含左氧氟沙星或莫西沙星方案治疗耐多药肺结核临床疗效与安全性研究

张宗华，季乐财，邓伟忠

（广东省深圳市慢性病防治中心，广东 深圳 518020）

·临床研究·

含左氧氟沙星或莫西沙星方案治疗耐多药肺结核临床疗效与安全性研究

张宗华，季乐财，邓伟忠

（广东省深圳市慢性病防治中心，广东 深圳 518020）

目的比较耐多药肺结核采用含左氧氟沙星或莫西沙星方案的疗效。方法选择深圳市慢性病防治中心接诊的耐多药肺结核患者70例，按随机数字表法分为对照组与研究组，各35例。对照组患者采用含左氧氟沙星方案治疗，研究组患者采取含莫西沙星方案治疗，观察并记录两组患者的症状改善时间、临床疗效、不良反应，以及治疗2，4，8，12个月时的痰菌阴转率。结果研究组患者症状改善时间明显短于对照组患者（P＜0．05）；研究组患者治疗2，4，8个月时的痰菌阴转率明显高于对照组患者（P＜0．05）；两组患者病灶吸收率、空洞闭合率、不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论含莫西沙星方案治疗耐多药肺结核效果优于含左氧氟沙星方案，临床可优先参考使用。

耐多药肺结核；左氧氟沙星；莫西沙星；疗效

耐多药结核病（MDR－TB）患者肺结核浑浊体内结核菌至少对利福平、异烟肼2种及更多抗结核药物有耐药作用[1]，本病比耐药性结核病更严重，治疗困难较大，预后不佳[2]。世界卫生组织（WHO）最新耐药监测结果显示，本病发生率在初治患者中约为1．1%，在复治患者中则高达7．0%[3]。我国为肺结核高发国家，近几年的研究报道指出，耐多药结核病严重阻碍我国结核病的防治工作，成为威胁国民生命健康和影响其生活质量的最主要的社会公共卫生问题，需引起重视[4－7]。氟喹诺酮类抗菌药物与其他抗结核药无交叉耐药性，在结核病的治疗中应用越来越多。为进一步探讨该类药对耐多药肺结核的疗效，本研究中对比了含左氧氟沙星或莫西沙星方案的疗效与安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：初次正规复治失败，痰菌持续阳性；未应用氟喹诺酮类药物；未经正规化学治疗；病程1～20年，痰菌持续阳性；年龄20～70岁，临床资料完整，签署知情同意书。

排除标准：不愿配合研究；合并严重心、肝、肾等脏器病变；癫痫或精神病；乙型肝炎、糖尿病等慢性疾病；妊娠期或哺乳期；对本研究药物过敏等。

病例选择与分组：选择我中心2013年1月至2016年1月接诊的耐多药肺结核患者70例，均经痰涂片镜检与培养阳性及菌型鉴定确诊为结核分歧杆菌，经药敏试验证实为耐多药型[8]。按随机数字表法分为对照组和研究组，各35例。对照组中，男17例，女18例；年龄20～68岁，平均（40．4±4．9）岁；病程1～19年，平均（8．5±3．2）年；空洞 28例。研究组中，男 16例，女 19例；年龄 21～69岁，平均（40．6±4．8）岁；病程1～18年，平均（8．7±3．4）年；空洞 30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

研究组患者采用含莫西沙星方案治疗，其中前3个月用盐酸莫西沙星片（拜耳医药保健有限公司，批号为130128，规格为每片0．4 g）0．4 g，每日1次；利福喷丁胶囊（四川省长征药业股份有限公司，批号为121101，规格为每粒0．15 g）0．6 g，每周2次；帕司烟肼片（重庆华邦制药有限公司，批号为130611，规格为每片0．1 g）1．0 g，每晚1次；丙硫异烟胺肠溶片（上海信谊药厂有限公司，批号为121021，规格为每片0．1 g）0．2 g，每日3次；吡嗪酰胺片（广东台城制药股份有限公司，批号为130714，规格为每片0．25 g）2．0 g，每周2次；阿米卡星洗剂（海南皇隆制药股份有限公司，批号为130118，规格为每瓶50 mL∶125 mg）0．6 g，肌肉注射或静脉滴注，每周2次；注射用对氨基水杨酸钠（北京太洋药业有限公司，批号为130815，规格为每支2．0 g）8．0 g，静脉滴注，每周2次。第4～6个月用药为帕司烟肼、莫西沙星、利福喷丁、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺。第7～9个月用药为帕司烟肼、莫西沙星、吡嗪酰胺、利福喷丁。后6个月所用药物、用量与频率同前3个月。

对照组患者采用含左氧氟沙星方案治疗，即将含莫西沙星方案中的莫西沙星片换为盐酸左氧氟沙星片（江苏福邦药业有限公司，批号为130519，规格为每片0．1 g）0．6 g，每日1次。其余药物、用量、频率均与研究组一致。

1．3 观察指标及疗效判定标准

观察并记录两组患者的症状改善时间、临床疗效、不良反应，以及治疗2，4，8，12个月时的痰菌阴转（即连续3个月痰菌阴转且不再复阳）率[9]。

采用X线检查判定临床疗效，包括病灶吸收与空洞闭合两方面。病灶：病灶部分吸收为吸收，无变化为稳定，增大或有新病灶为进展；空洞：空洞消失为闭合，缩小幅度不低于50%为缩小，缩小或增大不足50%为不变，增大50%及以上为增大。

1．4 统计学处理

采用SPSS 18．0统计学软件分析。计数资料以百分率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以s表示，行 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 症状改善时间

