双歧杆菌联合标准四联疗法根治80例幽门螺杆菌患者的临床研究

荆佳晨+冯珍

摘 要 目的：观察双歧杆菌联合标准四联疗法根治幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）的临床疗效。方法：将160 例Hp阳性患者随机分为A、B组各 80 例。A组口服埃索美拉唑、胶体果胶铋、阿莫西林、克拉霉素；B组在A组基础上加服双歧杆菌活菌胶囊，共用药14 d。治疗结束后4周再次行13C呼气检测Hp，比较各组的Hp根除率及不良反应发生率。结果：A组Hp根除率91.8%，B组Hp根除率92.3%，两组Hp根除率无统计学差异；IV级不良反应发生率A组高于B组，其中腹泻、恶心、腹胀、口腔异味的发生率，A组明显高于B组，差异有统计学意义。结论：双歧杆菌联合标准四联疗法未能提高Hp根除率，但明显提高治疗完成率和降低不良反应发生率。

关键词 幽门螺杆菌 四联疗法 双歧杆菌

中图分类号：R282.71； R517.9 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）07-0027-03

Clinical study on Bifidobacterium combined with standard quadruple therapy for the treatment of 80 cases of Helicobacter pylori infection*

JING Jiachen**， FENG Zhen***

（Department of Gastroenterology， Central Hospital of Shanghai Xuhui District， Shanghai 200031， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical efficacy of Bifidobacterium combined with standard quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） infection. Methods： One hundred and sixty cases of patients with Hp infection were randomly divided into group A and B with 80 cases each. All the patients were treated for 14 days with oral administration of esomeprazole， colloidal bismuth pectin， amoxicillin and clarithromycin and meanwhile the patients in group B were additionally given Bifidobacterium capsule. Hp infection was detected by 13C exhalation test at 4 weeks after treatment. The eradication rate of Hp and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： The comparison of eradication rate of Hp between group A and B showed no significant differences （91.8% vs 92.3%）. The incidence of grade IV adverse reactions was higher in group A than in group B， in which the incidence of diarrhea， nausea， abdominal distension and oral odor was significantly higher in group A than in group B （P<0.05）. Conclusion： Bifidobacterium combined with standard quadruple therapy can not improve the eradication rate of Hp， but significantly improve the completion rate of the treatment and reduce the incidence of adverse reactions.

KEY WORDS Helicobacter pylori； quadruple therapy； Bifidobacterium

幽門螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）是公认的胃黏膜疾病的病因之一，慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、非溃疡性消化不良等胃病均与之密切相关。我国自然人群Hp的感染率约54.76%，现症感染率达到42%～64%[1]。因此，制定一个有效、可行的Hp根治方案非常重要。目前推荐的质子泵抑制剂、铋剂联合两种抗菌药物的四联方案可获得较高的根除率，但随着抗菌药物的广泛应用出现了越来越多的耐药，影响Hp的根除效果，而且该方案经常出现相关的胃肠功能紊乱及胃肠道菌群失调等不良反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛等。已有研究报道一些益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌对Hp具有间接或直接的抑制作用。本研究的目的在于观察标准四联抗菌方案联合双歧杆菌对Hp的根除率及不良反应的影响，以探讨益生菌制剂的临床应用。

1 临床资料

1.1 研究对象

选取2014年1月至2016年6月本科经胃镜检查为慢性胃炎且13C呼气试验检测为阳性的患者160例，其中男75例，女85例，平均年龄（45.63±9.34）岁。入组条件：①既往未曾行Hp根除治疗；②试验前4周内未服用过抗菌药物、抗溃疡药、非甾体类抗炎药及糖皮质激素；③无消化道大出血、穿孔和幽门梗阻等病史；④无严重心、肺、肝、肾功能损害；⑤无所用药物过敏史；⑥非妊娠及哺乳期妇女。将160例患者随机分为A组和B组各80例。A组：男37例，女43例，年龄28～69岁，平均年龄（48±8）岁，病程1～26月，平均病程（4±2.1）月；B组：男38例，女42例，年龄27～70岁，平均年龄（47±9）岁，病程1.5～27月，平均病程（5±2.9）月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

A组患者给予标准四联根除Hp治疗，埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司）20 mg，2次/d，餐前服用；胶体果胶铋（山西安特生物制药股份有限公司）200 mg，2次/d，餐前服用；克拉霉素（云南永安制药有限公司）500 mg，2次/d，餐后30 min服用；阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司）1 000 mg，2次/d，餐后30 min服用；共用药14 d。B组在A组的基础上，加用培菲康（上海信谊药厂有限公司生产）420 mg，3次/d，餐后2 h服用，共用药14 d。

