近8年医院药品不良反应报告分析

莫国栋，杨 瑾，卢志军，翁舜龙，李嘉良

（广东省中山市第二人民医院，广东 中山 528400）

·合理用药·

近8年医院药品不良反应报告分析

莫国栋，杨 瑾，卢志军，翁舜龙，李嘉良

（广东省中山市第二人民医院，广东 中山 528400）

目的回顾性分析医院连续8年的药品不良反应（ADR），并结合广东省药品不良反应监测情况，为医院临床安全合理用药提供参考。方法收集医院2009年至2016年918例ADR报告，分别从患者性别、年龄、给药途径、临床表现等方面进行分析评价，并针对评价情况采取相应的药品安全性风险控制措施。结果918例ADR报告中，男性患者居多，占66．88%；12～60岁患者ADR发生率高，有607例，占66．12%；口服药物ADR发生率较其他给药途径的发生率高，有362例，占39．43%；抗结核药物ADR发生率位居首位，有569例，占61．98%；ADR的临床表现以肝功能损害最常见，有302例，占32．90%；经对症治疗患者均转归良好。结论应继续加强医院ADR的报告及监测工作，确保临床用药的合理性和安全性。

药品不良反应；合理用药；回顾性分析；监测

药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或功能主治，用法、用量的物质。药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应[1]。引起ADR的原因很多，如患者体质、遗传因素、用药情况、免疫因素等，发生机制较复杂[2]。根据与药理作用的关系，ADR分为A型、B型、C型3类。A型可以预测，常与剂量有关；B型一般难以预测，发生率低、死亡率高；C型潜伏期较长，无明确时间关系，难以预测。随着新药的开发，药品种类的不断扩充，用药普及率的日益提高，ADR发生率也日渐增多，因此ADR监测工作越来越被重视，其工作也逐步深入、系统化[3－5]。2001年，我国也开通了ADR监测网，据统计，与ADR相关的住院发生率为3．3% ～7．3%[6]，住院患者ADR发生率为10%～20%，其中约5%的患者因严重ADR引起死亡[7]。ADR监测是加强药品管理、促进临床合理用药及保障患者用药安全的有效手段[8]。笔者结合广东省近8年来ADR监测报告情况，对我院连续8年的ADR报告进行回顾性分析，以了解引起ADR的药物及临床表现，为临床安全、合理用药提供参考。

1 资料与方法

对我院连续8年(2009年至2016年)收集上报的918例ADR报告，根据国家食品药品监督管理总局《药品不良反应报告和监测管理办法》第四章“药品不良反应病历的分析与评价”进行评价，上报广东省药品不良反应监测平台。采用回归性调查研究方法，通过Excel软件，参考《药品说明书》《新编药物学》《中国医师药师临床用药指南》《中国药典·临床用药须知》等相关资料，以及国家食品药品监督管理总局发布的药品不良反应评价标准，对患者的性别、年龄、给药途径、药物类别及ADR临床表现类型、患者转归进行客观评价、统计和分析。

2 结果

2．1 患者性别及年龄

918例ADR患者中，男性患者(614例，66．88%)多于女性患者(304例，33．12%)，其比例约为2∶1。不同年龄段患者ADR发生情况详见表1。

表1 不同年龄段患者ADR发生情况[例（%），n＝918]

2．2 给药途径

918例ADR中，口服给药最常见，共362例。详见表2。

表2 不同给药途径下ADR发生情况[例（%），n＝918]

2．3 药物类别

抗结核药物所致ADR数量最多，共569例（61．98%），其次为抗病毒药物所致 ADR，共 286例（31．15%）。详见表3。

表3 不同药物类别ADR发生情况[例（%），n＝918]

2．4 ADR临床表现

ADR涉及的系统较多，临床表现以肝功能损害最多，占32．90%；胃肠道反应次之，占21．90%；血液系统的白细胞减少居第3，占21．24%。详见表4。

表4 各种ADR的临床表现[例（%），n＝918]

