小牛血清去蛋白注射液对急性重型颅脑损伤患者脑脊液内乳酸浓度的影响

李娟 张征宇 王文华 尹嘉

小牛血清去蛋白注射液对急性重型颅脑损伤患者脑脊液内乳酸浓度的影响

李娟 张征宇 王文华 尹嘉

目的 探讨小牛血清去蛋白注射液对急性重型颅脑损伤患者脑脊液内乳酸浓度的影响。方法同济大学附属第十人民医院神经外科于2014年1月至2016年1月收治的60例急性重型颅脑损伤患者随机分成小牛血清去蛋白注射液治疗组（32例）和对照组（28例），比较2组间脑脊液中的乳酸含量、脑脊液内乳酸和糖含量的比值和3个月后的预后情况。结果自治疗观察第3天开始，与对照组相比，小牛血清去蛋白注射液治疗组的脑脊液内乳酸含量出现明显下降；但2组间的脑脊液乳酸和脑脊液糖比值没有明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。3个月后的GOS评分上，小牛血清去蛋白注射液治疗组（3.86±1.10）高于对照组（3.39±0.58），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论小牛血清去蛋白注射液可以有效降低急性重型颅脑损伤患者脑脊液内乳酸浓度，改善脑组织有氧代谢，对改善预后有一定的作用。

小牛血清去蛋白注射液； 重型颅脑损伤； 脑脊液； 乳酸

重型颅脑损伤因为其极高的致残率和死亡率，严重威胁现代人们的健康。小牛血清去蛋白注射液主要成分为磷酸肌醇寡糖和小分子激活肽[1]，小分子激活肽有促进神经细胞的修复作用，而磷酸肌醇寡糖通过增强脑细胞有氧代谢，对神经细胞缺血缺氧具有一定的保护作用[2]，但具体作用机制不明。本研究选取同济大学附属第十人民医院神经外科于2014年1月至2016年1月收治的60例重型颅脑损伤患者，在应用小牛血清去蛋白注射液进行治疗的过程中，对脑脊液内的乳酸和糖含量进行监测比较，探讨小牛血清去蛋白注射液对重型颅脑损伤的治疗作用及机制。

资料与方法

一、临床资料

选取自2014年1月至2016年1月于同济大学附属第十人民医院神经外科一病区NICU住院患者，排除有重大心肺疾病史者，共有急性重型颅脑损伤（GCS≤8分）患者60例。其中男性41例，女性19例，年龄21～68岁，平均年龄（43.7±11.5）岁，入院时间在伤后24 h以内。致伤因素为车祸外伤（31例）、高处坠落（11例）、打击伤（18例），主要诊断为多发伤（21例）、脑挫裂伤和脑内血肿（17例）、硬膜外血肿（8例）、硬膜下血肿（7例）、弥漫性轴索损伤（7例）。

入院后，60例患者均行Codman脑室内颅内压监测探头置入术，其中行大骨瓣减压或颅内血肿清除手术治疗33例，非手术治疗27例。

二、观察对象分组和治疗

根据本研究观察要求和科室规定，NICU内部分为小牛血清去蛋白注射液治疗组（32例）与对照组（28例），其中治疗组收治当月单数日子的患者，对照组收治当月双数日子的患者。治疗组在参照重型颅脑损伤协定医嘱的基础上[3]，加用小牛血清去蛋白注射液20ml（奥德金，锦州奥鸿药业有限责任公司生产）溶于生理盐水250ml中静脉滴注，1次/d，观察期间一直使用。对照组沿用常规重型颅脑损伤协定医嘱进行治疗。2组患者的临床资料比较见表1。

表1 治疗组和对照组临床资料比较

三、观察指标和项目

因为颅内压监测一般为7～10 d，颅内压监测脑室探头有释放脑脊液的开口，每天可以留取少量脑脊液，分别送检测脑脊液生化（医院检验科常规检查项目，包括脑脊液糖、氯化物和蛋白等），同时用全自动血气分析仪（ABL-800）测脑脊液的乳酸值；随访患者伤后3个月的神经功能状况，行GOS评分。

四、统计学分析

数据采用SPSS16.0统计软件，分别比较2组间的脑脊液乳酸、脑脊液乳酸/脑脊液糖比值和随访的GOS评分，进行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、治疗组和对照组脑脊液乳酸比较

