肺癌患者肺栓塞的危险因素研究

田学涛，黄吉利

·论著·

肺癌患者肺栓塞的危险因素研究

田学涛，黄吉利

目的 探讨肺癌患者肺栓塞的危险因素。方法 选取江汉大学附属武汉市第六医院2012—2015年收治的肺癌患者64例，根据肺栓塞发生情况分为对照组(并发肺栓塞)和研究组(未并发肺栓塞)，每组32例。回顾性分析两组患者的临床资料，包括一般资料〔性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟史、饮酒史及糖尿病发生情况〕、血清学指标(白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、D-二聚体)及肿瘤相关情况(病理类型、TNM分期、放疗史、化疗史及是否行中心静脉置管)，肺癌患者肺栓塞的危险因素分析采用多因素Logistic回归分析。结果 两组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病发生率、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数及放疗史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者BMI、D-二聚体、病理类型、TNM分期、化疗史、行中心静脉置管者所占比例比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，D-二聚体〔OR=4.232，95%CI(1.879，9.515)〕、病理类型〔OR=1.624，95%CI(1.267，1.941)〕及TNM分期〔OR=1.873，95%CI(1.184，2.701)〕是肺癌患者肺栓塞的独立危险因素(P<0.05)。结论 D-二聚体、病理类型及TNM分期是肺癌患者肺栓塞的独立危险因素。

肺肿瘤；肺栓塞；危险因素

肺癌是临床常见恶性肿瘤之一，而肺栓塞是肺癌常见并发症之一；研究表明，肺癌患者肺栓塞发病率是正常人的22倍，且肺栓塞可导致肺癌患者病死率增加2～8倍[1-2]。及时发现肺癌患者肺栓塞危险因素并采取有效的干预措施有利于降低肺癌患者肺栓塞发生率，改善患者预后。本研究回顾性分析了64例肺癌患者的临床资料，旨在探讨肺癌患者肺栓塞的危险因素，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 诊断标准 (1)肺癌：经细胞学或病理学检查确诊，参照国际抗癌联盟(UICC)2009年修订的肺癌分期标准，TNM分期为Ⅰ～Ⅳ期；(2)肺栓塞：参照中华医学会呼吸病学分会制定的《肺血栓栓塞症诊断和治疗(草案)》中肺栓塞的诊断标准[3]。

1.2 研究对象 选取江汉大学附属武汉市第六医院2012—2015年收治的肺癌患者64例，根据肺栓塞发生情况分为对照组(并发肺栓塞)和研究组(未并发肺栓塞)，每组32例。两组患者病历资料均完整，并排除伴有其他血栓栓塞性疾病者。

1.3 方法 回顾性分析两组患者的临床资料，包括一般资料〔性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟史、饮酒史及糖尿病发生情况〕、血清学指标(白细胞计数、血红蛋白、血小板计数及D-二聚体)及肿瘤相关情况(病理类型、TNM分期、放疗史、化疗史及是否行中心静脉置管)。

1.4 相关定义 一生中连续或累积吸烟6个月及以上者定义为吸烟；一生中连续或累积饮酒6个月及以上且每次饮酒量≥200 ml者定义为饮酒；随机血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L定义为糖尿病。

2 结果

2.1 肺癌患者肺栓塞影响因素的单因素分析 两组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病发生率、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数及放疗史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者BMI、D-二聚体、病理类型、TNM分期、化疗史、行中心静脉置管者所占比例比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 肺癌患者肺栓塞影响因素的多因素Logistic回归分析 将单因素分析中有统计学差异的指标作为自变量，将肺栓塞作为因变量(变量赋值见表2)进行多因素Logistic回归分析，结果显示，D-二聚体、病理类型及TNM分期是肺癌患者肺栓塞的独立危险因素(P<0.05，见表3)。

表2 变量赋值

表1 肺癌患者并发肺栓塞影响因素的单因素分析

Table 1 Univariate analysis on influencing factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer

临床特征研究组(n=32)对照组(n=32)χ2(t)值P值性别(例)03110518 男2224 女108年龄(x±s，岁)553±75541±890574a0431BMI(x±s，kg/m2)264±25242±416287a0012吸烟史(例)08980361 有2021 无1211饮酒史(例)07580401 有1923 无139糖尿病(例)06250419 有1110 无2122白细胞计数(x±s，×109/L)98±3375±270932a0353血红蛋白(x±s，g/L)131±12125±261947a0158血小板计数(x±s，×109/L)256±72249±633242a0071D⁃二聚体(x±s，μg/L)858±137361±10822473a<0001病理类型(例)29424<0001 腺癌2211 非腺癌1021TNM分期(例)184630001 Ⅰ～Ⅱ期916 Ⅲ～Ⅳ期2316化疗史(例)41430022 有177 无1525放疗史(例)09740317 有78 无2524中心静脉置管(例)94020002 是136 否1926