2．5 患者转归

根据国家药品不良反应监测中心ADR关联性评价判断标准，在我院发生的918例ADR中，患者的转归情况良好。详见表5。

表5 ADR患者的转归情况

3 讨论

3．1 ADR相关因素分析

3．1．1 患者性别与年龄

在918例ADR报告中，男性患者数量与女性患者数量的比值约为2∶1；而在不同年龄段患者中，12～60岁患者ADR发生率较高。这与广东省药品不良反应监测年度报告相符。今后仍要将这部分人群作为我院ADR监测工作的重点。

我院是中山市应对突发公共卫生事件的市属综合性医院，是中山市肝病、呼吸科疾病、皮肤性病的诊疗中心，肝病科、皮肤科是重点专科，因此针对这类疾病的药物导致的不良反应居多。但仍不能忽略老人、儿童等特殊群体。老人由于其生理、生化等因素导致的各器官功能衰竭、机体耐受力降低、多发病基础病多、多种药物联合使用、依从性差，故有的老人需要成人监护用药；儿童也存在药物易入脑、各项生理功能发育不全、药物代谢慢的原因，需要成人监护用药等问题，因此需要继续加强对老年人、儿童的ADR监测，同时也要通过医务人员、临床药师的宣传教育将此类知识普及给其家人，达到事半功倍的效果。

3．1．2 药物品种

从2009年开始监测ADR以来的连续8年中，我院ADR报告结果显示，化学药中的抗结核药物致ADR量居首位。这与广东省监测的化学药中的抗感染药物ADR发生率居首位不符，一是可能与抗结核治疗多数为几种药物联合使用有关；二是医院为中山市公共卫生定点收治及感染相关医院，抗结核患者居多。抗结核药物较易引起ADR，而ADR导致的药源性疾病已是现代人类死亡的重要原因之一[9]。抗结核药物中代表药物主要有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素等一线抗结核药物，其ADR主要包括胃肠道反应、肝功能损害、过敏反应、血液系统损害等。据国外报道，在抗结核药物出现的ADR中，以肝功能损伤发生率排第一，占35．7%，胃肠道反应占22%[10－11]，这与本调查结果相符。因此，临床工作中，提醒临床医师给患者开处方时，要注意药物的配伍禁忌，合理使用药物，且要仔细观察，尤其要注意抗结核药物剂量的调整和使用，注意给药方法的调整，并及时正确处理ADR，提高患者服药依从性。

3．1．3 ADR临床表现

以肝功能损害最多见。这是由于肝脏为代谢的主要器官，也是药物解毒的主要脏器，药物在肝脏中可达较高浓度，大多数药物对肝脏都有损伤，重者可致肝炎、肝脂肪变、肝坏死而危及生命。如氯丙嗪、安定、利眠宁、眠尔通、苯妥英钠、三甲双酮、保泰松、水杨酸类、甲基多巴、烟酸、四环素、红霉素、磺胺类药、异烟肼、利福平、对氨基水杨酸、氯喹、阿的平、抗肿瘤药物等可不同程度地引起肝功能损伤、黄疸、肝细胞坏死。抗结核药物多需联合应用，这也是导致ADR增加的原因。因此，肝功能监测也成为工作中关注的重点。

根据药物性肝损伤治疗原则，首先是停用有关可疑药物，必要时给予支持疗法或保肝药物治疗。但我院引起肝功能损害的大多数为抗结核药物，停用会影响抗结核患者的抗结核疗效，对肝损害的关注更重要的在于它所致的严重后果，且在整个用药过程中均可以发生。为避免出现肝损害，可进行肝功能监测，如果只是一过性升高，可继续监测。若合并基础疾病，吡嗪酰胺不宜选用。利福平较容易出现肝损害，需调整药物剂量，或换用肝损害较小的其他药物，如乙胺丁醇、利福喷丁等。

3．1．4 ADR患者转归

近8年报告的918例ADR中，患者的转归情况良好，这与广东省转归情况一致。提示尽管一些ADR具有不可预测性（B型ADR），但多数ADR可避免，临床医生须问清患者的ADR史、家族过敏史，注意药物配伍禁忌等，减少ADR的发生，把安全用药放在合理用药的第一位。

