氟哌啶醇联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性临床评价

关振龙

(阜新矿业集团有限责任公司精神病医院，辽宁 阜新 123000)

·临床研究·

氟哌啶醇联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性临床评价

关振龙

(阜新矿业集团有限责任公司精神病医院，辽宁 阜新 123000)

目的探讨氟哌啶醇联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效和安全性。方法选择医院2013年2月至2016年2月收治的60例难治性精神分裂症患者，随机分为对照组和观察组，各30例。对照组患者给予氯氮平，观察组患者在此基础上给予氟哌啶醇进行治疗，比较两组患者的阴性和阳性综合征量表（PANSS）评分，血常规检测结果，临床疗效，锥体外系反应评分及不良反应发生情况。结果两组患者治疗前、治疗后1周和2周PANSS评分比较，差异不显著（P＞0．05），治疗后4，8，12周比较，差异显著（P＜0．05）；两组治疗后红细胞（RBC）、白细胞（WBC）下降，淋巴细胞（LY）升高，组间比较，差异不显著（P＞0．05）；治疗后，对照组和观察组帕金森综合量表(SAS)评分比较，差异显著（P＜0．05）；观察组临床疗效和不良反应发生率为93．33%和6．67%，优于对照组的73．33%和30．00%（P＜0．05）。结论氯氮平联合氟哌啶醇治疗难治性精神分裂症的疗效显著，安全性高，值得临床推广。

氯氮平；氟哌啶醇；难治性精神分裂症

临床一般应用氯氮平治疗难治性精神分裂症，既往治疗无效的患者中有30% ～60%可获得显著改善[1]。氯氮平的不良反应较多，代谢紊乱等的发生可对患者的生活质量造成严重影响。相关报道指出，氯氮平联用非典型抗精神病药物发生协同作用可对难治性精神分裂症进行有效治疗，期间氯氮平的使用剂量有所减少，随着药效的进一步发挥，患者的认知和社会功能、精神病理症状等均会得到明显改善，且耐受性和安全性良好[2]。与其他抗精神病药物相比，氟哌啶醇对多巴胺D1和D2受体具有较强的亲和力，同时，对患者心血管及内分泌系统的影响较小[3]。我院采用氯氮平联合氟哌啶醇治疗难治性精神分裂症，疗效良好，安全性高。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

诊断标准：符合美国精神疾病诊断与统计手册（DSM-IV）的诊断标准[4]，以及Kane的诊断标准[5]。

纳入标准：符合难治性精神分裂症的诊断标准；阴性和阳性综合征量表（PANSS）评分大于65分；无药物依赖或滥用史；尿常规和血常规检查正常。

排除标准：合并高血压、糖尿病、内分泌及中枢系统疾病；心电图异常；妊娠或哺乳期妇女。

病例选择与分组：选取我院2013年2月至2016年2月收治的难治性精神分裂症患者60例。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝30）

1．2 方法

对照组患者口服氯氮平片（齐鲁制药有限公司，国药准字H37022820，规格为每片25mg）25mg／d，2周后用药剂量增至75～200 mg／d。观察组患者在对照组治疗基础上肌肉注射氟哌啶醇注射液（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H43020555，规格为每支1m L∶5mg）5 mg／d，2周后用药剂量增至15～20 mg／d。两组患者均治疗12周为1个疗程，治疗期间出现烦躁、失眠等症状时可给予普萘洛尔或氯硝西泮进行治疗，但均不使用新的抗精神病药物治疗。

1．3 疗效判定标准

采用PANSS减分率判定疗效[6]。基本痊愈：PANSS减分率不低于75%；进步：减分率在25%～74%；无效：减分率低于25%。显效＝基本痊愈+进步。

抽取静脉血1～2 m L，置抗凝真空管内送检，采用全自动生化分析仪进行血常规检测，测定白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、淋巴细胞（LY）值。

安全性判定：采用帕金森综合征量表(SAS)评价锥体外系反应[7]，分值0～12分，分值越高，锥体外系反应症状越严重。记录震颤、嗜睡、恶心呕吐、失眠、月经紊乱等不良反应，比较两组患者的发生率。

1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0统计学软件进行处理，计数资料和计量资料分别采用百分数（%）、均数±标准差(s)表示，行 χ2检验和 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 PANSS评分

比较两组患者的PANSS评分，治疗前、治疗后1周和2周比较差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后4，8，12周比较差异有统计学意义（P＜0．05）。详见表2。

表2 两组患者PANSS评分比较（s，分，n＝30）

表2 两组患者PANSS评分比较（s，分，n＝30）

时间治疗前治疗后1周治疗后2周治疗后4周治疗后8周治疗后12周对照组85．2±11．6 81．5±10．7 76．2±12．4 68．4±10．3 62．5±11．3 58．2±9．9观察组85．7±10．9 79．6±11．6 73．8±10．3 60．7±11．4 55．4±10．6 50．4±9．5 t值0．172 0 0．659 4 0．815 5 2．745 0 2．510 0 3．113 7 P＞0．05＞0．05＞0．05＜0．05＜0．05＜0．05

2．2 临床疗效

对照组和观察组的临床疗效分别为 73．33%和93．33%，两组对比具有统计学差异（P＜0．05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝30]

2．3 血常规指标

治疗前，两组患者的RBC，WBC，LY比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后，两组患者的RBC，WBC下降，LY升高，其中观察组的RBC和WBC低于对照组，LY高于对照组，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

