乳腺癌钼靶X线肿块边缘征象与Her-2表达的相关性分析

左玮玮，贾亚男，齐 赛(河北省邢台市第三医院放射科，河北 邢台 054000)

·论 著·

乳腺癌钼靶X线肿块边缘征象与Her-2表达的相关性分析

左玮玮，贾亚男，齐 赛
(河北省邢台市第三医院放射科，河北 邢台 054000)

目的研究乳腺癌钼靶X线表现的肿块边缘征象与人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)表达的相关性。方法收集术前行钼靶X线检查表现为肿块、术后经病理证实的乳腺癌患者243例，所有标本均常规行Her-2免疫组织化学检测，回顾性分析乳腺癌的X线肿块边缘征象，分析其与Her-2阳性表达之间的相关性。结果乳腺癌肿块边缘的分叶征与Her-2表达之间有一定相关性，有分叶征的乳腺癌Her-2阳性表达较低，提示其恶性程度较低，预后较好；乳腺癌肿块边缘的毛刺征与Her-2表达有一定相关性，肿块边缘伴有毛刺征的乳腺癌Her-2阳性表达较低，提示其恶性度较低，预后较好，复发风险低。结论乳腺癌钼靶X线肿块边缘征象与Her-2表达之间有一定的相关性，可以粗略预测Her-2阳性表达状况，为术前判断肿瘤生物学行为、评价预后、指导临床治疗提供一定的参考。

乳腺肿瘤；乳房X线摄影术；受体，表皮生长因子

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年上升且日益年轻化[1]，严重威胁着女性的身心健康。乳腺钼靶X线的主要征象包括肿块和微钙化，在乳腺癌的检查中有定性的价值，人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)与乳腺癌组织分级以及蛋白质表达相关，其在乳腺癌中的表达明显高于乳腺良性疾病，可作为判断乳腺癌预后的独立指标。本研究主要分析乳腺癌钼靶X线肿块的各种边缘征象，探讨其与Her-2表达之间的相关性，通过X线征象间接判断肿瘤的良恶性，从影像学角度早期评估乳腺癌的生物学行为和预后，旨在为临床治疗方案的选择提供一定的客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年3月—2016年2月在我院手术，术前行乳腺钼靶X线检查表现为肿块，且有完整病理资料的乳腺癌患者243例，均为女性，年龄31～83岁，中位年龄55岁。全部标本均常规检测Her-2。

1.2 乳腺钼靶X线检查 应用芬兰PLANMED数字化乳腺钼靶X线机，每例患者均常规行双侧乳腺轴位及内外斜位摄片，一般摄影条件为27～32 kV、25～69 mAs。全部X线摄影片均由2位经验丰富且从事乳腺诊断的放射科医师利用 Barco 5M 竖屏及乳腺图像后处理系统进行双盲法影像诊断分析。参考美国放射学会(American College of Radiology，ACR) 2003年第4版制定的X线摄影的“乳腺影像报告和数据系统”(breast imaging reporting and data systerm，Bl-RADS)的标准进行读片及诊断，将X 线表现为肿块的各种征象进行描述，分析肿块的各种边缘征象。对于肿块边缘征象的描述一般可分为：边缘清晰、部分清晰及边缘模糊；边缘分叶；边缘毛刺；边缘晕环征。边缘清晰指肿块边缘清楚锐利，与周围组织之间分界清楚或至少有75%是清晰锐利的，其余部分可能因组织重叠而显示不清。边缘模糊是指肿块的边缘不能明确界定，或者是肿块的某一部分边缘有浸润，此时应除外由于正常乳腺组织重叠的可能性。分叶状边缘是指肿块的边缘连续超过3个的分叶，大多为小分叶，呈短圆周形，边缘成小波浪状改变。边缘毛刺征表现为肿块周围的条索状致密影，呈放射状分布。边缘晕环征是指肿块边缘密度减低的透明环，宽度多在0.5～2.0 cm，各部宽窄不均，即恶性晕征:①按照边缘是否清晰分为边缘清晰、部分清晰、边缘模糊；②按照边缘是否有分叶分为有分叶、无分叶；③按照边缘是否有毛刺分为有毛刺、无毛刺；④按照边缘是否有晕环分为有晕环、无晕环。并逐组与Her-2的表达水平进行对照分析。

