低剂量雌激素替代治疗对围绝经期综合征患者激素水平及生活质量的影响

匡敏

（湖南省妇幼保健院妇产科，湖南 长沙 410008）

·临床研究·

低剂量雌激素替代治疗对围绝经期综合征患者激素水平及生活质量的影响

匡敏

（湖南省妇幼保健院妇产科，湖南 长沙 410008）

目的观察低剂量雌激素替代治疗对围绝经期综合征患者激素水平及生活质量的影响。方法选择2013年2月至2016年3月医院收治的围绝经期综合征患者80例，随机分为对照组和观察组，各40例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者给予低剂量雌激素替代治疗，分别于治疗前后以改良的Kupperman法评价患者围绝经期症状改善情况，以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价患者的抑郁情绪；比较两组患者治疗前后血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）等指标水平。结果与治疗前相比，两组患者治疗后的FSH，E2，LH，P等激素水平均明显改善（P＜0．05），且观察组患者较对照组患者改善更显著（P＜0．05）；与治疗前相比，两组患者治疗后的Kupperman评分及HAMD评分均明显降低（P＜0．05），且观察组患者较对照组患者降低更显著（P＜0．05）；两组患者用药后不良反应发生率(10．00%比7．50%)比较，差异无显著性（P＞0．05）。结论低剂量雌激素替代治疗可明显改善围绝经期综合征患者的激素水平，且能提高患者的生活质量，安全性高，值得临床推广。

低剂量；雌激素替代治疗；围绝经期综合征；激素水平；生活质量

围绝经期指妇女绝经前后一段时间(多在45～55岁)，包括从接近绝经时出现的与内分泌有关症状到月经停止后1年内[1－2]，绝经为其该时期的重要生理变化。因卵巢功能明显减退，该阶段妇女性激素水平波动较大，导致自主神经系统功能紊乱，但有个体差异，约1／3的妇女在整个围绝经期无明显症状，2／3的妇女会出现明显的生理、心理症状，对妇女生活质量造成较大影响，此为围绝经期综合征[3]。激素替代治疗（hormone replacement therapy，HRT）是目前一种较重要的治疗方法，可缓解围绝经期妇女出现的不良症状，提高生活质量[4]。但HRT应用剂量尚无统一标准，其治疗规范性仍为公众所关注。本研究旨在观察低剂量雌激素替代治疗对围绝经期综合征患者激素水平及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合《中华妇产科学》中围绝经期综合征诊断标准[5]；常规体格检查及宫颈涂片检查显示均无异常；子宫内膜厚度均超过5 mm；无精神病或抑郁症史；签署知情同意书。

排除标准：既往使用过激素治疗；高血压；糖尿病；影响内分泌的疾病及恶性肿瘤；严重心、肝、肾功能不全；不适合采用本研究药物治疗者。

病例选择与分组：选取我院2013年2月至2016年3月收治的围绝经期综合征患者80例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（s，n＝40）

表1 两组患者一般资料比较（s，n＝40）

组别观察组对照组t值P平均年龄（岁）45．5±5．7 46．4±6．7 0．647＞0．05平均病程（年）1．7±0．3 1．6±0．4 1．265＞0．05

1．2 方法

对照组患者采用常规治疗，给予谷维素片（山东鲁西药业有限公司，国药准字 H37020871，规格为每片10 mg）口服，每次10 mg，早晚各服1次，以4周为1个疗程。观察组患者给予结合雌激素片（新疆新姿源生物制药有限责任公司，国药准字H20090172，规格为每片0．625 mg）口服，每日1片，4周为1个疗程；后2周在口服雌激素基础上同时给予黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字 H20041902，规格为每粒50 mg）口服，每日150 mg。两组患者均治疗3个疗程。

1．3 观察指标

分别于治疗前后对两组患者围绝经期症状改善情况及抑郁情绪进行评价。围绝经期症状改善情况评价以改良的Kupperman法进行，Kupperman评分越低代表患者围绝经期症状改善越好；抑郁情绪评价以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）进行，HAMD评分越低代表患者抑郁情绪越轻。分别于治疗前后采用放射免疫法检测，并比较两组患者血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）等指标水平。观察并比较两组患者用药后不良反应发生情况。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 激素水平

治疗前，两组患者的 FSH，E2，LH，P等激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后，两组患者的 FSH，E2，LH，P等激素水平均明显改善，且观察组较对照组改善更显著，组间比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。详见表2。

2．2 Kupperman评分及HAMD评分

治疗前，两组患者 Kupperman评分及 HAMD评分比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后，两组患者 Kupperman评分及HAMD评分均明显降低，且观察组较对照组降低更显著，差异有统计学意义（P＜0．05）。详见表3。

