质子泵抑制剂诱发癫痫1例

刘建红，陈胜茹

质子泵抑制剂 （proton pump inhibitor，PPI）是目前临床上广泛用于酸相关性疾病和根除幽门螺杆菌的药物，其通过阻碍胃壁细胞H+-K+-ATP酶发挥抑制胃酸分泌的作用，抑酸作用强，特异性高。目前常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑。埃索美拉唑作为奥美拉唑的S-异构体，相比于以往的PPI，在药动学和药效学方面具有明显的优势，可与胃壁细胞分泌的H+-K+-ATP酶不可逆结合，从而阻滞胃酸的最后分泌过程，其生物利用度和抑酸效果均明显高于以往的PPI［1］。 但是随着该药长期、大剂量的使用，PPI的严重不良反应也逐渐得到重视。目前有关PPI的不良反应报道涉及胃肠道反应、肝肾毒性、神经系统症状、内分泌紊乱、皮肤过敏、视觉障碍等，特别是美国FDA发布PPI的使用可能会增加难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻风险的预警，无疑给PPI临床用药带来了新的问题与挑战［2］。

1 病例资料

患者，男，78岁。因持续性咽下困难入院治疗。既往有食管癌病史，12年前行食管部分切除术，病情稳定，未见复发。时有返酸、吐黏液及咽下梗阻感，间断服用抑酸剂奥美拉唑、铝碳酸镁。3年前因咽下困难行胃镜检查，示食管术后吻合口狭窄、反流性食管炎，对症处理后病情缓解。5年前无明显诱因突发抽搐、意识丧失，诊断为癫痫，给予丙戊酸钠缓释片治疗，期间未再发作，2年前停药，无复发。

入院后行胃镜检查，发现食管有大量食糜阻塞管腔，吻合口狭窄并溃疡，胃镜不能通过，遂用异物钳咬碎食糜后送入胃内，手术时间持续近2 h，术后静脉滴注兰索拉唑、胃复安、头孢替安，患者症状明显减轻。出院后服用埃索美拉唑肠溶片（商品名：耐信，生产厂商：阿斯利康）40 mg，1次/d，连服 4周。近日，午睡时突然出现口吐白沫、抽搐，诊断为癫痫发作，立即给予束缚，头偏向一侧，保持呼吸道通畅，置包有纱布的压舌板放入上下磨牙之间，防止咬伤，数分钟后缓解。清醒后口服丙戊酸钠缓释片（商品名：德巴金，生产厂商：赛诺菲（杭州）制药有限公司，0.5 g/片），根据患者的体质和病情，每次剂量为500 mg，1次/d，长期服用，将每天口服耐信40 mg改为按需服药，患者未再发作。

2 讨论

癫痫发作是脑内某些神经元的异常持续兴奋性增高和阵发性放电所致。这些神经元兴奋性增高的原因以及这些兴奋性如何扩散尚不清楚［3］。癫痫的发生机制十分复杂，年龄、睡眠、手术、创伤、情绪激动、饮酒及各种代谢紊乱都能诱发患者的发作。患者在停用抗癫痫药物期间，做过腰椎骨折手术、白内障手术、胃镜下异物取除术，频繁饮酒及刺激性饮食且情绪波动较大，但均未出现癫痫发作。入院时检查血钙、血镁正常。

埃索美拉唑作为质子泵抑制剂，因生物利用度高、抑酸作用强而持久主要用于溃疡病的治疗。最新的研究提示此类药物能够导致多种潜在危害，如维生素和矿物质吸收不良、骨折、细菌过度生长等。FDA特别警告，长期服用PPI可增加低镁血症的风险，包括手足抽搐和癫痫发作。有文献报道，质子泵抑制剂引起精神神经系统不良反应，可能与血中胃泌素升高有关［4］。患者癫痫复发是在连续服用埃索美拉唑40 mg/d四周后，考虑是否与PPI可能通过血脑屏障致药物蓄积而诱发？不良反应发生时间最短为用药后5 h，最长的为连续用药4周。在用药21～30 d发生不良反应数量最多，占55.9%，应密切注意。埃索美拉唑所致不良反应可累及多个系统，如神经系统、泌尿系统、消化系统等。埃索美拉唑上市后在国外报道的少见不良反应还有中枢性高热，这与埃索美拉唑较其他PPI更易透过中枢血脑屏障相关［5］。PPI长期应用的潜在不良反应有一个共同特点，即大剂量、长疗程和老年人服用有更高的风险，因此，在达到治疗目的前提下，优先选用低剂量、短疗程的 PPI治疗方案，不仅可将其风险最小化，而且可降低医疗费用，尤其是对老年患者［6］。

参考文献

［1］韦志英.埃索美拉唑的临床安全性分析［J］.当代医学，2009，15（2）：132.

［2］袁 洪.湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则（试行）［J］.中南药学，2016，14（7）：673.

［3］潘玉艳.埃索美拉唑致不良反应34例文献分析［J］.中国药房，2011，22（32）：3050-3051.

［4］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2009：2872.

［5］王安起.质子泵抑制剂不良反应文献分析［J］.中国药物警戒，2013，10（11）：683-686.

［6］史晓晓，郑松柏.质子泵抑制剂长期应用的安全性研究进展［J］.中国新药与临床杂志，2016，35（6）：387-390.