1.3 组织病理学及免疫组织化学分析 所有乳腺癌标本经10%中性甲醛固定、石蜡包埋、连续切片，层厚4 μm。免疫组织化学采用链霉菌抗生物蛋白-过氧化酶法。结果判断依照2014版乳腺癌Her-2检测指南进行： Her-2通过免疫组织化学染色结果判断浸润性癌细胞细胞膜的着色情况，分为(-)、(+)、(++)和(+++)，Her-2(-)、(+)为阴性，(+++)为阳性，对于Her-2(++)再采用Fish法检测，最终得到(+)或(-)结果。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13. 0统计软件包进行数据处理。计数资料比较采用χ2检验；相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病理结果分析 243例X线表现为肿块的病灶中，浸润性导管癌185例，浸润性小叶癌9例，浸润性导管-小叶混合癌10例，髓样癌16例，大汗腺癌1例，黏液腺癌7例，其他浸润性特殊型癌6例，非浸润性癌3例，罕见癌6例。单纯肿块151例，肿块合并钙化 92例。

2.2 乳腺癌组织中Her-2表达情况 乳腺癌组织中，Her-2表达以癌细胞膜呈棕黄色颗粒着色者为阳性。243例乳腺癌组织中，Her-2表达阳性61例，阴性182例，阳性表达率为25.1%。

2.3 乳腺钼靶X线表现与Her-2表达的相关性 按肿块边缘征象分为：①边缘清晰33例、部分清晰89例、边缘模糊121例，3种肿块边缘的清晰度与Her-2表达阳性率之间差异无统计学意义(P>0.05)；②边缘有分叶征159例、无分叶征84例，无分叶征Her-2表达阳性率高于有分叶征(P<0.05)，分叶征与Her-2表达阳性率有负相关倾向；③边缘有毛刺征135例、无毛刺征108例，无毛刺征Her-2表达阳性率高于有毛刺征(P<0.05)，毛刺征与Her-2表达阳性率有负相关倾向；④边缘有晕环征166例、无晕环征77例，边缘有、无晕环征的Her-2表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 乳腺癌肿块边缘征象与Her-2表达的相关性 (例数，%)

3 讨 论

近年来，乳腺癌的发病率逐年递增，是导致女性死亡、生活质量下降的重要因素[2]，因此，早期诊断的准确性是提高乳腺癌治疗效果、降低病死率的重要依据[3]。目前，钼靶X线摄影检查准确性高、辐射剂量小，是乳腺癌最常用的一种检查方法[4-5]，在乳腺癌诊断中具有高度的敏感度和特异度[6]，被广泛应用于乳腺癌的早期诊断中[7]。乳腺癌钼靶X线表现各种影像特征与肿瘤的组织病理形态的异常改变之间密切相关，免疫组织化学标记物Her-2的表达所反映的乳腺癌的生物学行为则引起病理改变。因此，乳腺癌的钼靶X线表现与Her-2表达之间可能存在一定相关性，它们之间的相关性有助于从影像学角度早期评估乳腺癌的生物学行为和预后。

3.1 乳腺癌中Her-2表达的临床意义 Her-2基因是一种原癌基因，其高表达表明细胞增殖旺盛，侵袭力强，与肿瘤组织的级别高、体积大、TNM分期晚具有明显相关性，且局部复发率及远处转移率均高于无扩增者[8]。Her-2扩增或过表达预示着可能这类患者乳腺癌恶性度高，复发转移早，常规治疗效果不佳[9]，易发生淋巴结转移[10]，预后差[11]。Her-2还是成熟的治疗靶点，是临床预后评估的重要指标，与多种临床病理特征具有相关性[12-13]，可以为肿瘤的个体化治疗提供依据。Her-2基因扩增与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestrone receptor，PR)、ER/PR状态呈负相关，提示二者之间可能拥有共同信号转导通路，相互影响，传统认为ER、PR均(-)者预后差，可能与Her-2基因扩增率高有关[14]。