2．3 不良反应

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。详见表4。

3 讨论

围绝经期妇女卵巢功能明显减退，可影响全身系统和器官的功能，进而引起各种衰退症状[6]。具有正常经期的女性，体内雌激素以E2为主，血液中95%的E2由卵泡或黄体分泌而来，浓度变化具有规律性[7]。雌酮体（E1）亦是正常经期女性主要雌激素之一，E1主要由 E2代谢而来，小部分由卵巢或肾上腺分泌，另外，雄烯二酮芳香化亦为来源之一。妇女绝经后体内雌激素主要为E1，绝大部分由雄烯二酮转化而来，其转化率与妇女体质量成正相关，肥胖女性转化率较高[8]。与E2相比，绝经女性血液E1降低程度较小，仍具有昼夜节律。处于生理期的妇女，P基本由黄体分泌，黄体期P水平与黄体分泌活性呈正相关，而卵泡期P水平极低，绝经过渡期最初阶段卵巢还具备排卵作用，但黄体分泌功能显著降低，P水平降低[9]。雄烯二酮为经期女性一种主要雄激素，占50%。而绝经后雄烯二酮显著下降，含量仅为经期女性的50%，主要由肾上腺分泌，少量由卵巢分泌[10]。妇女体内活性最高的雄激素为睾酮，50%来自于卵巢及肾上腺，50%由雄烯二酮转化而来[11]。月经停止后，由卵巢卵泡分泌的睾酮明显减少，但因LH升高刺激间质的分泌作用，故睾酮含量与经期正常时差异不大。因雌激素对下丘脑分泌泌乳素抑制因子过程有阻断作用，故可引起泌乳素水平上升，而月经停止后，机体雌激素水平降低，泌乳素水平也随之降低[12]。

表2 两组患者治疗前后激素水平比较（s，n＝40）

表2 两组患者治疗前后激素水平比较（s，n＝40）

注：与本组治疗前相比，aP＜0．01，bP＜0．05；与对照组治疗后相比，cP＜0．05。表3同。

组别 时间观察组 治疗前治疗后对照组 治疗前治疗后FSH（U／L）25．2±6．1 11．8±5．4ac25．1±6．2 20．5±5．1bE2（nmol／L）81．3±21．1 122．3±28．3ac83．2±20．7 101．3±18．4bLH（U／L）15．6±3．2 11．3±2．6ac16．1±3．5 13．4±3．6bP（pmol／L）2．37±0．24 3．81±0．17ac2．96±0．24 2．97±0．31

表3 两组患者治疗前后Kupperman评分及HAMD评分比较（s，分，n＝40）

表3 两组患者治疗前后Kupperman评分及HAMD评分比较（s，分，n＝40）

组别观察组对照组Kupperman评分 HAMD评分治疗前28．2±7．3 19．3±4．6治疗后9．4±3．1ac28．6±7．1a治疗前11．7±3．6ac19．1±4．5治疗后15．1±8．3bc14．3±3．8b

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝40]

HRT为围经期综合征重要治疗方法之一，给药原则为生理性补充小剂量雌激素，进而调节机体内分泌紊乱，维持该阶段妇女正常生理功能[13]。绝经过渡期，按患者卵巢功能情况和妇女雌激素及孕激素缺乏的严重程度适当补充孕激素，并进行个体化治疗。绝经后，HRT主要是补充雌激素，应选择最小有效剂量，并按患者年龄、症状、机体需求进行个体化治疗，同时按治疗效果及治疗过程不良反应发生情况进行调整[14]。

本研究中采用的结合雌激素(也称孕马雌酮，由孕马尿提取而来)为水溶性雌激素，给药剂量为每次0．625 mg。研究显示，家庭情况、精神状况等是该病发生的相关影响因素，脑力劳动者、学历高者易患该病[15]。患者情绪低落，可出现抑郁症状，且因不良症状困扰，导致生活质量降低。本研究结果显示，治疗后，两组患者Kupperman评分及HAMD评分均明显降低，且观察组较对照组降低更显著，说明低剂量雌激素替代治疗可明显提高患者生活质量，并改善心理状态；治疗后，观察组患者与对照组患者相比，FSH和LH水平均明显降低，E2和P水平均明显升高。说明低剂量雌激素替代治疗可明显改善患者的激素水平。且两组患者用药后的不良反应发生率均较低，组间比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，说明低剂量雌激素替代治疗安全性较高。

