丙戊酸钠治疗小儿颅脑创伤后继发性癫痫的临床研究

高永涛 陈勃 王海峰 付双林 张舒岩

丙戊酸钠治疗小儿颅脑创伤后继发性癫痫的临床研究

高永涛 陈勃 王海峰 付双林 张舒岩

目的 评估丙戊酸钠治疗小儿颅脑创伤后继发性癫痫的治疗效果。方法选取自吉林大学第一医院从2014年3月至2016年3月收治的70例小儿颅脑创伤后继发性癫痫患儿作为研究对象，并按随机抽签方式分组，治疗组（35例）采用丙戊酸钠治疗，对照组（35例）采用苯妥英钠治疗，比较2组患儿治疗效果以及治疗前后脑电图变化。结果（1）治疗组患者的治疗总有效率（94.29%）高于对照组（74.29%），差异有统计学意义（P＜0.05）；（2）治疗前，治疗组患者、对照组患者的脑电图正常率、广泛性异常率、局灶性异常率的组间对比差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组患者的脑电图正常率（88.57%）高于对照组（57.14%），差异有统计学意义（P＜0.05），而脑电图广泛性异常率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论丙戊酸钠对于小儿颅脑创伤后继发性癫痫有显著的治疗效果，并且与传统的抗癫痫药物苯妥英钠相比可获得更高的治疗有效率。

丙戊酸钠； 小儿颅脑外伤； 癫痫； 脑电图

癫痫是小儿颅脑创伤后最常见的严重并发症，尤其是重型颅脑创伤者，其并发癫痫的概率较高[1]。研究表明脑部损伤愈合、颅内出血、凹陷骨折刺激、继发性脑部损伤等是颅脑外伤后并发癫痫的主要参与因素，癫痫可在原发性颅脑损伤基础上进一步加重其脑组织受损程度，增高其伤亡的风险系数[2]，应及时控制。目前，临床上可通过药物治疗小儿颅脑创伤后癫痫，但传统抗癫痫药物对于小儿颅脑创伤后癫痫的治疗效果有限。因此，寻找更适合小儿颅脑创伤后抗癫痫药物则具有较大的临床意义。本研究选取吉林大学第一医院自2014年3月至2016年3月颅脑创伤后继发性癫痫的患儿70例，旨在评估抗癫痫药丙戊酸钠对于小儿颅脑创伤后继发性癫痫的临床效果。

资料与方法

一、临床资料

本组患儿70例，依据随机抽签方式分成治疗组与对照组，2组均35例。治疗组中男性17例，女性18例；年龄为1～7岁，平均年龄为（4.20±0.49）岁；病程是5个月～2年，平均病程是（11.1±0.44）个月。对照组中男性18例，女性17例；年龄为1～8岁，平均年龄为（4.25±0.47）岁；病程是6个月～2年，平均病程是（11.4±0.41）个月。2组患儿之间平均年龄、病程以及性别等基线资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、纳入与排除标准

纳入标准：（1）患儿有明确颅脑外伤史；（2）癫痫发作类型，与脑电图变化、脑部组织损伤位置相对应；（3）脑电生理学依据明显：有慢波、棘波、尖波等相关癫痫波以及局部病灶高幅度慢波；（4）临床资料完整，其家长已签订知情同意书。

排除标准：（1）既往癫痫病史；（2）非颅脑外伤所致癫痫者；（3）过敏体质者；（4）临床资料不全者。

三、治疗方法

治疗组应用丙戊酸钠治疗，即取丙戊酸钠注射液（南开允公药业有限公司；规格：1支/盒；批准文号：国药准字H20068103）15 mg/kg进行持续、缓慢静脉泵入治疗，促使血浆内丙戊酸钠浓度快速升至75 mg/l，依据其患儿病情变化调节静脉滴速，患儿癫痫症状减轻后可停止静脉给药，改为口服丙戊酸钠口服液治疗（赛诺菲制药有限公司；规格：300ml，12 g；批准文号：国药准字H20041435）治疗，初始计量按体重15mg/kg，每日1次，根据病情调整用量。

对照组患儿应用苯妥英钠 （山西云鹏制药有限公司；规格：0.1 g×100片；批准文号：国药准字H14020776）治疗，初始剂量是每日5 mg/kg，分2～3次服用，根据患儿病情予以适度调整，以每日不超过250mg为度。