3.2 乳腺癌钼靶X线肿块边缘征象与Her-2的相关性 近些年来，伴随着免疫组织化学标记物检测和基因技术的飞速发展，乳腺癌的影像学研究也在逐渐向功能影像学发展，二者相结合大大提高了检查、认定该疾病特征的能力，同时也扩大了影像学在乳腺癌诊断治疗等方面的应用。乳腺癌的恶性生物学行为可以从免疫组织化学标记物的表达水平中反映出来，并引发肿瘤组织病理学的变化，形成数种乳腺癌的钼靶X线征象。由此可见，乳腺癌的各种钼靶X征象与各种免疫组织化学标记物的表达之间存在一定的相关性。

众所周知，免疫组织化学标记物的表达对乳腺癌选择治疗方案、评估预后具有客观的价值，但是其属于有创性检查，必须要获得活体组织标本，且在病理形态诊断的基础上完成，本研究着重从乳腺癌的医学影像表现入手，探讨其与免疫组织化学标记物异常表达的相关性，间接推断出乳腺癌的生物学行为，对其预后作出初步评估，从而为临床治疗提供依据。

3.2.1 肿块边缘是否清晰与Her-2表达的相关性 刘小庆等[15]报道肿块边缘部分清晰和模糊组与Her-2阳性表达之间差异有统计学意义。崔春晓等[16]研究发现三阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌肿块边缘的差异有统计学意义。本研究结果显示，乳腺癌肿块边缘是否清晰与Her-2的阳性表达无相关性。

3.2.2 肿块边缘分叶征与Her-2表达的相关性 乳腺癌肿块的分叶状边缘很常见，它形成的因素很多，也可见于较大的良性病灶。其形成的原因是由于：肿瘤生长过快，各部生长速度不同；有纤维性间隔；多个癌灶相互重叠；瘤体周围有大的子灶；肿瘤周围不同结构的阻挡。本研究中，肿块边缘无分叶征的Her-2阳性表达率较有分叶征组高，两者间差异有统计学意义，且具有负相关性(P<0.05)。因此，推断乳腺癌钼靶X线肿块边缘的分叶征可能提示其恶性程度较低，内分泌治疗效果好，预后较好。

3.2.3 肿块边缘毛刺征与Her-2表达的相关性 肿块边缘的毛刺征表现为以肿块周围呈放射状分布的条索状致密影，是由于癌组织向周围组织的浸润及引起的纤维结缔组织增生。毛刺征是乳腺癌的重要X线征象，可以反映肿瘤细胞向周围组织浸润的深度[17]。乳腺癌约有60%以上合并有毛刺，本研究中边缘毛刺征比例为55.6%(135/243)，与报道基本相符。X线上其形态各异，形成毛刺的病理因素不同，构成的组织各异，可以分为癌组织浸润型毛刺、淋巴管型毛刺、导管型毛刺、血管型毛刺、悬韧带型毛刺。从病理切片显示，离肿瘤实体越近癌细胞的比例越高，越远的比例就越低，表明了其浸润性生长的方式。本研究中所有肿块边缘的毛刺征均为2种或2种以上混合型。钼靶X线摄影诊断乳腺癌的依据之一是肿块边缘的毛刺征，可判断癌细胞向附近组织浸润的程度，但毛刺征与肿瘤恶性程度的关系报道不一。刘小庆等[15]分析，肿块的边缘有、无毛刺征与Her-2的表达状态不相关。本研究中，肿块边缘有毛刺征Her-2阳性表达率低，与Her-2表达呈负相关，肿瘤对内分泌治疗敏感，预后较好。一般来说，肿瘤边缘有毛刺征其恶性可能性大，但并不能表示所有毛刺征的肿瘤其恶性程度都高、预后都不良。

