维生素E治疗早期糖尿病足的临床效果及对氧化应激反应和炎症指标的影响

白小岗+庞静++呼双琴+李伟

[摘要] 目的 探讨维生素E治疗早期糖尿病足的临床效果及对氧化应激反应和炎症指标的影响。 方法 选择2015年2月～2016年2月于延安大学附属医院内分泌科接受治疗并符合纳入标准的糖尿病足患者110例，依据随机数字表法分为对照组和实验组，每组55例。对照组接受常规糖尿病足治疗，实验组在常规治疗基础上予以早餐后维生素E 100 mg/d口服。观察两组的临床疗效，比较两组治疗前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、晚期蛋白氧化产物（AOPPs）、总抗氧化能力（TAOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、成纤维细胞生长因子2（FGF2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）水平。 结果 实验组有效率显著高于对照组（P < 0.05）。两组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖水平均显著低于治疗前（P < 0.05）。两组治疗后AOPPs、MDA均低于治疗前，TAOC、SOD均高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；实验组治疗后AOPPs、MDA均低于对照组，TAOC、SOD均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后TNF-α、FGF2、IL-6及VCAM-1均低于治疗前，实验组较对照组降低更加显著，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 维生素E治疗早期糖尿病足的效果较好，可显著改善氧化应激反应及炎症情况。

[关键词] 糖尿病足；维生素E；氧化应激；炎症

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（c）-0085-04

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，在老年人群中发病率高，且病程较长，严重影响了患者的生活质量[1-3]。糖尿病足是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是下肢神经病变、血管病变和感染共同作用的结果，患者若不及时就医会导致溃疡和坏疽等，甚至截肢[4-6]。但由于糖尿病的发病机制不明确，糖尿病足目前还没有特异性地针对治疗方案[7]。本研究拟探讨维生素E治疗早期糖尿病足的效果及对氧化应激反应和炎症指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年2月～2016年2月于延安大学附属医院内分泌科接受治疗并符合纳入标准的糖尿病足患者110例，依据随机数字表法分为实验组和对照组，每组55例。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①所有患者对本实验均知情，且签署知情同意书；②患者临床症状符合糖尿病足的诊断标准[8]，且根据Wagner分级为Ⅱ～Ⅲ级；③试验药物对患者无严重变态反应及其他严重不良反应；④患者无心脑血管严重疾病，无其他严重并发症；⑤患者肝肾功能无明显异常；⑥未服用影响实验结果的其他药物；⑦下肢无明显坏死及截肢。

1.3 主要试剂、仪器

维生素E胶囊：天星制药有限公司提供，生产批号：151138；门冬胰岛素和预混胰岛素：丹麦诺和诺德公司提供，生产批号：2015010062和2015020534；采应用全自动化学发光免疫分析仪（ADVIA Centaur）检测血糖，试剂盒由上海科华公司提供，具体操作同说明书；采用酶联免疫吸附法（酶标仪为BiocellH）检测患者晚期蛋白氧化产物（AOPPs）、总抗氧化能力（TAOC）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、成纤维细胞生长因子2（FGF2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）水平，试剂盒由江苏美康公司提供，具体操作同说明书；糖化血红蛋白的检测采用离子交换层析法测定；超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）检测采用硫代巴比妥酸反应，试剂盒由江苏美康公司提供。

1.4 治疗方法

对照组采用常规糖尿病足治疗，所有患者在给予特殊药物治疗时进行常规糖尿病治疗，如合理规范饮食、病变肢体抬高；根据不同患者使用胰岛素和降血脂药，使血糖、血脂水平恢复正常；根据病情合理使用血管扩张药和营养神经类药物；依据感染情况选择合适抗生素进行抗感染治疗，定期换药。实验组患者在常规治疗基础上予以早餐后维生素E，100 mg/次，口服，1次/d。两组患者均以1个月为1个治疗周期。

1.5 观察指标及疗效判定

于疗程结束后观察各组患者的临床疗效，评定标准根据创伤部位的愈合情况、Wagner分级的变化及自觉症状好转情形综合制订[8]。显效：创伤部位完全愈合，糖尿病足相关症状完全消失，肢端末梢血液循环显著提高；有效：创伤部位愈合覆盖率为40%～80%，Wagner分級下降1～2级，下肢麻木感、疼痛感及冰凉感等自觉症状显著好转；无效：Wagner分级在治疗前后无变化或上升，创伤部位愈合<40%，甚至范围扩大，临床症状或自觉症状无好转或加重。

对比治疗前后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、AOPPs、TAOC、SOD、MDA、VCAM-1、FGF2、TNF-α及IL-6水平。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

实验组患者有效率（83.6%，46/55）显著高于对照组（69.1%，38/55）（χ2 = 8.813，P <0.05）。

2.2 两组患者治疗前后血糖及糖化血红蛋白水平比较

两组患者治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖水平均显著低于治疗前（P < 0.05）；两组患者治疗前后糖化血红蛋白比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

两组患者治疗前AOPPs、TAOC、MDA和SOD比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者治疗后AOPPs、MDA均低于治疗前，TAOC、SOD均高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；实验组患者治疗后AOPPs、MDA均低于对照组，TAOC、SOD均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后炎症指标比较

两组患者治疗前TNF-α、FGF2、IL-6及VCAM-1比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者治疗后TNF-α、FGF2、IL-6及VCAM-1均低于治疗前，实验组较对照组降低更加显著，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

糖尿病足作为糖尿病的常见并发症，其发病机制较为复杂，由于长时间的疾病侵袭，患者的感觉性神经、运动性神经均有不同程度的损害，同时较高机械压力的共同作用导致患者足部出现溃烂以及感染[9-11]，直接影响了患者的生活质量。

氧化应激是由于人体内的氧化和抗氧化功能紊乱，导致氧化作用大于抗氧化作用，进而导致中性粒细胞发生炎性浸润，蛋白酶的分泌上升，体内的氧化中间产物水平也随之升高，胰岛素抗体和胰岛β细胞受到氧化应激反应而受损[12-15]。炎症作为机体自发防御的病理反应是人体在接受异常刺激时产生的，机体在病原体侵入后会处于应激状态，补体系统由于氧化应激形成高凝状态使组织缺血而激活，进而生成不同的具有趋化活性的物质，故感染与氧化应激密切相关[16-17]。作为炎性反应中的重要组成部分，氧化应激随着炎症的发生、发展而增强，其在降低细胞内抗氧化能力的同时对蛋白的结构和功能也产生影响，使DNA发生突变的自由基生成。作为脂溶性维生素，维生素E是可作用并清除体内的自由基，同时能显著提高细胞的抗氧化作用[18]。作为一种抗氧化剂，大量研究提示，其作为脂溶性抗氧化剂在控制糖尿病患者体内氧化应激水平起到积极的影响[19]。维生素E在保护糖尿病大血管及相关并发症方面的重要影响也在临床上被证实[20-21]。本研究表明，维生素E可显著提高糖尿病足患者的疗效。两组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖水平均显著低于治疗前，实验组治疗后的氧化应激指标优于对照组，实验组治疗后的炎性指标均低于对照组，提示维生素E联合常规治疗对糖尿病足有一定的效果，可能与改善患者的氧化应激和炎性反应有关。

综上所述，常规疗法联合维生素E能显著改善早期糖尿病足患者的氧化应激和炎症状态，且有一定的疗效，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2016-11-12 本文编辑：李亚聪）