四、观察指标

（1）参考 《癫痫诊断与治疗效果判定的试行标准》[1]，并结合患儿癫痫发作程度、发作频率变化，分析其临床疗效；（2）分析2组患儿治疗前、治疗后的脑电图检查结果，将其分成正常、广泛性异常、局灶性异常。

五、疗效判定标准

显效：患儿癫痫发作程度明显减轻，发作频率在原来基础上降低75%及以上；有效：患儿癫痫发作程度有所减轻，发作频率在原来基础上降低50%～74%；无效：患儿癫痫发作程度以及频率无明显变化。治疗有效率=（显效人数+有效人数）/总人数× 100%[2]。

六、统计学分析

采用SPSS19.0软件进行数据统计分析。患者年龄和病程用均数±标准差（x±s）表示，治疗效果和脑电图变化采用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

一、2组患儿治疗效果对比

治疗组患者的治疗总有效率是94.29%，对照组患者的治疗总有效率是74.29%，2组治疗总有效率对比差异有统计学意义（P＜0.05），详细内容见表1。

表1 2组患儿的治疗效果比较[例（%）]

二、2组患儿治疗前后的脑电图变化

用药前，治疗组和对照组患者的脑电图正常率、广泛性异常率、局灶性异常率差异均无统计学意义（P=0.690，P=0.794，P=0.626）；用药后，治疗组患者的脑电图正常率是88.57%，高于对照组的57.14%，而脑电图广泛性异常率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详细内容见表2。

表2 2组患儿的治疗后的脑电图变化[例（%）]

讨论

颅脑创伤后继发性癫痫属于临床常见病，占症状性癫痫病的10%～20%以及所有癫痫病的5%[3-5]。根据颅脑损伤后的首次发作时间，癫痫可被分为早期癫痫（颅脑创伤1～7 d内）和晚期癫痫（颅脑创伤1周以后）[6,7]。通常认为，颅脑创伤后继发性癫痫指的是与颅脑创伤有关的无明显诱因的癫痫发作[8]。而由于小儿处于生长发育期，因此小儿颅脑创伤继发性癫痫较成人具有更严重的损伤性。同时，通过及时的治疗，经常可获得良好的治疗效果。颅脑创伤后继发性癫痫致病机制比较复杂，目前尚未能确认其病理过程[9]。有学者认为，小儿颅脑创伤后并发癫痫的发病机理，与其代谢系统、内分泌系统、免疫系统和受损神经元相关，其脑组织表皮的直接破损、感染、异物刺激以及神经胶质细胞受干扰等均可产生电压，诱发癫痫[10]。一般而言，大脑皮质运动区域、海马损伤、杏仁核损伤，均可引发癫痫，其中以运动区域损伤所致癫痫的发生率最高，且潜伏期比较短[11]。同时，颞叶中受损所致精神运动类型的癫痫发作也比较常见。有研究证明，小儿颅脑损伤越严重，其癫痫发生率越高，其中颅脑损伤伴发血肿者并发癫痫的概率是30%～60%[12]。临床医师应早期对小儿外伤性癫痫进行确诊，并予以恰当治疗，及时改善其临床症状。目前，生物学标记还很缺乏，寻找到一个合适的生物学标记将有利于更好的评估外伤性癫痫的风险及预后[13]。对于有早期癫痫高风险因素的患者，给予预防性治疗是十分必要的[14]。

因小儿各项生理系统尚未发育完善，免疫能力较低，无法耐受手术治疗，并且药物治疗有效，因此临床上多采取药物保守治疗。本研究结果提示，丙戊酸钠治疗组治疗总有效率高于苯妥英钠对照组。说明丙戊酸钠较苯妥英钠对小儿颅脑创伤后继发性癫痫具有更好的治疗效果。丙戊酸钠属于不含氮的、广谱性抗癫痫药物，在对抗小儿惊厥方面有积极作用，在各种类型癫痫发作、癫痫局限性发作、肌阵挛性发作、混合型癫痫治疗中均有一定疗效。丙戊酸钠以静脉泵入方式给药，可快速进入人体，通过减少抑制性神经递质γ-氨基丁酸的降解[15]，同时增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸的合成，以此提升抑制性神经递质γ-氨基丁酸在患儿体内的水平，降低其神经元兴奋性，从而抑制癫痫发作[16]。经电生理实验可知，丙戊酸钠在抑制钙离子通道方面的作用机制类似于苯妥英钠，对于肝脏有一定损伤，在临床应用时应注意控制用药剂量[17]。丙戊酸钠经口服给药时，可快速、完全吸收，并在1～4 h内达到峰值，而生物利用度高达100%。伴随本品在人体内的血药浓度上升，其游离部分可快速增加，进入人体脑组织发挥作用。与之相比，苯妥英钠经口服后吸收较慢，且存在个体差异，无法快速控制其癫痫症状。

