补充双歧杆菌与鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂对肠道手术后肠道菌群的影响

左继东+刘冠环+袁凯涛

[摘要]目的 探讨补充双歧杆菌与鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂对肠道术后肠道菌群的影响。方法 将2015年3月～2016年11月我院收治的90例大肠癌患者按照入院顺序抽签后随机分为益生菌组和对照组，各45例。两组患者均常规行根治性切除手术，益生菌组在术前进行7 d益生菌治疗，比较两组患者术后恢复情况、手术前后肠道菌群分布、术后免疫功能指标水平。结果 益生菌组患者术后肠鸣音恢复时间、排气时间、进食时间、排便时间、腹痛减轻时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。益生菌组患者术后双歧杆菌、乳酸杆菌数量及B/E水平均显著高于对照组，大腸埃希菌数量显著少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。益生菌组患者术后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 术前补充使用三联活菌制剂能够有效改善肠道手术后肠道菌群和免疫指标，缩短术后肠道功能恢复时间，应用价值较高。

[关键词]大肠癌；肠道菌群；免疫指标；益生菌

[中图分类号] R619+.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）02（b）-0025-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of Bifidobacterium and Lactobacillus acidophilus triple living bacteria preparation on intestinal flora after intestinal surgery.Methods Altogether 90 patients with colorectal cancer who were treated in our hospital from March 2015 to November 2016 were randomly divided into probiotics group and control group by using lots drawing according to the order of admission，with 45 cases in each group.Both groups were treated with radical resection；probiotics group accepted 7-day probiotic therapy before surgery.The postoperative recovery，distribution of intestinal flora before and after surgery，postoperative immune function indexes level were compared between two groups.Results The recovery time of bowel sound，exhaust time，eating time，defecation time and abdominal pain relief time of patients in the probiotics group was significantly lower than that in the control group，with statistically significant difference （P<0.05）；the number of bifidobacterium and lactobacillus and B/E levels of the probiotics group was significantly higher than that of the control group，the number of escherichia coli of the probiotics group was significantly lower than that of the control group，with statistically significant difference （P<0.05）.The level of IgA，IgG and CD4+/CD8+ after surgery in the probiotics group was significantly higher than that in the control group，with statistically significant difference （P<0.05）.Conclusion Preoperative supplement of triple viable bacteria can effectively improve the intestinal flora and immune indexes after intestinal surgery，which shortens the recovery time of intestinal function after surgery and has high application value.

[Key words]Colorectal cancer；Intestinal flora；Immune indexes；Probiotics

临床研究显示，大肠癌患者肠道菌群存在厌氧菌/需氧菌比值下降的情况，术后菌群失衡更加明显[1-2]。有专家指出，采取有效治疗干预调整患者肠道菌群失调情况有利于术后肠道菌群平衡重建，促进肠功能恢复，降低感染及其他并发症的风险[3-4]。近几年，国内对于益生菌在改善肠道疾病患者菌群失衡情况中的研究较多，也有研究指出益生菌还可改善肠道术后免疫状态[5-6]。目前临床上益生菌品牌不同所含的菌种和菌数也不同，应用效果也参差不齐。我院在大肠癌术前补充乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂益盟宝，有效改善了患者的预后效果和肠道菌群失衡情况，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

将2015年3月～2016年11月来我院接受根治性手术治疗的90例大肠癌患者纳入本研究。按照入院顺序抽签后随机分为益生菌组和对照组，各45例。益生菌组中，男性25例，女性20例；年龄40～80岁，平均（62.22±8.26）岁；直肠癌21例，结肠癌24例。对照组中，男性26例，女性19例；年龄40～80岁，平均（62.17±8.33）岁；直肠癌22例，结肠癌23例。两组患者的性别比例、年龄构成、肿瘤类型等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 符合《大肠癌诊疗规范》[7]中大肠癌相关诊断标准；经常规影像学结合病理组织学检查确诊；符合手术适应证；本研究经我院医学伦理委员会审核通过，患者签署知情同意书。

1.2.2排除标准 有其他肠道疾病者；合并其他恶性肿瘤或器质性病变者；有免疫系统或血液系统疾病者；有感染性疾病者。

1.3方法

两组患者均常规行左（右）半结肠切除、乙状结肠切除、Dixon或Miles术治疗。其中益生菌组患者在术前进行7 d益生菌（商品名：益盟宝，香港益盟生物科技有限公司，主要成分：乳双歧杆菌BB-115、婴儿双歧杆菌BI-113、鼠李糖乳杆菌MP-108；菌株原料由台湾丰华生物科技股份有限公司生产）治疗，1袋/次，3次/d，温水空腹冲服，手术前1 d停药。

1.4观察指标

两组患者均于术前7 d和术后首次自然排便时取新鲜粪便进行肠道菌群检测。比较两组患者术后恢复情况、手术前后肠道菌群分布[双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、双歧杆菌/大肠埃希菌计数比值（B/E）]和术后免疫功能指标[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD4+/CD8+]水平。

1.5统计学分析

采用IBM SPSS Statistics 22统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者术后恢复情况的比较

益生菌组患者术后肠鸣音恢复时间、排气时间、进食时间、排便时间、腹痛减轻时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者手术前后肠道菌群分布的比较

两组患者术后均存在肠道菌群失调情况，双歧杆菌和乳酸杆菌数量均显著少于同组术前，大肠埃希菌数量均显著多于同组术前，B/E倒置较术前更严重，差异有统计学意义（P<0.05）；益生菌组患者术后双歧杆菌、乳酸杆菌数量及B/E水平均显著高于对照组，大肠埃希菌数量显著少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者术后免疫功能指标水平的比较

