妊娠糖尿病孕妇糖化血红蛋白对新生儿血糖水平的影响

谢 茜，吴 艳，钟晓云△，贺 潇

(重庆市妇幼保健院:1.新生儿科;2.检验科 400014)

论著·临床研究

妊娠糖尿病孕妇糖化血红蛋白对新生儿血糖水平的影响

谢 茜1，吴 艳1，钟晓云1△，贺 潇2

(重庆市妇幼保健院:1.新生儿科;2.检验科 400014)

目的 妊娠期糖尿病(GDM)孕妇糖化血红蛋白(HbA1c)水平和新生儿血糖水平的关系。方法 检测743例GDM孕妇HbA1c值，按照HbA1c水平分为3组，<5.5%为G1组，5.5%～6.5%为G2组，>6.5%为G3组，监测每组孕妇所生新生儿1、4、8 h的血糖值，采用SPSS17.0软件对3组新生儿低血糖及阈值血糖发生率进行比较。结果 (1)1 h低血糖发生率在G1和G2组均高于G3组(P<0.05)。4、8 h低血糖发生率G3组高于G1和G2组(P<0.05)。(2)G1及G2组低血糖发生率随着时间延长而下降(P<0.05)，G3组低血糖发生率随着时间延长无明显下降(P>0.05)。(3)1、4、8 h阈值血糖的发生率在G3和G2组高于G1组(P<0.05)，G2组和G3组之间差异无明显统计学意义(P>0.05)。(4)G1组阈值血糖发生率随着时间延长而下降(P<0.05)，G2组阈值血糖发生率在生后4 h内无明显下降(P>0.05)，G3组阈值血糖发生率随着时间延长无明显下降(P>0.05)。(5)母亲HbA1c水平与婴儿生后1 h血糖水平呈负相关(r=-0.401，P<0.05)。结论 GDM孕妇新生儿的低血糖及阈值血糖发病风险随HbA1c水平增高而增加。

糖尿病，妊娠；糖化血红蛋白；新生儿低血糖

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期最常见的内科并发症之一，GDM孕妇所分娩的新生儿早期易发生低血糖，严重或者持续的低血糖可能致新生儿低血糖脑损伤。目前多主张全血血糖小于2.2 mmol/L即诊断为新生儿低血糖。然而,这种统计学定义的低血糖并不代表引起神经元损伤的低血糖阈值。目前多数学者都将血糖低于2.6 mmol/L作为临床需要处理的阈值[1]。对于GDM孕妇所生的新生儿必须严密监测血糖，尽早发现并治疗新生儿低血糖。目前,糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)作为诊断GDM及监测其血糖控制情况的有效指标，正逐步被临床广泛接受[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年8月至2014年8月于本院产科住院的743例GDM孕妇所分娩的足月新生儿，均为单胎。纳入的GDM孕妇排除孕前糖尿病既往史，合并甲状腺疾病，合并高血压，3 个月内应用糖皮质激素，合并感染；纳入的新生儿排除新生儿窒息、低出生体质量儿、小于胎龄儿(出生体质量在同胎龄同性别新生儿平均出生体质量的P10以下)、大于胎龄儿(出生体质量在同胎龄同性别新生儿平均出生体质量的P90以上)、双胎及多胎、巨大儿。743例新生儿中，男396例，女347例，胎龄37+1～41+2周，出生体质量(3 367.11±268.12)g。

1.2 方法 对GDM孕妇在分娩前1周内，采用Bio-Rad VariantⅡHbA1c检测仪使用高效液相色谱法检测静脉血HbA1c，将母亲HbA1c<5.5%，5.5%～6.5%及大于6.5%的新生儿分别定义为G1、G2及G3组[3]。所有GDM孕妇分娩的新生儿出生后30～60 min开奶，并指导每1～2小时喂养，在生后1、4、8 h分别采集足底末梢血，采用雅培Optium Xceed微量血糖仪及相应试纸进行快速血糖监测。对微量血糖小于