研究组患者咳嗽、咳痰等症状改善时间为（15．63± 3．89）d，显著短于对照组患者的（23．89±4．12）d，差异有统计学意义（t＝8．624 2，P＝0．000 0＜0．05）。

2．2 病灶吸收与空洞闭合

两组患者病灶吸收率、空洞闭合率比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。详见表1。

2．3 痰菌阴转情况

研究组患者治疗2，4，8个月时的痰菌阴转率均明显高于对照组患者（P＜0．05）。详见表2。

表1 两组患者病灶吸收与空洞闭合情况比较[例（%）]

表2 两组患者痰菌阴转情况比较[例（%）]

2．4 不良反应

治疗期间，两组患者均发生不良反应，研究组患者发生肝功能损伤2例，消化道不良反应4例，神经系统症状2例，白细胞减少1例，不良反应发生率为25．71%(9／35)；对照组患者发生肝功能损伤3例，消化道不良反应5例，神经系统症状2例，白细胞减少1例，不良反应总发生率为31．43%(11／35)。组间比较，差异无统计学意义（χ2＝0．2800，P＝0．5967＞0．05）。

3 讨论

肺结核发病率逐年升高，成为威胁人类生命安全与影响生活质量的公共卫生问题，受到全球广泛关注。据不完全统计，全球结核病患者约2 000万，而我国就有600多万，其中每年约20万患者死于本病[10]，需加强重视。据报道，化学治疗本病在控制病情与改善预后上有一定价值，但随着药物的广泛应用，MDR－TB也明显增多[11－12]。1996年，WHO发布的《耐药结核病处理指南》中明确指出，氟喹诺酮类药物可作为第二线抗结核药物，推荐应用于同时对利福平与异烟肼耐药的结核病。2003年，我国防痨协会明确提出MDR－TB治疗方案，主张联用氟喹诺酮类药物，以改善临床疗效，提高治愈率，其中莫西沙星与左氧氟沙星为最常用的2种氟喹诺酮类药物[13]。

本研究中，对照组患者采用含左氧氟沙星方案治疗，研究组患者采用含莫西沙星方案治疗，结果显示，研究组患者不良反应发生率稍低于对照组患者，病灶吸收率与空洞闭合率稍高于对照组患者，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；研究组患者症状改善时间显著短于对照组患者（P＜0．05），同时，治疗2，4，8个月时的痰菌阴转率明显高于对照组患者（P＜0．05）。可见，含莫西沙星方案的疗效优于含左氧氟沙星方案。

莫西沙星为德国拜耳公司研发的新型8－甲氧基氟喹诺酮类药，在现有氟喹诺酮类药中抗结核分枝杆菌（MTB）活性最高，而该类药的作用机制主要是对结核菌DNA旋转酶A亚单位产生抑制作用，该酶为细菌复制基础，而各类氟喹诺酮类药有交叉耐药性，随着氟喹诺酮类药物的滥用，MTB对这类药物的耐药性越来越高，严重影响这类药物的疗效[14]。莫西沙星有较好的药代动力学特性，在肺组织、支气管黏膜、肺巨噬细胞等内的药物浓度均明显高于血药浓度，同时不良反应较轻，这些优势为治疗耐多药肺结核提供了较好的选择。莫西沙星与其他抗结核药物联用，还有良好的协同作用。动物试验证实，大剂量莫西沙星间歇治疗鼠结核病，效果良好，而且是灭菌性最强的氟喹诺酮类药物[15]，与一线抗结核药物联用能快速灭菌，从而更快地缓解症状。

综上所述，含莫西沙星方案与含左氧氟沙星方案治疗耐多药肺结核，其病灶吸收、空洞闭合及不良反应发生率均无明显差异，但前法治疗后可更快地改善临床症状，且治疗同时期前者痰菌阴转率明显高于后者，效果更优，临床可优先使用。

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Therapeutic EffectofLevofloxacin－Containing or Moxifloxacin－Containing Regimen on Multi－Drug Resistant Pulmonary Tuberculosis

Zhang Zonghua，Ji Lecai，Deng Weizhong
（Shenzhen Center for Chronic Disease Prevention and Treatment，Shenzhen，Guangdong，China 518020）

Objective To explore the therapeutic effect of levofloxacin or moxifloxacin－containing regimens in patients with multidrug resistant pulmonary tuberculosis．Methods 70 patients with multi－drug resistant pulmonary tuberculosis admitted in Shenzhen Center for Chronic Disease Prevention and Control were selected and randomized into two groups，35 cases in each group．The control group was treated with levofloxacin regimen，and the study group was treated with moxifloxacin regimen．The time of symptom improvement，clinical effect，adverse reaction，and the rate of sputum negative conversion at 2，4，8 and 12 months of treatment were compared．Results The time of symptom improvement was significantly shorter in study group than that in control group（P＜0．05）．The rate of sputum negative conversion in treatment group was significantly higher than that in control group at 2，4，8 and 12 months of treatment（P＜0．05）．There was no significant difference between the two groups in the absorption rate of the lesion，the rate of occlusion and the incidence of adverse reactions（P＞0．05）．There is no significant difference in the absorption rate of the lesion，the rate of occlusion and the incidence of adverse reactions．Conclusion Moxifloxacin－containing regimen is more effective than levofloxacin in the treatment of multi－drugresistant pulmonary tuberculosis．

multi－drug resistant pulmonary tuberculosis；levofloxacin；moxifloxacin；effect

R969．4；R978．3

A

1006－4931(2017)04－0059－03

2016－11－05)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．04．017

张宗华（1977－），女，大学本科，主管药师，研究方向为耐多药肺结核的药物治疗，（电子信箱）zhang196311hx＠163．com。