心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的价值

朱 翔，陶青松，浦 春，武其文

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 检验科，安徽 芜湖 241001)

·临床医学·

心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的价值

朱 翔，陶青松，浦 春，武其文

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 检验科，安徽 芜湖 241001)

目的：探究血清心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的临床价值。方法：选取临床诊断为急性心肌梗死的患者50例作为病例组，按照发病时间将50例患者分为0.5 h～组(22例)和3～6 h组(28例)。另选取同期就诊且诊断为慢性心肌损伤的患者30例，肌肉损伤患者20例；50例健康体检者作为对照组。测定血清H-FABP、CK-MB、cTnI和MYO的浓度。结果：①0.5 h～组和3～6 h组患者血清H-FABP、CK-MB、cTnI和MYO浓度均高于对照组(P<0.01)；②肌肉损伤患者血清MYO浓度高于对照组(P<0.01)；③0.5 h～组H-FABP的阳性率高于MYO(P<0.05)和CK-MB(P<0.01)。结论：H-FABP可作为AMI早期诊断中一种良好的血清标志物。

急性心肌梗死；心型脂肪酸结合蛋白；早期诊断

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2017.02.005

急性心肌梗死(acute myocardial infraction,AMI)是临床上较为常见且病死率较高的一种心血管疾病，主要是由于冠状动脉突然闭塞，致使血流中断，从而引起心肌细胞发生缺血性损伤。早期诊断并进行相应的治疗可以有效地降低病死率，改善患者的预后[1]。本研究主要是探讨心型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid-binding protein，H-FABP)在急性心肌梗死早期诊断中的应用价值。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年10月～2015年6月于弋矶山医院心血管内科就诊且临床诊断为AMI的患者50例，诊断标准符合中华医学会心血管病学分会颁布的 《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》标准[2]。按照发病时间将50例患者分为两组，其中0.5 h～组22例；3～6 h组28例。另选取同期就诊且诊断为慢性心肌损伤的患者30例；肌肉损伤患者20例。对照组为我院体检中心选取的50例健康体检者，心电图、心肌酶谱等检查结果均正常，无心血管病史。各组研究对象的年龄及男女比例经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 仪器和试剂 仪器为日立7600全自动生化分析仪。H-FABP浓度检测采用免疫比浊法，肌红蛋白(myoglobin，MYO)采用胶乳免疫比浊法，CK-MB采用速率法，肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ)采用胶乳增强免疫比浊法，试剂盒均由北京九强生物技术股份有限公司提供。

1.3 方法 AMI患者、慢性心肌损伤患者及肌肉损伤患者均于就诊时立即静脉采血2～3 mL于带有分离胶的真空采血管中，4000 r/min离心10 min，吸取血清于离心管内，-80 ℃保存，待到一定数量后统一检测。对照组体检当日空腹采血2～3 mL于带有分离胶的真空采血管中，4000 r/min离心10 min，分离血清用于检测。按照日立7600全自动生化分析仪操作规程及试剂盒操作说明书进行检测。H-FABP的正常参考值范围0～5 ng/mL，MYO的正常参考值范围0～70 ng/mL，CK-MB的正常参考值范围0～25 U/L，cTnI的正常参考值范围0～0.03 ng/mL，检测结果大于正常参考值范围的上限即判断为阳性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0统计学软件对本研究的数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示。连续变量组间差异采用F检验，计数资料的比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组研究对象的年龄及性别比例差异无统计学意义，具体见表1。

表1 各组研究对象基本资料

组别例数(男/女)平均年龄/岁0.5h～组22(13/9)65.12±12.233～6h组28(15/13)63.44±15.85慢性心肌损伤组30(18/12)67.42±10.24肌肉损伤组20(11/9)61.53±13.37对照组50(27/23)64.87±12.00χ2(或F)值0.440.73P值0.980.57

2.2 四组研究对象各心肌损伤标志物检测结果比较 详情见表2。对两组AMI患者的H-FABP及cTnI血清浓度随发病时间的变化进行作图，发现H-FABP在AMI发病早期的升高较cTnI更为明显。结果见图1、2。另外，我们发现0.5～6 h内H-FABP的ROC曲线下面积(AUC=0.931)大于cTnI的曲线下面积(AUC=0.799)，结果见图3、4。所以，在AMI发病早期，H-FABP的诊断效果优于cTnI。

