苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹疗效的Meta分析

徐学琴 刘晓蕙 孙春阳 王瑾瑾 裴兰英 马晓梅 刘 颖 杨梦利 闫国立



·论著·

苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹疗效的Meta分析

徐学琴 刘晓蕙 孙春阳 王瑾瑾 裴兰英 马晓梅 刘 颖 杨梦利 闫国立

目的： 评价苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹的疗效及不良反应。方法： 检索中国知网、万方、维普、Pubmed、EMbase及Cochrane library等数据库，筛选符合标准的文献，采用RevMan 4.2进行Meta分析。结果： 共纳入14篇文献，入选文献发表偏倚较小，无明显异质性(P=0.34)。Meta分析结果显示，苦参素联合抗组胺药组与单用抗组胺药组比较，有效率高[P<0.00001,RR=1.40,95%CI(1.30～1.51)]，复发率低[P<0.00001,RR=0.19，95%CI(0.10-0.37)]。结论： 苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹疗效优于单用抗组胺药。

苦参素； 抗组胺药； 慢性荨麻疹； Meta分析

荨麻疹是临床常见的过敏性皮肤病，是由于皮肤、黏膜小血管扩张及通透性增加而导致的一种局限性水肿反应，临床主要表现为风团、红斑伴瘙痒，如果症状几乎每天发生并持续6周以上者为慢性荨麻疹[1]。由于荨麻疹主要由肥大细胞及嗜碱粒细胞脱颗粒释放组胺等血管活性递质引起，因此临床治疗慢性荨麻疹主要是采用无镇静作用抗组胺药进行治疗[2]。近年来，有关苦参素联合抗组胺药用于慢性荨麻疹的治疗的报道相继出现，但每个研究病例数有限，且治疗效果不一。本研究便采用Meta分析的方法对苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹的疗效及不良反应进行综合评价，为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 ①慢性荨麻疹患者，年龄≥12岁，病程≥6周；②随机对照试验(RCT)，无论是否采用盲法，且组间均衡性好，具有可比性；③治疗组干预为苦参素联合抗组胺药，对照组干预为单用抗组胺药。药物不限剂型和给药途径，疗程≥2周。

1.2 排除标准 ①动物实验或非随机对照试验；②治疗前1个月内使用糖皮质激素及1周内使用过抗组胺药；③糖尿病患者、妊娠或哺乳期妇女及严重心、肝、肾疾病者；④治疗组和对照组患者的年龄、性别、疾病的严重性存在差异性。以4级评分法[3]观察患者瘙痒程度、风团数目及大小。以这些症状的评分计算疗效指数，有效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，以此定义痊愈、显效、好转、无效。有效率以痊愈加显效计算。

1.3 检索策略 检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库、PubMed、Cochrane library、EMbase等数据库，检索时间为建库至2015年12月。检索词为慢性荨麻疹、苦参素、苦参碱、组胺、urticarial、oxymatrine、matrine。两名评价员独立选择试验并提取资料，如遇不一致通过讨论解决。研究质量的评价采用Jadad量表[4]评分法，3～5分为高质量研究，1～2分为低质量研究。

1.4 统计学方法 分析软件采用Cochrane协作网提供的Rev Man 4.2软件。用χ2检验及I2确定各研究间的异质性。若研究间存在轻度异质性(P<0.1，25%0.1，I2<25%)，采用固定效应模型(fixed effects model)分析。评价指标用相对危险度(relative risk，RR)及其95%CI表示。发表偏倚则采用“倒漏斗”图进行分析。

2 结果

共纳入符合标准的文献14篇[5-18]，共1395例患者，均为中文文献。所有研究均未采用盲法，在研究过程中均无退出。12篇文献描述了不良反应的发生情况，7篇文献记录了复发情况。文献的基本特征及质量评分，见表1。

2.1 疗效 对纳入的14篇文献进行异质性检验，P=0.34，I2=9.9%，提示不存在异质性，因此采用固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示：苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹的有效率高于单用抗组胺药，两者差异有统计学意义[P<0.00001，RR=1.40，95%CI(1.30-1.51)]，见图1。

表1 纳入研究的基本特征及质量评分

注：T为治疗组，C为对照组

图1 苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹有效率的森林图

2.2 不良反应 12篇文章描述主要表现为轻度胃肠道不适、嗜睡、口干、局部疼痛等，但其中5篇没有分组描述，Meta分析时予以剔除。对其余7篇文献进行异质性检验，结果显示：P=0.55，I2=0%，研究间具有同质性，采用固定效应模型分析。Meta分析结果为：P<0.67，RR=0.89，95%CI(0.52-1.51)，无统计学差异，尚不能认为联合用药组和单用抗组胺药在不良反应发生情况方面不同，见图2。