3.2.4 肿块边缘晕环征与Her-2表达的相关性 本研究中，肿块边缘是否伴有晕环征与Her-2的表达无相关性。

总之，乳腺癌钼靶 X 线表现的肿块边缘征象在一定程度上能够反映Her-2的表达情况，因此可以间接判断肿瘤的生物学行为。钼靶 X 线摄影检查可以作为预测乳腺癌患者免疫组织化学标记物表达情况的无创手段，在乳腺癌手术前、非手术治疗或无条件进行免疫组织化学检测的情况下有着重要的作用，可为临床进行全身辅助治疗和判断预后提供客观依据，具有潜在的临床应用价值。本研究显示分叶征和毛刺征与Her-2表达呈负相关，但其r值较低，其临床意义还需进一步观察。

[1] 孙秀玲.浸润性乳腺癌Her-2蛋白过表达人群中ER、PR的表达及与Her-2基因扩增之间的相关性[J].中国妇幼保健，2015，30(24)：4226-4228.

[2] Gidcumb E，Gao B，Shan J，et al. Carbon nanotube electron field emitters for x-ray imaging of human breast cancer[J]. Nanotechnology，2014，25(24)：245704.

[3] Li DL，Wei L，Wen XM，et al. The effects of X-ray irradiation on the proliferation and apoptosis of MCF-7 breast cancer cells [J]. Ultrastruct Pathol，2014，38(3)：211-216.

[4] 李喜凌，杜文环.乳腺钼靶摄影对于乳腺癌的临床诊断价值[J/CD].世界最新医学信息文摘：连续型电子期刊，2015，15(70)：138.

[5] 韩宏生，杨雪琴，高云展.钼靶X线对乳腺癌的临床诊断价值及其与乳腺癌病理相关性的研究[J].实用癌症杂志，2015，30(9)：1327-1330.

[6] 张慧，高波.三阴性乳腺癌钼靶X线研究进展[J].中国介入影像与治疗学，2014，11(1)：61-64.

[7] Feng SS，D'Orsi CJ，Newell MS，et al. X-ray scatter correction in breast tomosynthesis with a precomputed scatter map library[J]. Med Phys，2014，41(3)：031912.

[8] 王力夫，龚智泉，宋晓霞，等.322例乳腺浸润性癌HER2基因状态检测及临床预后分析[J].中国妇幼保健，2015,30(19)：3135-3137.

[9] 周冬梅，陈刚，师怡，等.SISH在乳腺癌Her-2基因检测中的应用价值[J].现代肿瘤医学，2016，24(14)：2247-2250.

[10] 李扬，万建设.Caveolin-1与Her-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义[J].河北医科大学学报，2013，34(7)：816-819.

[11] 贾建新.乳腺癌患者易感基因类型与预后关系的临床分析[J].河北医科大学学报，2015，36(8)：958-961.

[12] Akbar M，Akbar K，Naveed D. Frequency and correlation of molecular subtypes of breast cancer with clinicopathological features [J]. J Ayub Med Coll Abbottabad，2014，26(3)：290-293.

[13] 曹颖，张赟，吴倩，等.146例乳腺非特殊型浸润性导管癌分子分型及临床病理特点分析[J].中国妇幼保健，2014,29(2)：277-280.

[14] 李世宁，唐红，郭庆喜，等.乳腺癌Her-2基因扩增及其蛋白表达与临床病理特征的关系[J].临床与实验病理学杂志，2014,30(3)：251-255.

[15] 刘小庆,林青,崔春晓,等.乳腺癌人类表皮生长因子受体2表达与X线表现的相关性分析[J].医学影像学杂志,2013,23(5):795-798,802.

[16] 崔春晓,林青,刘小庆,等.三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的病理特征及X线特征比较[J/CD].中华乳腺病杂志:电子版,2013，7(5):338-344.

[17] 刘小庆，林青，崔春晓，等.ER和PR同一表达状态下Her-2与乳腺癌X线表现的相关性分析[J].临床放射学杂志，2015，34(1)：31-35.

(本文编辑：许卓文)

2016-10-24；

2017-02-08

左玮玮(1982-),女,河北邢台人，河北省邢台市第三医院主治医师，医学硕士，从事医学影像学诊断研究。

R739.7

B

1007-3205(2017)04-0485-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.04.029