综上所述，低剂量雌激素替代治疗可明显改善围绝经期综合征患者的激素水平，能提高患者的生活质量，安全性高，值得临床推广。

[1]梁彩平．低剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征的疗效及其对患者体内激素水平的影响[J]．临床合理用药杂志，2016，9（27）：62－63．

[2]陈翠兰，易建敏．低剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征及对Kupperman评分和激素水平的影响分析[J]．河南大学学报：医学版，2016，35（1）：47－50．

[3]叶永梅，李新平．低剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征疗效及对Kupperman评分和激素水平的影响[J]．海南医学院学报，2016，22（6）：580－582．

[4]居锦芬，谢静燕，李炜虹．低剂量雌激素替代疗法对围绝经期症状及激素水平的影响[J]．实用临床医药杂志，2013，17（1）：64－66．

[5]李东红，钱爱玉，王 涛，等．冥想训练配合健康教育对低剂量激素替代治疗围绝经期综合征临床效果的影响[J]．河北医药，2015，37（16）：2474－2476．

[6]许金平．激素替代治疗对围绝经期综合征患者子宫内膜厚度及激素水平的影响[J]．山东医药，2013，53（17）：77－78．

[7]陈丽霞．小剂量雌激素、孕激素替代治疗围绝经期综合征的疗效观察[J]．中国妇幼保健，2013，28（27）：4595－4596．

[8]郑晨雁，付林凤．小剂量激素替代治疗围绝经期综合征的疗效及激素水平影响[J]．中国农村卫生事业管理，2014，34（9）：1175．

[9]刘 颖．小剂量雌、孕激素替代疗法治疗围绝经期综合征的临床疗效及激素水平变化[J]．医药前沿，2016，6（20）：103－104．

[10]张亚荣，季 影．低剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征疗效及对患者体内激素水平的影响[J]．临床医学，2016，36（11）：107－108．

[11]吕福英．激素替代治疗对围绝经期综合征妇女生活质量及激素水平的影响研究[J]．中国医学创新，2013，10（21）：60－61．

[12]林棠棠．激素替代疗法在围绝经期综合征治疗中的临床价值分析[J]．医学信息，2014，27（2）：360－361．

[13]唐必芯，吴昆仑，都乐亦，等．滋阴补肾方对围绝经期综合征患者雌激素及雌激素受体的影响[J]．上海中医药大学学报，2016，30（2）：27－30．

[14]杜晓琴，衡明莉，徐 玲．坤泰胶囊和激素替代治疗围绝经期综合征患者的有效性及安全性荟萃分析[J]．国际妇产科学杂志，2016，43（3）：267－271．

[15]王新梅．雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征的临床疗效研究[J]．医学信息，2016，29（27）：295．

Effect of Low－Dose Estrogen Replacement Therapy on Hormone Levels and Quality of Life of Patients with Perimenopausal Syndrome

Kuang Min
（Department of Gynecology and Obstetrics，Hunan Maternal and Child Health Hospital，Changsha，Hunan，China 410008）

Objective To observe the effect of low－dose estrogen replacement therapy on hormone levels and quality of life of patients with perimenopausal syndrome．M ethods 80 perimenopausal women who were admitted to the hospital from February 2013 to March 2016 were randomly divided into the control group and the observation group，40 cases in each group．The control group was given routinetreatment，and the observation group was given low－doseestrogen replacement therapy．Therelief of perimenopausal symptoms was evaluated by Kupperman method before and after treatment，and depression was evaluated with Hamilton depression scale．The levels of serum follicle stimulating hormone（FSH），estradiol（E2），luteinizing hormone（LH）and progesterone（P）were detected and compared between the two groups before and after treatment．Results Before treatment，there were no significant differences in the levels of FSH，E2，LH and P，Kupperman scores and HAMD scores between the two groups（P ＜0．05）．After treatment，the levels were significantly improved，and the improvement in the observation group was significantly greater than the control group（P ＜ 0．05）；theKupperman scores and HAMD scores of the two groups were significantly lowered than those before treatment（P＜0．05），and the decrease in observation group was significantly greater than the control group（10．00% vs 7．50%，P＞0．05）．There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups．Conclusion Low－dose estrogen replacement therapy can significantly improve the hormone levels in patients with perimenopausal syndrome，and improve the quality of life of patients with high safety．

low－dose；estrogen replacement therapy；perimenopausal syndrome；hormone levels；quality of life

R969．4；R977．1＋2

A

1006－4931(2017)04－0041－03

2016－10－07；

2016－11－17)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．04．011

匡敏（1990－），女，大学本科，医师，主要从事妇产科疾病的诊疗工作，（电子信箱）690744658＠qq．com。