1.3 临床观察

治疗过程中每周复诊1次，并询问不良反应，将服药后出现与治疗前主诉症状无关的症状视为不良反应表现。为评估不良反应对治疗依从性的影响，按耐受程度不同分为以下4级：①I级：没有不良反应；②II级：轻度不适（有症状出现，但很轻微）；③III级：中度不适（症状稍重，但能很好地耐受，不影响正常工作）；④IV级：严重不适（症状影响正常生活，病人难以忍受，需要停药或对症处理），被迫中断治疗。

1.4 诊断标准

治疗结束4周后复查13C呼气试验，阴性认为Hp根除成功。

1.5 统计学方法

运用SPSS 13.0软件分析数据，计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗完成率比较

A组因不能耐受中断治疗7例，治疗完成率为91.3%；B组者中断治疗2例，治疗完成率为97.5%，B组治疗完成率高于A组，两者差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 Hp根除率比较

A组和B组Hp根除率分别为91.8%（67/73）和92.3%（72/78），两组差异没有统计学意义（P>0.05）。

2.3 不良反应比较

A组的IV级不良反应发生例数显著高于B组（P<0.05，表1）。A、B两组各出现7种具代表性的不良反应，其中腹泻、恶心、腹胀、口腔异味的发生率，A组明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.01）。厌食、头晕、皮疹发生率比较两组差异没有统计学意义（表2）。

3 讨论

目前国内外Hp感染诊治方案中，推荐的一线根除治疗方案为含铋剂的标准四联疗法，即质子泵抑制剂、铋剂、2种抗菌药物[2]，但由于抗菌药物耐药、不良反应大、患者依从性差等因素导致此标准四联方案根除效果不理想。为了提高根除率，减少不良反应，近来研究人员提出一些抗Hp感染的新方法，如联合包括益生菌、抗氧化剂、中药等非抗菌药物制剂，以完善现有的Hp治疗方案[3-5]。益生菌是一类定植在宿主体内对宿主有益的活性微生物，能够改善宿主微生态平衡。近年来，联合益生菌根治Hp已成为研究领域的热点。早期人们就观察到，喜欢喝酸奶的人Hp感染率较低[4]。体外实验研究表明，益生菌通过产生乳酸或释放细菌素可抑制Hp生长[5]。動物活体实验研究显示，治疗前给予益生菌可预防或减少Hp定植，减轻黏膜炎症[6]。在临床应用方面，董佳月等[7]对双歧杆菌制剂应用于Hp感染患者治疗结果进行Meta分析，共纳入6项研究，包括1 396例根治Hp患者，结果显示双歧杆菌联合三联疗法能有效提高根治Hp的疗效，且能缓解三联疗法的并发症。

作者根据本科室实际情况，进行了临床对照试验。试验表明含铋剂标准四联疗法Hp根除率为91.8% ，双歧杆菌联合标准四联疗法HP根除率92.3%，两者差异无统计学意义，这可能与双歧杆菌主要定植在下胃肠道，其不能与Hp竞争黏附于胃黏膜结合位点，产生“夺位”作用有关。但我们试验结果显示双歧杆菌在降低四联疗法的不良反应、提高患者依从性上有显著作用，这与双歧杆菌可平衡胃肠道正常菌群有关。

总之，本试验表明，双歧杆菌联合四联标准根治疗法能够显著降低四联疗法根除Hp过程中的腹泻、恶心等胃肠道不良反应的发生率，提高患者的依从性，从而间接提高Hp的根除率。但采取何种剂型、多大剂量，采取何种给药方式尚需进一步大样本、随机、双盲、安慰剂对照试验等来进一步明确。

参考文献

[1] 张万岱， 胡伏莲， 萧树东， 等. 中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查[J]. 现代消化及介入诊疗， 2010， 15（5）： 265-270.

[2] 刘文忠， 谢勇， 成虹， 等. 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J]. 胃肠病学， 2012， 17（10）： 618-625.

[3] 温胃舒或养胃舒治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎和消化性溃疡全国多中心临床研究协作组. 温胃舒或养胃舒治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎和消化性溃疡的全国多中心临床研究[J]. 中华医学杂志， 2010， 90（2）： 75-78.

[4] Wang KY， Li SN， Liu CS， et al. Effects of ingesting Lactobacillus and Bifidobacterium-containing yogurt in subjects with colonized Helicobacter pylori[J]. Am J clin Nutr， 2004， 80（3）： 737-741.

[5] Fujimura S， Watanabe A， Kimura K， et al. Probiotic mechanism of Lactobacillus gasseri OLL2716 strain against Helicobacter pylori[J]. J Clin Microbiol， 2012， 50（3）： 1134-1136.

[6] 刘翔， 杨涛， 林虹. 胃内微生态环境对Hp感染BALBc小鼠的影响[J]. 中国现代医学杂志， 2010， 20（23）： 3552-3555.

[7] 董佳月， 王黎明， 丁进. 双歧杆菌制剂应用于幽门螺杆菌感染患者治疗的Meta分析[J]. 中国生化药物杂志， 2016， 36（4）： 207-212.