表1 不同HbA1c组新生儿低血糖发生率的比较[n(%)]

χ2、P：从上到下依次代表G1组和G2组，G1组和G3组，G2组和G3组之间的比较；P1，P2，P3：分别为1，4和8 h时间点。

表2 不同时间点新生儿低血糖发生率的比较[n(%)]

χ2、P：从上到下依次代表1 h和4 h，1 h和8 h，4 h和8 h之间的比较；P1，P2，P3：分别代表G1组、G2组和G3组。

表3 不同HbA1c组新生儿阈值血糖发生率的比较

χ2、P：从上到下依次代表G1组和G2组，G1组和G3组，G2组和G3组之间的比较；P1，P2，P3：分别为1，4和8 h时间点。

表4 不同时间点新生儿阈值血糖发生率的比较[n(%)]

χ2、P：从上到下依次代表1 h和4 h，1 h和8 h，4 h和8 h之间的比较；P1，P2，P3：分别代表G1组、G2组和G3组。

2.2 mmol/L者检测静脉血糖确诊。对不同HbA1c值的孕妇新生儿低血糖及需临床处理的阈值血糖的发生率进行比较。低血糖诊断标准为血糖小于2.2 mmol/L,阈值血糖定义为血糖2.2～2.6 mmol/L[1]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计数资料以构成比表示，组间比较采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同HbA1c组不同时间点新生儿低血糖发生率 743例新生儿中，G1组占84.7%(n=629)，G2组占12.9%(n=96)，G3组占2.4%(n=18)。新生儿生后1 h低血糖发生率为11.3%(n=84/743),4 h低血糖发生率为5.9%(n=44/743)，8 h低血糖发生率为2.8%(n=21/743)。不同HbA1c组不同时间点新生儿低血糖发生率的比较，见表1、2。1 h低血糖发生率G3组和G2组均高于G1组，差异有统计学意义(P<0.05)；而G2组和G3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。4、8 h低血糖发生率G3组高于G2组和G1组，差异有统计学意义(P<0.05)；而G1组和G2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。1、4、8 h G1组和G2组低血糖发生率随着时间延长而下降，差异有统计学意义(P<0.05)，而在G3组低血糖发生率随着时间延长无明显下降(P>0.05)。

2.2 不同HbA1c组不同时间点新生儿阈值血糖水平发生率 新生儿生后1 h阈值血糖发生率为19.4%(n=144/743),4 h阈值血糖发生率为8.3%(n=62/743)，8 h阈值血糖发生率为3.1%(n=23/743)。不同时间点不同HbA1c组新生儿阈值血糖发生率见表3 、4。1、4、8 h阈值血糖的发生率G3组和G2组高于G1组，差异有统计学意义(P<0.05)。而G2组和G3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。G1组阈值血糖发生率在1 h分别高于4、8 h，差异有统计学意义(P<0.05)，G2组阈值血糖发生率在出生后1、4 h均高于8 h，差异有统计学意义(P<0.05)，而在1 h和4 h之间，差异无统计学意义(P>0.05)。G3组阈值血糖发生率在1、4和8 h之间差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 孕母HbA1c及婴儿血糖相关性分析 孕母产前HbA1c水平与婴儿出生后1 h血糖呈负相关(r=-0.401，P<0.05)。

3 讨 论

胎儿能量需求的60%～70%来自葡萄糖，葡萄糖几乎全由母体经胎盘供给，母亲孕期的血糖水平是影响新生儿血糖水平的重要因素之一[4]。随着出生时脐带的离断，母体向胎儿的葡萄糖供给也突然中断，故生后1 h内血糖水平最低。本研究显示，生后1 h新生儿低血糖及阈值血糖发生率最高，随着时间延长二者均出现明显下降，但不同血糖控制组的婴儿低血糖及阈值血糖发生率变化不尽相同，这提示虽然给予相同的干预手段，因为母亲血糖控制水平的差异导致新生儿血糖水平的变化也不同。