3．2 药品安全性风险控制措施

为了提高我院对药品安全性监测的能力，深入挖掘药品可能存在的安全性问题，并采取相应的措施控制药品风险，为配合临床保障公众用药安全发挥积极作用，现将我院采取的药品安全性风险控制措施总结如下。

警戒临床使用相对安全的药物：临床使用相对安全的药物，安全性报道较少，因此关注也较少，但也值得警戒。如哌拉西林ADR监测中会出现肾功能衰竭[12]，复方氨基酸输注过程中会发生过敏性休克等。因此，提高医务、药学人员的监测意识和业务素质是关键。

重视抗菌药物和中药注射剂：我院的抗菌药物、中药注射剂ADR发生率虽不居首位，但在近几年国家、省市统计的年度汇总报告中，抗菌药物发生严重ADR的情况仍较多[13]，可能与抗菌药物在临床的广泛应用有关。国家ADR数据库中涉及中药ADR的数量和品种逐渐增多，中药注射剂安全性尤为突出[14]，在可能的情况下，应首先推荐口服中药制剂[15]。鉴于此，抗菌药物和中药注射剂也不能被忽视，仍要作为日后监测的重点。

转发药品安全警示信息：在我院院内网及时转载国家药品不良反应监测中心国外药物警戒、国家中心信息通报及广东省药品不良反应管理平台发布的药品安全警示信息；并定期翻译来自美国、欧洲食品药品管理局网站的国外药品安全警戒等，旨在及时配合国家省市提出药品风险信息，做好安全监管建议。

典型药品风险信号再核实、分析评价：根据国家、广东省药品不良反应网络管理平台资料，将收集到的聚集性信号药物与我院上报药品再核实，依据典型病例开展临床讨论，并给出相关建议。

临床药师加强干预：主要措施包括，1）除组织医务人员参加ADR知识培训外，开展包括对医务人员、患者的临床药学咨询，用药教育，给予相关指导和帮助。2）通过日常临床药师的查房及会诊，同医师一起参与药学诊疗服务，对于诊疗过程中发生的ADR进行排查、评估、处理、上报、追踪患者治疗过程等。3）定期发布药品相关资讯，为临床提供。4）针对全院ADR发生较多的药物或案例，进行定期总结、分析并公示[16－18]。

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Analysis of Adverse Drug Reaction Reports in the Hospital for 8 Consecutive Years

Mo Guodong，Yang Jin，Lu Zhijun，Weng Shunlong，Li Jialiang
（Zhongshan Second People′s Hospital，Zhongshan，Guangdong，China 528400）

Objective To retrospectively analyze the adverse reactions induced by drug in the hospital for 8 consecutive years，and to provide a basis for clinical safety and rational drug use in combination with the monitoring of adverse drug reactions in Guangdong Province．M ethods 918 cases of ADR were selected from 2009 to 2016，and the patients were analyzed and evaluated from the aspects of gender，age，route of administration and clinical manifestation．The corresponding drug safety risk control measures were taken for the evaluation．Results There were 607 cases of the male patients with ADR，accounting for 66．88% in the total 918 cases．There were 607 cases（66．12%）in the 12－60 years old patients．Adverse reactions were more in oral administration（362 cases，accounting for 39．43%）than other routes；anti－TB drugs occurred the most adverse reactions with 569 cases（61．98%）．ADR clinical manifestations ofliver function damage was the mostcommon with 302 cases （32．90% ），which allwentwellafter corresponding treatment．Conclusion The hospital should continue to strengthen the ADR report and monitoring work to ensure the rationality and safety of clinical medication．

ADR；rational drug use；retrospective analysis；monitor

R969．3；R954

A

1006－4931(2017)04－0085－04

2016－12－07)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．04．025

莫国栋（1977－），男，广东阳山人，大学本科，副主任药师，研究方向为药理、药剂，（电子信箱）moguodong2002＠163．com。