表4 两组患者血常规指标比较（s，n＝30）

表4 两组患者血常规指标比较（s，n＝30）

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后RBC（×1012／L）4．55±1．98 4．29±1．82 4．56±1．94 4．10±1．76 WBC（×109／L）7．63±2．18 5．35±2．97 7．65±2．20 5．13±2．86 LY（×109／L）3．55±0．94 3．86±0．90 3．56±0．92 3．97±0．88

2．4 SAS评分

治疗后，对照组SAS评分为（1．6±2．4）分，观察组为（0．4±1．2）分，两组比较，差异有统计学意义（t＝2．449 5，P＜0．05）。

2．5 不良反应

对照组中发生9例不良反应，其中恶心呕吐和震颤各1例，嗜睡、失眠各2例，月经紊乱3例，不良反应发生率为30．00%；观察组中发生2例不良反应，其中失眠和月经紊乱各1例，不良反应发生率为6．67%。两组不良反应发生率比较，差异具有统计学意义（χ2＝5．454 5，P＜0．05）。

3 讨论

精神分裂症是精神科常见的疾病类型，其发病率较高，易反复发作。国内外普遍认为精神分裂症患者存在认知和情感障碍[8]，难治性精神分裂症一直是临床治疗的重点和难点[9]。临床上将精神分裂症分为Ⅰ型（阳性症状）和Ⅱ型（阴性症状），前者包括妄想和幻觉，后者包括主动性缺乏和情感淡漠等。

目前，氯氮平治疗难治性精神分裂的效果优于其他非典型抗精神病药物，但其治疗精神分裂症的不良反应较大[10]，可能导致粒细胞缺乏、猝死，故应用受到一定限制。氟哌啶醇是第1个合成的丁酰苯类药物，可以选择性地对D2受体进行阻断，临床研究认为精神分裂症与脑内多巴胺（DA）活动亢进有关，DA作用于垂体通过神经-体液产生兴奋性调节，因此氟哌啶醇治疗难治性精神分裂症可对患者症状进行改善，促进其生活质量提高[11]。本研究结果显示，观察组治疗后4，8，12周的PANSS评分显著改善，临床疗效高于对照组（P＜0．05）。与文献[12]报道结果一致，提示氯氮平与氟哌啶醇2种药物联用能有效改善难治性精神分裂患者的阳性症状，而这与氟哌啶醇的作用机制有一定关系，能有效缓解患者的阳性症状。氯氮平和氟哌啶醇联用，可减少氯氮平的使用剂量，从而减少不良反应的发生[13]，还可获得显著疗效；随着氯氮平剂量的减少，氯氮平单纯药物治疗中引起的不良反应也会逐渐减轻[14]。此外，氯氮平借助肝脏P450 CYP1A2代谢，与非典型药物相比，氟哌啶醇对代谢的影响较小，2种药物联用，药物间的相互作用明显降低，且用药安全性有所提高[15]。两组治疗后SAS评分的比较，差异有统计学意义（P＜0．05）；观察组患者不良反应发生率低于对照组，恶心呕吐、震颤、嗜睡、失眠和月经紊乱等不良反应明显减少（P＜0．05）；两组患者治疗后的RBC和WBC下降，LY升高，说明药物治疗对患者血液系统造成一定影响，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。表明氯氮平与氟哌啶醇联合用药具有一定安全性。

综上所述，氯氮平与氟哌啶醇联用治疗难治性精神分裂症，能明显提高患者的治疗依从性和生活质量。可作为临床优选方案，值得进一步推广。

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[12]肖 鹏，孙晓花．阿立哌唑联合氯氮平对精神分裂症患者糖脂代谢与睡眠及体重的影响[J]．中国临床药理学杂志，2016，32(13)：1178-1181．

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Efficacy and Safety of Haloperidol com bined w ith C lozapine in the Treatm ent of Refractory Schizophrenia

Guan Zhenlong
(Fuxin Mining Group Co．,Ltd．Psychiatric Hospital,Fuxin,Liaoning,China 123000)

Objective To analyze the clinical efficacy and safety of haloperidol combined with clozapine in the treatment of refractory schizophrenia．M ethods 60 patients with refractory schizophrenia admitted in the hospital from February 2013 to February 2016 were divided into two groups,30 cases in each group．The control group received clozapine;on this basis,the observation group was added with haloperidol．The PANSS score,blood routine test results,clinical efficacy,extrapyramidal side effects score and adverse reactions in the two groups were compared．Results There was no significant difference in PANSS score between the two groups before treatment and 1,2 weeks after treatment(P＞0．05);there were significant differences between the two groups in 4,8 and 12 weeks after treatment(P＜0．05);after treatment,RBC,WBC decreased,LY increased,with no significant difference between the two groups(P＞0．05); the SAS scores of the control group and the observation group were statistically different(P＜0．05);the clinical efficacy and adverse reaction rate of the observation group were 93．33% and 6．67%,which were better than those of the control group(73．33% vs 30．00%,P＜0．05)．Conclusion The combination of clozapine and haloperidol is effective and safe in the treatment of refractory schizophrenia,and is worthy of clinical promotion．

clozapine;haloperidol;refractory schizophrenia

R969.4；R971+.4

A

1006-4931(2017)03-0036-03

2016-10-07；

2016-11-11)

10．3969／j．issn．1006-4931．2017．03．012

关振龙（1972-），男，主治医师，大学本科，研究方向为精神障碍的诊治，（电子信箱）2495318631＠qq．com。