GDM孕妇血糖水平越高，新生儿发生低血糖风险越大。目前空腹和餐后2 h血糖是判断GDM控制情况的主要方法，但是实验受到多种因素的影响，还会因患者就诊前数天或数周的短期节食或运动锻炼而受到显著影响[5-6]。HbA1c与血糖暂时性波动无关，与GDM孕妇近2～3 个月的平均血糖值相关，稳定性和重复性好，更能客观地反映母体血糖状态[7-8]。本研究表明，虽出生后及时保暖和开奶，母亲HbA1c>5.5%的婴儿生后1 h低血糖及阈值血糖的发生率明显高于母亲HbA1c<5.5%的婴儿。

葡萄糖是新生儿脑组织代谢的惟一能量来源，当脑的葡萄糖运输不足以满足对葡萄糖的需求时,就有可能发生脑损伤，并可遗留有认知障碍、视觉障碍、枕叶癫痫、脑瘫等严重的后遗症。目前多主张全血血糖小于2.2 mmol/L诊断低血糖症[1]。然而,这种统计学定义的低血糖并不代表引起神经元损伤的血糖阈值。脑干诱发电位证实足月新生儿血糖小于2.6 mmol/L时脑干诱发电位潜伏期比基础值平均延长8%,而血糖大于2.6 mmol/L者没有1例脑干诱发电位异常。目前多数学者都将血糖低于2.6 mmol/L作为临床需要处理或者干预的阈值[1]。目前临床上常常注重低血糖的诊断和治疗，而对于阈值血糖的诊断及及时处理尚不足。对低血糖脑损伤的研究发现,低水平血糖的持续时间比血糖的绝对值更为重要[1]。本研究表明，G1组阈值血糖发生率随着时间延长明显下降，而G2组在4 h内无明显下降，G3组随着时间延长无明显下降。故对于母HbA1c大于5.5%的新生儿第1次血糖监测后，对检测出阈值血糖水平的新生儿需采取立即口服10%糖水或者配方奶30 min后复查血糖，复查血糖仍处于阈值血糖水平以下的新生儿及时给予静脉输注葡萄糖直至血糖稳定，不必等待第2次血糖结果再给予相应的干预；特别是母亲HbA1c>6.5%的婴儿，虽及时采取了各种干预手段，但此类新生儿在较长时间内仍处于较低血糖水平，故此类新生儿常规干预手段尚不足降低低血糖和阈值血糖的发生，此类婴儿需到新生儿病房进行血糖监测，在生后立即开奶的同时给予静脉葡萄糖输注以维持血糖在阈值血糖水平以上。

目前，临床上对新生儿血糖监测的时间标准尚未统一，对于有低血糖风险的新生儿考虑生后2、4、8、12、24和48 h进行血糖检测，以期及时发现低血糖[4]。但多次血糖检测增加了新生儿损伤和感染的风险，临床接受程度低。因此，有必要确定合理的血糖检测时间点。本院产科从2012年起对所有GDM孕妇所生的新生儿在生后给予喂养及保暖措施的同时，常规监测血糖，每4小时1次，共监测3～4次。本研究表明，随着时间的延长，G1组低血糖及阈值血糖发生率均出现明显下降，G2组生后4 h内阈值血糖发生率无明显下降，而G3组生后8 h内低血糖及阈值血糖的发生率均无明显变化。故对于其母HbA1c>5.5%的婴儿，常规每4小时检测1次血糖可能尚不足，不能及时甄别出低血糖水平的新生儿，可根据不同HbA1c值制订个体化的血糖监测方案，母HbA1c大于5.5%需在生后4 h内增加血糖监测次数，HbA1c>6.5%的婴儿在生后应增加血糖监测次数并延长监测时间，才能对新生儿低血糖及阈值血糖做到及时干预，具体监测的时间点还有待后期研究来进一步确定。

低血糖是新生儿时期最常见的代谢紊乱之一，可引起较为严重的后遗症，早期诊断及早期干预对预后至关重要。一方面，应加强新生儿低血糖危害的宣教，增强GDM孕妇及其家属的意识，控制HbA1c处于较低水平，另一方面，可针对GDM孕妇HbA1c的水平对其所生的新生儿制定不同的喂养和血糖监测方案，以最大程度减少低血糖及监测血糖对新生儿的损伤。

[1]邵肖梅.新生儿低血糖及低血糖脑损伤[J].实用医院临床杂志，2009,11(6):5-7.