表2 早期AMI患者各心肌损伤标志物的检测结果

组别例数(男/女)H-FABP/(ng/mL)MYO/(ng/mL)CK-MB/(U/L)cTnI/(ng/mL)0.5h～组22(13/9)12.32±3.24##**121.28±53.16##**21.11±8.30##**1.51±0.95##**3～6h组28(15/13)35.31±12.78##**253.00±140.56##**96.50±25.80##**2.87±1.41##**慢性心肌损伤组30(18/12)2.63±1.8865.38±28.288.44±3.100.55±0.14对照组50(27/23)5.39±1.6150.92±17.909.32±3.720.19±0.17χ2(或F)值0.43152.1948.87297.2672.14P值0.94<0.01<0.01<0.01<0.01

##与慢性心肌损伤组相比P<0.01，**与对照组相比P<0.01。

图1 AMI患者血清cTnI水平随发病时间的变化

图2 AMI患者血清H-FABP水平随发病时间的变化

图3 0.5～6 h内H-FABP的ROC曲线

图4 0.5～6 h内cTnI的ROC曲线

2.3 本研究通过测定20例肌肉损伤患者血清MYO浓度，并将结果与0.5 h～组、3～6 h组以及对照组进行比较，发现0.5 h～组(Q=5.35,P<0.01)、3～6 h组(Q=16.64,P<0.01)以及肌肉损伤患者(Q=7.36,P<0.01)血清MYO浓度均高于对照组，所以在用血清MYO浓度判断急性心肌梗死时，会受到肌肉损伤等因素的影响，从而造成一定的假阳性，故血清MYO浓度虽然在心肌梗死早期便出现升高，但在判断心肌梗死时特异性相对较低。结果见表3。

表3 早期AMI患者与肌肉损伤患者MYO的检测结果

组别例数(男/女)平均年龄/岁MYO/(ng/mL)0.5h～组22(13/9)65.12±12.23121.28±53.16**3～6h组28(15/13)63.44±15.85253.00±140.56**肌肉损伤组20(11/9)61.53±13.37151.14±17.32**对照组50(27/23)64.87±12.0050.92±17.90χ2(或F)值0.190.3746.98P值0.980.77<0.01

**与对照组相比P<0.01。

2.4 通过计算0.5 h～组和3～6 h组三种心肌损伤标志物的检测阳性率，可以发现，在AMI发病的最初3 h内，H-FABP的阳性率明显高于MYO(χ2=6.95,P<0.01)和CK-MB(χ2=18.45,P<0.01)，差异有统计学意义。结果见表4。

表4 0.5 h～组和3～6 h组三种心肌损伤标志物的阳性率

组别例数(男/女)H-FABP/%MYO/%CK-MB/%0.5h～组22(13/9)95.4572.73**40.91**3～6h组28(15/13)100100100χ2值0.151.026.9518.45P值0.700.31<0.01<0.01

注：**与3～6 h组相比P<0.01。

3 讨论

急性心肌梗死(AMI)是临床上较为常见的一种心血管疾病，具有起病急、病死率高等特点[3]。有关文献报道[4]，在AMI发病后1 h内予以治疗，病死率仅为1%，若6 h后才得到救治，病死率将升至11%，故对于AMI患者而言，早期诊断并进行相应治疗可以有效地降低病死率，改善预后。

在实际的临床诊断中，对于有明显胸痛表现，且心电图检查结果显示特异性Q波的患者诊断较为容易，但是对于那些没有明显临床症状及心电图异常改变的患者而言，早期诊断则显得相对困难，正如本次研究所选取的50例急性心肌梗死患者中，也并非所有患者在发病时都有明显的胸痛表现及心电图异常改变，这时就必须借助于心肌损伤标志物的检测来进行判断[5]。