益生菌组患者术后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

正常人胃肠道菌群包括30个属的500余种细菌，共同组成菌膜结构和生物屏障，对致病菌的侵袭有抵抗作用[8]。大肠癌患者存在肠道菌群紊乱状态，B/E倒置明显，而根治性手术又会加剧对肠道菌群的影响，使B/E倒置更加严重，不利于术后恢复[9-10]。近几年，益生菌在辅助治疗胃部疾病中的临床效果逐渐得到肯定，专家指出，对肠道手术患者使用益生菌能够改善肠道菌群分布，对提高预后有重要意义[11-12]。相关研究报道也证实益生菌在保护胃黏膜和改善肠道正常菌群的生长状况方面有良好的效果，还能够抑制胃肠炎性反应和免疫反应。T [o]zün等[13]的研究发现，肠道手术患者术后服用益生菌后机体致炎因子IgA、IgG、CD4+水平明显下降，抗炎因子IL-4水平逐渐升高，肠道炎症发生的风险也大大降低。

Vandenplas[14]的研究指出，肠道菌群紊乱是导致肠道手术患者术后感染风险增加的主要危险因素，应用肠道黏膜保护剂及肠道微生态制剂对改善肠道手术患者预后是有积极意义的。相关文献报道证实，益生菌具有保护肠黏膜、加固肠道生物屏障、调节免疫功能等作用[15-16]。本研究中所用益生菌为乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂，能夠针对性补充机体内正常生理性细菌，调节胃肠微生态平衡，具有改善胃肠功能、保护肠黏膜屏障、调节免疫功能、抑制致病菌生长繁殖等作用，同时也会改善部分西药引起的胃肠道不良反应情况，提高患者耐受性[17-18]。本研究中益生菌组患者术后双歧杆菌、乳酸杆菌数量及B/E水平均显著高于对照组，大肠埃希菌数量显著少于对照组，益生菌组患者术后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均显著高于对照组，也证实了益生菌在调节肠道菌群平衡和改善免疫功能方面的显著效果。益生菌组患者术后肠鸣音恢复时间、排气时间、进食时间、排便时间、腹痛减轻时间均显著短于对照组，与益生菌对肠道功能的改善作用有关。

总之，术前补充使用乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂能够有效改善肠道手术后肠道菌群和免疫指标，缩短术后肠道功能恢复时间，应用价值较高。

[参考文献]

[1]程英梅，路明亮，黄华.肠道微生态与结直肠癌[J].胃肠病学和肝病学杂志，2015，24（7）：765-768.

[2]陈坚，张会禄.肠道微生态与大肠癌的关联及其机制[J].上海医药，2016，37（19）：9-12.

[3]Gao Z，Guo B，Gao R，et al.Probiotics modify human intestinal mucosa-associated microbiota in patients with colorectal cancer[J].Mol Med Rep，2015，12（4）：6119-6127.

[4]陈悦，张晓梅，王永鹏，等.大肠癌术前肠道准备对术后肠道菌群变化的影响[J].中国现代普通外科进展，2013，16（4）：332-334.

[5]张育娟，周泽建，黄日妹.大肠癌术后肠道菌群术前补充双歧三联活菌的影响分析[J].海峡药学，2015，27（10）：155-156.

[6]Madan JC.Neonatal gastrointestinal and respiratory microbiome in cystic fibrosis：potential interactions and implications for systemic health[J].Clin Ther，2016，38（4）：740-746.

[7]刘荫华，姚宏伟.第7版日本《大肠癌诊疗规范》解读与结直肠癌手术实践[J].中国实用外科杂志，2012，32（9）：709-713.

[8]Dulal S，Keku TO.Gut microbiome and colorectal adenomas[J].Cancer J，2014，20（3）：225-231.

[9]Rosenberg HF，Masterson JC，Furuta GT.Eosinophils，probiotics，and the microbiome[J].J Leukoc Biol，2016，100（5）：881-888.

[10]李国庆.补充双歧三联活菌对大肠癌术后肠道菌群影响的研究[J].中国现代医生，2011，49（27）：82-84.

[11]戴安友.双歧三联活菌胶囊对结直肠癌术后肠道菌群及肠黏膜通透性的影响[J].中国微生态学杂志，2016，28（4）：425-428.

[12]Arnason T，Brown IS，Goldsmith JD，et al.Collagenous gastritis：a morphologic and immunohistochemical study of 40 patients[J].Mod Pathol，2015，28（4）：533-544.

[13]T[o] zün N，Vardareli E.Gut Microbiome and Gastrointestinal Cancer：Les liaisons Dangereuses[J].J Clin Gastroenterol，2016，10（50）：S191-S196.

[14]Vandenplas Y.Probiotics and prebiotics in infectious gastroenteritis[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2016， 30（1）：49-53.

[15]陈海良，杨育林.口服益生菌对大肠癌术后患者炎症反应及肠道屏障功能的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2014，22（1）：38-40.

[16]Zeng J，Wang CT.Ventilation-associated pneumonia and probiotics：many clues do not make evidence.Response to comments by Colombo and Codazzi[J].Intensive Care Med，2016，42（9）：1513-1514.

[17]孫校男，郭勇，朱明利.益生菌对大肠癌辅助化疗期免疫功能的影响[J].实用肿瘤杂志，2012，27（6）：610-612.

[18]Arase S，Watanabe Y，Setoyama H，et al.Disturbance in the mucosa-associated commensal bacteria is associated with the exacerbation of chronic colitis by repeated psychological stress；Is that the new target of probiotics？[J].PLoS One，2016，11（8）：e0160736.

（收稿日期：2016-12-27 本文编辑：方菊花）