[2]Rohlfing CL,Little RR，Wiedmeyer HM.Use of GHB(HbA1c) in screening for undiagnosed diabetes in the us population[J].Diabetes Care,2002,23(2):187-191.

[3]王菲,王来梅.妊娠糖尿病患者糖化血红蛋白与新生儿低血糖发病风险的关系[J].中国全科医学,2015,8(12):954-956.

[4]刘志伟,陈惠金.新生儿低血糖的诊断与治疗[J].临床儿科杂志,2010,28(3):212-214.

[5]庞玲霞,王友沛,葛海峰.糖化血红蛋白测定在妊娠期糖尿病筛查中的应用与评价[J].温州医学院学报,2009,39(6):599-601.

[6]刘敏.糖化血红蛋白测定在妊娠糖尿病诊断中的临床意义[J].中国优生与遗传杂志，2011，19(8):61.

[7]罗延文.妊娠糖尿病与糖化血红蛋白检测应用[J].内蒙古中医药，2010，29(13)：139，191.

[8]吕宜华,李淑明.糖化血红蛋白检测在妊娠糖尿病筛查中的应用[J].山东医药，2009，49(13)：97.

Glycosylated hemoglobin′s influence of pregnant women with gestational diabetes mellitus on neonatal blood glucose

XieQian1，WuYan1，ZhongXiaoyun1△,HeXiao2

(1.DepartmentofNeonates;2.DepartmentofLaboratory,ChongqingHealthCenterforWomenandChildren，Chongqing400013，China)

Objective to analyze the relation between glycosylated hemoglobin (HbA1c) of pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM) and neonatal blood glucose.Methods HbA1c values of 743 pregnant women with GDM are detected,and according to HbA1c level,they were divided into 3 groups,such as G1 (HbA1c<5.5%),G2 (5.5%≤HbA1c≤6.5%) and G3 (HbA1c>6.5%).Newborn babies′ blood glucose values of the women in each group are monitored respectively in the 1st hour and at the 4th and 8th hour.Neonatal hypoglycemia and incidence of threshold blood glucose in the three groups are compared by SPSS 17.0 software.Results (1) The incidence of neonatal hypoglycemia in G1 and G2 are both higher than that in G3 in the 1st hour (P<0.05).The incidence of neonatal hypoglycemia in G3 is higher than that in G1 and G2 at the 4th and 8th hour (P<0.05).(2)With time extending,the incidence of neonatal hypoglycemia declines in G1 and G2(P<0.05),but there is no obvious decline in G3(P>0.05).(3)The incidence of threshold blood glucose in G3 and G2 are higher than that in G1 in the 1st hour,and at the 4th,8th hour(P<0.05),and there is no obvious statistical difference between G2 and G3(P>0.05).(4)With time extending,the incidence of threshold blood glucose declines in G1 (P<0.05),but it doesn′t decline in G3 evidently(P>0.05).And there was no obvious decline in G2 in the 4 hours after babies were born(P>0.05).(5)A mother′s HbA1c level has a negative correlation with her baby′s blood glucose in 1 hour after birth(r=-0.401，P<0.05).Conclusion The higher HbA1c level of pregnant women with GDM increases,the higher risks of their neonatal hypoglycemia and threshold blood glucose are.

diabetes,gestational;glycosylated hemoglobin;neonatal hypoglycemia

谢茜(1984-)，住院医师，硕士，主要从事新生儿的相关疾病研究。△

，E-mail:zzzzxxxxyyyy@yahoo.com.cn。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.08.025

R722.19

A

1671-8348(2017)08-1085-03

2016-09-03

2016-11-23)