2.3 复发率 共7篇文献记录了复发情况，但有2篇[7，16]复发率计算有误，分析时予以剔除。对纳入的5篇文献进行异质性检验，P=0.99，I2=0%，研究间不存在异质性，采用固定效应模型分析。Meta分析结果显示：P<0.00001，RR=0.19，95%CI(0.10-0.37)，差异有统计学意义，提示联合用药组的复发率低于单用抗组胺药，见图3。

2.4 敏感性分析 将3篇Jadad质量评分为1分的3篇研究剔除后进行Meta分析，结果显示：P<0.00001，RR=1.43，95%CI(1.32-1.56)，与剔除之前相比较，结果变化不大，说明Meta分析结果的稳定性很好。

2.5 发表偏倚的测量 苦参素联合抗组胺药治疗有效率的倒漏斗图分析显示，纳入的研究呈不对称分布，提示有发表偏倚的存在，见图4。

图2 苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹不良反应发生率的森林图

图3 苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹复发率的森林图

图4 苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹有效率倒漏斗图

3 讨论

慢性荨麻疹严重影响着患者的生活质量[19]。目前治疗慢性荨麻疹主要使用抗组胺类药物，但单纯使用该类药物时，用药时疗效满意，但停药后易复发，尤其对部分顽固性荨麻疹的疗效欠佳。因此，医生们不断探索联合其它药物来提高治疗的有效率，同时降低复发率，苦参素便是其中之一。

苦参素是从豆科槐属植物苦参中提取的生物碱，它具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗过敏及免疫调节作用。研究表明，氧化苦参碱能通过影响细胞膜表面IgE受体移动，从而有效地抑制抗原与特异性IgE受体结合诱导的肥大细胞脱颗粒释放组胺。因此，近年来试用于慢性荨麻疹的治疗。本研究采用Meta分析方法对该药物的有效率、不良反应发生率及复发率进行了综合评价。

通过文献检索，共筛选到14篇符合标准的文献。Meta分析结果显示：苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹的疗效优于单用抗组胺药，且复发率低，但不良反应发生率两组相当。提示苦参素能增强抗组胺药治疗慢性荨麻疹的效果，降低疾病的复发，苦参素联合抗组胺药可作为临床治疗慢性荨麻疹的有效方法。但这一结论的得出需考虑以下几个方面：(1)在检索中发现，苦参素联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹的相关报道不多，而符合标准的文献只有14篇，且没有检索到阴性结果的资料。(2)“倒漏斗图”显示研究分布不对称，可能存在发表偏倚。(3)纳入的文章大部分只提及随机分组但未详细描述随机方法，均未提及是否使用了盲法，这可能会造成选择偏倚及信息偏倚。因此，苦参素治疗慢性荨麻疹的疗效及安全性需要更多严格的随机化临床试验证据来支持，从而为临床治疗提供更为可靠的依据。

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(收稿：2016-07-05)

Meta-analysis of the efficacy of the oxymatrine combined with antihistamines in the treatment of chronic urticaria

XUXueqin,LIUXiaohui,SUNChunyang,WANGJinjin,PEILanying,MAXiaomei,LIUYing,YANGMengli,YANGuoli.

BasicMedicineCollegeofHenanUniversityofTCM,Zhengzhou450008,ChinaCorrespondingauthor:XUXueqin,E-mail:xxqteresa@126.com

Objective: To assess the efficacy of the oxymatrine combined with antihistamines in the treatment of chronic urticaria. Methods: The articles about the oxymatrine combined with antihistamines for treating chronic urticaria were searched in CNKI, WANGFANG database, VIP database, Pubmed, EMbase and Cochrane library. The Meta-analysis was performed by Review Manager 4.2 software. Results: A total of 14 researches were included, with small bias and no heterogeneous (P=0.25). The results of meta-analyses showed that compared with the group of antihistamines alone, the effective rate in the group of oxymatrine combined with antihistamines was higher (P<0.00001,RR=1.40, 95%CI(1.30～1.51)) and the recurrence rate was lower (P<0.00001,RR=0.19，95%CI(0.10-0.37)). Conclusion: Oxymatrine combined with antihistamines was more effective than antihistamines alone in the treatment of chronic urticaria.

oxymatrine; antihistamines; chronic urticarial; meta-analysis

河南中医药大学基础医学院,河南郑州， 450046

徐学琴,E-mail: xxqteresa@126.com