冠心病患者血浆血管生成素样蛋白2水平、颈动脉内膜-中层厚度及其相关性研究

李 新, 姚理娜, 潘 栋

(山东省聊城市中心医院 心内科, 山东 聊城, 252000)



短篇论著

冠心病患者血浆血管生成素样蛋白2水平、颈动脉内膜-中层厚度及其相关性研究

李 新, 姚理娜, 潘 栋

(山东省聊城市中心医院 心内科, 山东 聊城, 252000)

冠状动脉疾病; 血管生成素样蛋白2; 颈动脉内膜-中层厚度

血管生成素样蛋白2(Angptl 2) 是Kim等[1]对成人心肌cDNA文库测序分析时发现的一种与血管发生相关的分泌型糖蛋白，循环Angptl 2主要由内脏脂肪细胞表达和分泌，是联系脂肪组织慢性炎症反应与全身胰岛素抵抗的关键因子[2-3], 在血管内皮细胞炎症反应和动脉粥样硬化性疾病中起到重要的作用[4-7]。本研究测定冠心病患者的血浆Angptl2水平和颈动脉内膜-中层厚度(IMT)，并评价二者的相关性，探讨Angptl 2与冠心病动脉粥样硬化的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月—2015年12月在本院心内科住院经冠脉造影或冠脉CT检查诊断为冠心病的患者 60 例，其中男36例，女24例，年龄61～76岁，平均年龄(63.5±9.7)岁。排除标准: 合并急性心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、肿瘤、严重心律失常、肝肾功能不全、急慢性心力衰竭患者；伴有精神、智力障碍或言语、活动功能影响治疗者。选取同期在本院体检中心经体检证实的50例健康者作为对照组，其中男30例，女20例，年龄60～74岁，平均年龄(60.8±7.2)岁。本研究已通过本院伦理委员会审核同意，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集: 记录研究对象的一般资料和既往病史，包括性别、年龄、身高、体质量、血压、吸烟史、饮酒史，既往冠心病家族史、高血压、糖尿病、高脂血症病史。计算体质量指数。

1.2.2 生化指标及血浆Angptl 2含量测定: 测定空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清hs-CRP水平, ELISA试剂盒由上海联硕生物科技有限公司提供，检验过程严格按试剂和仪器操作说明书进行。应用ELISA法测定血浆Angptl 2浓度，试剂盒由Elabscience公司提供，批内及批间变异系数均<10%。

1.2.3 颈动脉IMT的测量: 应用LOGIQ-E9彩色多普勒超声成像及采集系统，被检查者取卧位，采用一点测量法[8]。以IMT≥1 mm为标准判定为增厚或早期动脉动脉粥样硬化，IMT≥1.2 mm或比邻近部位增厚0.5 mm或彩色图像显示血管腔内彩色血流充盈缺损定义为斑块[9]。

2 结 果

冠心病组多为肥胖男性，多有高血压、糖尿病和冠心病家族史, 2组吸烟、饮酒发生率及年龄和性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。冠心病组血清Angptl 2水平显著高于对照组(P<0.001)。见表1。

表1 2组生化指标及Angptl 2比较

与对照组比较, **P<0.01。

2组平均和最大IMT值及斑块发生率有显著差异(P<0.001), 经包括年龄、性别、收缩压、舒张压、糖尿病、高血压、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP组成的模型矫正后, 2组差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组颈动脉超声指标的比较

▲经模型(包括年龄、性别、糖尿病、高血压、BMI、TG、TC、hs-CRP、HDL-C、LDL-C)矫正，

与对照组比较, *P<0.05，**P< 0.001。

相关分析显示，冠心病组血浆Angptl 2与年龄(r=0.218,P=0.042)、BMI(r=0.314,P=0.031)、TC(r=0.142,P=0.030)、LDL-C(r=0.168,P=0.013)、hs-CRP(r=0.304,P=0.008)、IMT(r=0.205,P=0.026)呈正相关。对照组Angptl 2和IMT也呈线性正相关(r=0.326,P=0.037)。以IMT为应变量，以年龄、性别、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压、BMI、TG、TC、hs-CRP、Angptl 2为自变量进行Logistic回归分析发现, Angptl2(OR为4.6, 95%CI为1.2～7.5,P=0.002)是IMT增加的独立危险因素。

3 讨 论

近年来, Angptl 2作为一种新的分泌性糖蛋白，在调节糖脂代谢、内皮细胞功能紊乱以及炎症中的作用越来越受到关注。临床研究[5]证实，与健康受试者相比，冠心病患者循环Angptl 2明显升高, Angptl 2与年龄、体质量指数、血清C反应蛋白等也呈正相关[2]，这些危险因素均已明确有独立的致动脉粥样硬化作用。本研究发现，冠心病组和对照组BMI、hs-CRP、TC、HDL-C、LDL-C、Angptl 2水平差异均有统计学意义，且Angptl 2与BMI、hs-CRP、TC、LDL-C呈显著正相关，说明Angptl 2可能通过影响肥胖和脂代谢紊乱而参与冠心病的发生、发展。hs-CRP是心血管疾病的一个独立危险因素，同时还是评价冠心病危险程度的一个重要指标，因此循环中的Angptl 2水平可能成为预测冠心病发病的一个重要的风险标志物[4]。

高分辨率超声测量的颈动脉内膜-中层厚度(IMT)可作为判断动脉粥样硬化的敏感指标，颈动脉IMT增厚是全身动脉粥样硬化的早期标志, IMT与主动脉粥样硬化的出现密切相关，是心、脑血管事件的独立危险因素[10]。本研究结果显示，冠心病组颈动脉IMT较正常对照组增厚，差异有统计学意义，且血浆Angptl 2水平与颈动脉IMT正相关，Logistic回归分析也显示Angptl 2是颈动脉IMT增加的独立危险因素。由此推测, Angptl 2在冠心病的发生发展中可能发挥着潜在的致动脉粥样硬化作用。

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2016-10-22

R 473.5

A

1672-2353(2017)05-170-02

10.7619/jcmp.201705056