综上所述，丙戊酸钠对于小儿颅脑创伤后继发性癫痫的治疗具有显著的治疗效果，并且与传统的抗癫痫药物苯妥英钠相比可获得更高的治疗有效率。

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（本文编辑：张丽）

高永涛,陈勃,王海峰,等.丙戊酸钠治疗小儿颅脑创伤后继发性癫痫的临床研究[J/CD].中华神经创伤外科电子杂志,2017, 3(2):089-092.

·读者·作者·编者·

中华医学会系列杂志对来稿中统计学处理的有关要求

1.统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计应交待属于前瞻性、回顾性或横断面调查研究；实验设计应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等；临床试验设计应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等。主要做法应围绕4个基本原则（重复、随机、对照、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

2.资料的表达与描述：用x±s表达近似服从正态分布的定量资料，用M（QR）表达呈偏态分布的定量资料；用统计表时，要合理安排纵横标目，并将数据的含义表达清楚；用统计图时，所用统计图的类型应与资料性质相匹配，并使数轴上刻度值的标法符合数学原则；用相对数时，分母不宜小于20，要注意区分百分率与百分比。

3.统计分析方法的选择：对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用合适的统计分析方法，不应盲目套用t检验和单因素方差分析；对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所具备的条件以及分析目的，选用合适的统计分析方法，不应盲目套用χ2检验。对于回归分析，应结合专业知识和散布图，选用合适的回归类型，不应盲目套用简单直线回归分析，对具有重复实验数据的回归分析资料，不应简单化处理；对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计分析方法，以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系进行全面、合理的解释和评价。

4.统计结果的解释和表达：当P＜0.05时，应说明对比组之间的差别具有统计学意义，而不应说对比组之间具有显著性的差别；应写明所用统计分析方法的具体名称（如：成组设计资料的t检验、两因素析因设计资料的方差分析、多个均数之间两两比较的q检验等），统计量的具体值（如：t=3.45，χ2=4.68，F=6.79等）应尽可能给出具体的P值（如：P=0.0238）；当涉及到总体参数（如：总体均数、总体率等）时，在给出显著性检验结果的同时，再给出95%置信区间。本刊编辑部

Clinical study of effect of sodium valproate on the treatment of epilepsy secondary to pediatric traumatic brain injury

Gao Yongtao,Chen Bo,Wang Haifeng,Fu Shuanglin,Zhang Shuyan. Departmentof Neurotrauma,First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,China

Zhang Shuyan,Email:1099336352@qq.com

Objective Pediatric traumatic brain injury(TBI)is a common disease in neurosurgery department.Some patients would complicate with secondary epilepsy.Frequent epilepsy attack would impact brain function of child who is in the growth and development period,which would result in secondary brain injury.For these reasons,the treatment of complicated secondary epilepsy has great clinicalmeaning.The aim of the study is to evaluate the effect of sodium valproate on the treatment of pediatric post-traumatic Epilepsy (PTE).M ethodsA prospective study was conducted in 70 patients who had undergone pediatric PTE from March 2014 to March 2016 in our hospital.The patients were grouped on the basis of random draw group.Treatmentgroup(n=35)is treated with sodium valproatewhile controlgroup (n=35)is treated with phenytoin sodium.Comparation is performed in electroencephalogram (EEG)between two groups.ResultsThe total effect rate of treatmentgroup(94.29%,P＜0.05)is higher than thatof control group(74.29%).There is no significant difference in pre-operation EEG normalization rate,widespread abnormal rate,focal abnormal rate between treatment group and control group(P＞0.05). Comparably,there is significant difference in post-operation EEG normalization rate(88.57%of treatment group vs 57.14%of control group,P＜0.05),widespread abnormal rate between treatment group and control group(P＜0.05).ConclusionSodium valproate has significant treatment effect on the treat of epilepsy secondary from pediatric TBI.Moreover,sodium valproate hasmore treatment effect compared with phenytoin sodium.

Sodium valproate; Pediatric traumatic brain injury; Post-traumatic epilepsy; Electroencephalogram

10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2017.02.007

吉林省发改委科研基金资助项目（2014G074）；吉林大学第一医院青年基金项目（20140601）作者单位：130021长春，吉林大学第一医院神经创伤外科

张舒岩，Email：1099336352@qq.com