注：BMI=体质指数；a为t值

表3 肺癌患者肺栓塞影响因素的多因素Logistic回归分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer

变量βSEWaldχ2值OR(95%CI)P值BMI0069037100351037(0786，11401)0847D⁃二聚体49861414124354232(1879，9515)<0001病理类型0878034667321624(1267，1941)0013TNM分期0924032680421873(1184，2701)0005化疗史1674108723732993(0783，10607)0105中心静脉置管0782057118781767(0768，3518)0193

3 讨论

研究表明，肺癌可通过多种途径引发机体凝血与纤溶机制异常，进而导致血栓栓塞性疾病，其中以肺栓塞最为常见，而肺栓塞可导致肺癌患者出现严重的呼吸困难并增加患者死亡风险[4]。因此，及时发现肺癌患者肺栓塞危险因素并采取有效的干预措施具有重要临床意义。

D-二聚体是纤维蛋白降解产物，其水平升高提示机体高凝状态和继发性纤溶亢进，其诊断血栓栓塞性疾病的灵敏度为95.0%，阴性预测值为99.0%，可有效反映机体血栓形成等。孙薇等[5]研究结果显示，D-二聚体>500 μg/L的肺癌患者肺栓塞发生风险是D-二聚体≤500 μg/L的肺癌患者的3.15倍，D-二聚体是肺癌患者肺栓塞的独立危险因素。此外，D-二聚体水平还能用于评估肺癌患者预后，且随着D-二聚体水平升高，肺癌患者5年生存率明显下降[6-8]。本研究结果显示，两组患者D-二聚体水平间存在差异；多因素Logistic回归分析结果显示，D-二聚体是肺癌患者肺栓塞的独立危险因素，与上述文献结果一致。

临床研究表明，肺腺癌患者肺栓塞发生风险是肺鳞癌患者的2～3倍，分析其原因可能与早期肺腺癌多缺乏明显临床症状，但其生长方式呈浸润性，血行和/或淋巴结转移风险较高、恶化速度较快有关[9-10]。许小毛等[11]研究发现，肺腺癌患者肺栓塞发生率约为72.5%。本研究结果显示，两组患者病理类型间存在差异；多因素Logistic回归分析结果显示，病理类型是肺癌患者肺栓塞的独立危险因素。

TNM分期越高提示肺癌患者病情越严重，而凝血酶、肿瘤促凝素等细胞因子的表达会随着肿瘤分期恶化而升高，进而导致凝血功能紊乱、血栓形成风险升高等。BLOM等[12]研究表明，进展期恶性肿瘤患者肺栓塞发生风险较局限期恶性肿瘤患者高19.8倍；李金玲等[13]研究发现，Ⅲb～Ⅳ期肺癌患者肺栓塞发生风险是Ⅰ～Ⅲa期肺癌患者的4.955倍。本研究结果显示，两组患者TNM分期间存在差异；多因素Logistic回归分析结果显示，TNM分期是肺癌患者肺栓塞的独立危险因素，与既往研究结果一致[14-15]。

综上所述，D-二聚体、病理类型及TNM分期是肺癌患者肺栓塞的独立危险因素，临床医生应根据患者具体情况及时采取有效干预措施，以降低肺栓塞发生风险，提高患者生存质量，延长患者生存时间。但本研究样本量较小且为单中心研究，研究结果尚需大样本量、多中心研究进一步验证。

作者贡献：田学涛、黄吉利进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；田学涛进行试验实施、评估、资料收集；黄吉利进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

[1]SUNNETCIOGLU A，SERTOGULLARINDAN B，OZBAY B，et al.Assessments of the associations of thrombus localization with accompanying disorders，risk factors，D-dimer levels，and the red cell distribution width in pulmonary embolism[J].Clinics(Sao Paulo)，2015，70(6)：441-445.DOI：10.6061/clinic8s/2015(06)10.

[2]赵秋红，任冠军，闫春良，等.肺癌并发肺血栓栓塞症的相关因素分析[J].中国临床医生，2013，41(10)：32-34.

[3]中华医学会呼吸病学会.肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案)[J].中华结核和呼吸杂志，2001，24(5)：259-264.

