing 400038, China

Corresponding author: Li Xiaoping, Email:chrislee1030@163.com

Objective To investigate the effect of butylphthalide combined with ganglioside on lactic acid clearance rate and T cells in patients with severe acute carbon monoxide poisoning.Methods Ninty four patients with acute severe carbon monoxide poisoning were enrolled from our hospital from June 2014 to June 2016 and randomized into the experimental group（n = 47）and the control group（n = 47）using a random number table.The control group was given ganglioside and the experimental group ganglioside and butylphthalide for 4 weeks.Blood lactate clearance rate, delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning（DEACMP）incidence, GCS score and immune function indexes were compared between the two groups.Data analysis was performed using SPSS16.0 statistical software.Results The efficiency of the experimental group（93.62﹪）was higher than that of the control group（74.47﹪）（χ2= 6.425,P ＜ 0.05）; GCS scores of both groups increased（P ＜ 0.05）; patients in the experimental group had higher GCS score after treatment（14.23±1.69）than the control group（11.35±1.45, t = 8.867, P ＜ 0.05）; the experimental group also had higher 24 h blood lactate clearance rate（65.98±4.52）﹪than the control group（41.39﹪±3.67﹪, P ＜ 0.05）; In both groups the percentages of CD3+and CD4+cells and CD4+（CD8+）ratio increased, but the percentage of CD8+cells decreased（P ＜ 0.05）after treatment; the experimental group had higher percentages of CD3+cells（62.30±4.19）﹪ and CD4+cells（62.30±4.19）﹪, and higher CD4+（CD8+）ration（1.64±0.31）than the control group [CD3+cell：（57.12±3.76）﹪, CD4+cells：（38.91±3.10）﹪, CD4+（CD8+）ratio：（1.34±0.24）, but lower CD8+cell percentage（25.78﹪±2.18﹪ vs 29.08﹪±2.31﹪, t = 6.308, 4.755, 5.246, and 7.123 respectively, P ＜ 0.05]; the experimental group had lower incidence of DEACMP（4.26﹪）than the control group（23.40﹪）（χ2= 7.231, P ＜ 0.05）.Conclusion Butylphthalide combined with ganglioside is more effective than ganglioside alone for the treatment of acute severe carbon monoxide poisoning, with improved lactate clearance rate and immune function.

Propiophenones; Gangliosides; Carbon monoxide poisoning; Lactic acid; Metabolic clearance rate; T-Lymphocytes

2016-12-05）

（本文编辑：李少婷）

10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2017.02.003

400038 重庆，第三军医大学第一附属医院急救部

李晓萍，Email：chrislee1030@163.com

李俊稷，李晓萍.丁苯酞联合神经节苷脂对急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及免疫T细胞的影响分析[J/CD].中华细胞与干细胞杂志（电子版），2017，7（2）：77-80.