治疗观察在第1天和第2天，2组的脑脊液乳酸值相似，差异无统计学意义（P＞0.05）。但随着时间的推移，治疗组在第3～7天的脑脊液内乳酸含量明显下降，而对照组下降不明显，2者间差异有统计学意义（P＜0.05）。具体数据见图1。

图1 治疗组和对照组1周内脑脊液乳酸含量比较

二、治疗组和对照组的脑脊液乳酸/脑脊液糖比值的比较

治疗组和对照组在7 d的观察期内，2组的脑脊液乳酸/脑脊液糖比值，进行t检验分析，2者差异无统计学意义（P＞0.05）图2。

图2 治疗组和对照组1周内脑脊液内乳酸/脑脊液糖的比值

三、GOS评分

治疗组和对照组在伤后3个月，进行的GOS评分，进行t检验分析，2者差异有统计学意义 （P＜0.05）。具体内容见表2。

表2 治疗组和对照组在治疗3个月后的预后比较

讨论

小牛血清去蛋白注射液主要成分为磷酸肌醇寡糖，既往研究表明磷酸肌醇寡糖能够激活葡萄糖载体，能促进葡萄糖向细胞内转运，并且通过特殊的磷酸肌醇寡糖载体使得磷酸肌醇寡糖可以进入细胞内，从而纠正能量代谢障碍[4]。另外，磷酸肌醇寡糖还可以增加线粒体的呼吸能力和高能磷酸的合成，促进细胞对氧的利用，从而促进腺嘌呤核苷三磷酸的生成[5]。在受损的脑组织里，磷酸肌醇寡糖能使神经细胞由糖酵解的代谢途径转变为糖有氧氧化的途径，增加葡萄糖的利用率，纠正缺血神经细胞的酸中毒。小牛血清去蛋白注射液的另一主要成分为小分子激活肽，小分子激活肽是神经细胞蛋白质合成的主要成分，通过激活细胞代谢S6激活酶的活性，促进缺氧状态下神经细胞的修复和再生[6-8]。

目前，对脑脊液中乳酸的代谢途径研究较少，机制也不明确。现有研究表明，癫痫持续状态患者中，其脑脊液乳酸浓度高，则死亡率就会上升[9-11]；对于蛛网膜下腔出血患者来说，脑脊液乳酸浓度与脑血管痉挛程度呈正相关[12-14]。因此，脑脊液乳酸浓度升高应该和脑细胞线粒体无氧代谢增加有关，脑脊液乳酸浓度变化可以部分体现脑组织缺血缺氧情况[15]。

本研究以重型颅脑损伤患者作为研究对象，发现用小牛血清去蛋白注射液的患者，在治疗3 d后，脑脊液中的乳酸浓度相对对照组有着明显的下降，说明小牛血清去蛋白注射液内的磷酸肌醇寡糖对受损脑组织的葡萄糖利用和摄取有一定的作用。同时，脑脊液内的糖和乳酸/糖比值没有明显差异，考虑脑脊液内的糖受血糖、胰岛素治疗、细菌感染等多因素影响，单纯损伤脑组织细胞的代谢变化未能造成较大影响。另外，小牛血清去蛋白注射液还含有多种小分子激活肽，对神经细胞的损伤修复存在一定的帮助，本试验最后的GOS评分也显示治疗组有较好的预后，可能与脑组织本身的能量代谢改善和小分子多肽都有关系。

综上所述，重型颅脑损伤的细胞作用机制较为复杂，代谢因素也只是其中的一部分。本研究病例数有限，颅内压探头因为感染等因素不能长期留置，对脑脊液的有效观察时间较短，加上影响颅脑损伤预后的相关因素也非常多，关于小牛血清去蛋白注射液对脑组织糖代谢和总体预后的影响仍需进一步深入研究。

[1]任淑萍.小牛血清去蛋白注射液与小牛血去蛋白注射液有效成分含量和生物活性的比较[M].中华神经医学杂志,2006,5(8): 767-769.

[2]吕媛,权菊香.小牛血清去蛋白注射液对脑细胞缺血缺氧的保护作用及临床应用[M].中国临床药理学杂志,2006,22(2): 141-144.

[3]江基尧,朱诚.颅脑创伤临床救治指南[M].上海:第二军医大学出版社,2002.