[4]TAFUR A J，KALSI H，WYSOKINSKI W E，et al.The association of active cancer with venous thromboembolism location：a population-based study[J].Mayo Clin Proc，2011，86(1)：25-30.DOI：10.4065/mcp.2010.0339.

[5]孙薇，王海燕，文仲光，等.肺癌并发肺栓塞患者的临床特征[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39(3)：198-202.DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2016.03.012.

[6]SAKURAI M，SATOH T，MATSUMOTO K，et al.High pretreatment plasma D-dimer levels are associated with poor prognosis in patients with ovarian cancer independently of venous thromboembolism and tumor extension[J].Int J Gynecol Cancer，2015，25(4)：593-598.

[7]石宗华，师广勇，孙哲，等.肺癌合并肺栓塞危险因素的病例对照研究[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22(11)：863-866.

[8]张琳.肺癌合并肺栓塞的临床预后及其相关危险因素分析[J].海南医学，2015，27(11)：1598-1600.DOI：10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0572.

[9]WUN T，WHITE R H.Epidemiology of cancer-related venous thromboembolism[J].Best Pract Res Clin Haematol，2009，22(1)：9-23.DOI：10.1016/j.beha.2008.12.001.

[10]唐域，滕秀志.肺癌患者并发静脉血栓与肺栓塞的危险因素分析[J].临床肺科杂志，2014，19(3)：453-455.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2014.03.023.

[11]许小毛，杨鹤，乔立松，等.肺癌合并静脉血栓栓塞症患者的临床特点及预后分析[J].中华医学杂志，2014，100(26)：2045-2049.DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.26.011.

[12]BLOM J W，DOGGEN C J M，OSANTO S，et al.Malignancies，prothrombotic mutations，and the risk of venous thrombosis[J].JAMA，2005，293(6)：715-722.

[13]李金玲，代俊利，黄艳，等.肺癌合并静脉血栓栓塞症的危险因素研究[J].医学与哲学，2015，36(8)：26-28.

[14]KOBAYASHI Y，NAKADA J，KURODA H，et al.Spinal epidural hematoma during anticoagulant therapy for pulmonary embolism：postoperative complications in a patient with lung cancer[J].Ann Thorac Cardiovasc Surg，2014，20：493-496.DOI：10.5761/atcs.cr.13-00177.

[15]李娜，王燕.23例肺癌并发肺栓塞的临床分析[J].中国肺癌杂志，2014，17(3)：254-259.DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.12.

(本文编辑：李伟)

Risk Factors of Pulmonary Embolism in Patients with Lung Cancer

TIANXue-tao，HUANGJi-li

DepartmentofThoracicSurgery，theSixthHospitalofWuhan，AffiliatedtoJianghanUniversity，Wuhan430015，China

Objective To explore the risk factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer.Methods From 2012 to 2015，a total of 64 patients with lung cancer were selected in the Sixth Hospital of Wuhan，Affiliated to Jianghan University，and they were divided into control group(did not complicate with pulmonary embolism)and study group(complicated with pulmonary embolism)，each of 32 cases.Clinical data of the two groups was retrospectively analyzed，including general information(including gender，age，BMI，smoking history，drinking history and incidence of diabetes)，serological indicators(including WBC，Hb，PLT and D-dimer)and tumor related situation(including pathological types，TNM stage，radiation therapy history，chemotherapy history and

central venous catheterization or not)，and risk factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer was analyzed by multivariate Logistic regression analysis.Results No statistically significant differences of gender，age，smoking history，drinking history，incidence of diabetes，WBC，Hb,PLT or radiation therapy was found between the two groups(P>0.05)；while there were statistically significant differences of BMI，D-dimer，pathological types,TNM stage，chemotherapy history，proportion of patients received central venous catheterization(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that，D-dimer〔OR=4.232，95%CI(1.879，9.515)〕，pathological types〔OR=1.624，95%CI(1.267，1.941)〕and TNM stage〔OR=1.873，95%CI(1.184，2.701)〕were independent risk factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer(P<0.05).Conclusion D-dimer，pathological types and TNM stage are independent risk factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer.

Lung neoplasms；Pulmonary embolism；Risk factors

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.013

2016-11-15；

2017-02-15)

田学涛，黄吉利.肺癌患者肺栓塞的危险因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(2)：50-52.[www.syxnf.net]

TIAN X T，HUANG J L.Risk factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(2)：50-52.

430015湖北省武汉市，江汉大学附属武汉市第六医院胸外科