近年来，有研究表明心型脂肪酸结合蛋白是一种可用于AMI早期诊断的良好指标[6]。H-FABP是心肌细胞中所含的一种低分子量蛋白质，分子量仅为15.0 kU[7]，除心肌细胞外，还在肾脏、大脑和骨骼肌中少量分布。H-FABP是心肌细胞内的脂肪酸载体，当心肌细胞发生缺血缺氧，能量供应不足时，便需要动员脂肪酸进行供能，促使心肌细胞内H-FABP水平增加，最终导致其在血液中的水平升高[8]。由于H-FABP分子量较小，且在心肌细胞内含量丰富，大约为骨骼肌含量的10倍，故在AMI发病早期即可大量释放入血，一般在AMI发病后0.5 h浓度便开始上升，4～8 h达到高峰，12～24 h恢复到正常水平[9]。Hasegawa等[10]通过对664例胸痛患者的研究也显示，在AMI症状出现4 h之内进行检测，H-FABP的敏感性要远高于肌钙蛋白I，这些研究均表明H-FABP在AMI的早期诊断中具有重要意义。

我们的研究显示：传统的心肌损伤标志物如MYO、CK-MB、cTnI等对AMI的早期诊断虽有一定价值，却在早期灵敏度或特异性等方面存在相应的缺陷，H-FABP对于AMI患者有早期的诊断意义。

MYO虽然可以在AMI发生早期被释放入血，但由于其在骨骼肌中的含量也相当丰富，当机体发生骨骼肌损伤时亦可导致其浓度升高，故MYO在AMI的诊断中缺乏心肌特异性，易造成假阳性，我们的实验结果也证实了这一结论。有关文献资料显示，CK-MB和cTnI虽可以在心肌细胞受损时被大量释放入血，但两者释放入血的时间较晚，约在AMI发生后6～8 h，血中CK-MB和cTnI的浓度才开始上升[11]，所以CK-MB、cTnI在早期检测敏感性方面存在一定的不足。本实验当中CK-MB的检测结果基本符合上述结论；而在本次实验中，血清cTnI浓度在心梗发病早期(0.5～6 h)也出现了升高，导致这一结果的原因可能是所收集的标本时效性不佳，或是本实验所采用的检测方法为超敏法所致。另外，CK-MB虽是急性心肌梗死早期诊断的主要酶学依据之一[12]，但其浓度升高易受到心脏电复律、肌肉损伤以及横纹肌病变等影响，从而导致一定的假阳性。

理想的心肌损伤标志物应具有出现时间早、持续时间长、检测周转短以及便于检测等特点，并且应当具有高度的敏感性和特异性[13]，而H-FABP恰好符合以上要求，并且相比于传统的心肌损伤标志物具有诸多优势，所以在急性心肌梗死的早期诊断中具有重要意义。

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Values of heart-type fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardialinfraction

ZHU Xiang,TAO Qingsong,PU Chun,WU Qiwen

Department of Laboratory Medicine,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Objective： To assess the values of heart-type fatty acid-binding protein(H-FABP) in the early diagnosis of acute myocardial infarction(AMI).Methods: Fifty patients of clinically confirmed AMI were included as experimental group that were subgrouped into 0.5 h- group(n=22) and 3-6 h group(n=28)by time since onset of chest pain.Thirty patients diagnosed as chronic myocardial injury,20 with muscle injury,and 50 subjects undergoing health examination in the corresponding period were recruited as controls.All participants were subjected to measurement of serum H-FABP,creatine kinase MB(CK-MB),cardiac troponin Ⅰ(cTnⅠ) and myoglobin(MYO) concentrations.Results:①Patients in the 0.5 h- group and 3-6 h group had higher serum H-FABP,CK-MB,cTnI and MYO concentrations than the controls(P<0.01);②Patients with muscle injury had higher serum MYO levels than the controls(P<0.01);③The positive rate for H-FABP was higher than that for MYO(P<0.05) and CK-MB(P<0.01) in 0.5 h- group.Conclusion:H-FABP can be used as a better biomarker for early diagnosis of AMI.

acute myocardial infarction;heart-type fatty acid-binding protein；early diagnosis

1002-0217(2017)02-0117-04

国家高技术研究发展计划(863计划)项目(2011AA02A111)

2016-06-30

朱 翔(1991-)，男，2014级硕士研究生，(电话)15905538529，(电子信箱)xiaozhuhanzi@163.com； 浦 春，男，主任技师，(电子信箱)philipcpu@163.com，通信作者。

R 542.22

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