[4]de Groot H,Bercht M,Machicao F.Evidence for a factor protective against hypoxic liver parenchymal cell injury in a protein-free blood extrat[M].Res Commun Chem Pathol Pharmacol, 1990,68(1):125-128

[5]Kuninaka T,Senga Y,Senge H,et al.Nature of enhanced mitochondrial oxidativemetabolism by a calf blood extract[M].J Cell Physiol,1991,146(1):148-155.

[6]Mychka VB,Chazova IE,Gornostaev VV,et al.Primary prophylaxis of cerebrovascular complications in patients with metabolic syndrome[M].Ter Arkh,2005,77(10):20-24.

[7]杨芳,邓杰.早期乳酸清除率对急性重型颅脑损伤的预后判断价值[M].浙江临床医学,2016,18(3):448-450.

[8]赵飞,沈婷,章卫桥.早期乳酸清除率评估重型颅脑创伤合并高乳酸 血症患者预后的研究[M].浙江创伤外科,2013,18(1): 14-15.

[9]李朝阳,李春花,孙浩,等.儿童癫痫持续状态的临床分析及脑脊液乳酸变化[M].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(15): 1709-1711.

[10]Okorie ON,Dellinger P.Lactate:biomarker and potential therapeutic target[M].Crit Care Clin,2011,27(2):299-326.

[11]Nguyen HB,Ricers EP,Knoblich BP,et al.Early lactate clearance is associated with improved outcome in severe sepsis and septic shock[M].Crit Care Med,2004,32(8):1637-1642.

[12]Stein M,Schomacher J,Scharbrodt W,et al.Cerebrospinal fluid lactate concentration after withdrawal of metabolic suppressive therapy in subarachnoid hemorrhage[M].Acta Neurochir Suppl, 2012,114:333-337.

[13]Arnold RC,Shapiro NI,Jones AE,et al.Multicenter stude of early lactate clearance as a determinant of survival in patients with presumed sepsis[M].Shock,2009,32(1):35-39.

[14]张永明,漆松涛,方陆雄,等.急性重型颅脑损伤后全身炎症反应综合征的临床研究[M]．中国临床神经外科杂志,2006,11(6): 344-345. [15]袁紫刚,金国良,张建民.血乳酸水平在颅脑外伤合并全身性炎症反应综合征中的死亡预测分析[M].中华急诊医学杂志, 2011,20(9):992-994.

（本文编辑：张丽）

李娟,张征宇,王文华,等.小牛血清去蛋白注射液对急性重型颅脑损伤患者脑脊液内乳酸浓度的影响[J/CD].中华神经创伤外科电子杂志,2017,3(2):072-075.

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Effect of deproteinized calf serum injection on lactic acid in cerebrospinal fluid of patients w ith acute severe brain injury

Li Juan,Zhang Zhengyu,Wang Wenhua,Yin Jia.Department of Neurosurgery,Tenth Peoples Hospital of TongjiUniversity,Shanghai200072,China

Yin Jia,Email:18917683266@163.com

ObjectiveTo investigate the effect of deproteinized calf serum injection on lactic acid in cerebrospinal fluid of patients with acute severe brain injury.MethodsSixty patients with severe brain injury in Department of Neurosurgery of Tenth Peoples Hospital of Tongji University,from January 2014 to January 2016,were random ly divided into the group with treatment of deproteinized calf serum injection and the control group.The lactic acid contents in cerebrospinal fluid,the ratio of cerebrospinal fluid lactic acid and sugar contents were compared between 2 groups.The patients’prognosis after 3 monthswas compared too.ResultsThe lactic acid contents in cerebrospinal fluid of deproteinized calf serum injection group were less than the control one during the treatment period after 3 d (P＜0.05).There is no significant difference in the ratio of lactic acid and sugar in the cerebrospinal fluid between them(P＞0.05).And after 3 months,the scores of GOSwere 3.86±1.10 and 3.39±1.58(P＜0.05),respectively,the prognosis of treatment group was better in the group with treatment of deproteinized calf serum injection.ConclusionThe deproteinized calf serum injection can effectively reduce the lactate acid in cerebrospinal fluid of patients with acute severe brain injury,improve aerobic metabolism in brain tissue,and improve the prognosis possibly.

Deproteinized calf serum injection; Severe brain injury; Cerebrospinal fluid; Lactate acid

2016-12-18）

10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2017.02.003

200072上海，同济大学附属第十人民医院神经外科

尹嘉，Email：18917683266@163.com