盐酸美金刚联合谷红注射液对脑外伤后认知障碍患者的疗效观察

李飞翔 焦红军 张晓晓 岳 璠 吴 睿

郑州大学第二附属医院 1)神经康复科 2)药剂科 郑州 450014 3)郑州市第一人民医院神经内科 郑州 450000

盐酸美金刚联合谷红注射液对脑外伤后认知障碍患者的疗效观察

李飞翔1)焦红军2)张晓晓3)岳 璠1)吴 睿1)

郑州大学第二附属医院 1)神经康复科 2)药剂科 郑州 450014 3)郑州市第一人民医院神经内科 郑州 450000

目的 观察盐酸美金刚联合谷红注射液治疗脑外伤后认知障碍的疗效。方法 将123例脑外伤后认知障碍患者分为3组，其中Ⅰ组63例在常规治疗的基础上加用盐酸美金刚口服联合谷红注射液静滴，Ⅱ组40例仅给予美金刚口服，Ⅲ组20例仅给予安慰剂；于治疗前、治疗后2个月分别行简易智能精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)及蒙特利尔智能量表(MoCA)评测疗效。结果 治疗2个月后，Ⅰ组与Ⅱ组MMSE、ADL、MoCA评分提高幅度均大于Ⅲ组(P<0.05)，Ⅰ组治疗后MMSE评分提高幅度大于Ⅱ组(P<0.05)。结论 盐酸美金刚联合谷红注射液可明显改善脑外伤后认知障碍患者的认知功能和行为能力，值得推广。

美金刚；谷红注射液；脑外伤；认知障碍

脑外伤是除阿尔茨海默病、脑血管病外导致认知障碍的一大常见病因，在认知障碍人群中，脑外伤后认知障碍约占5%[1-2]。目前，随着交通事故的增加，脑外伤后认知障碍的发病率逐年上升，严重阻碍脑外伤患者各种功能的康复，影响患者的生存质量，亦给家庭带来沉重负担。美金刚是一种非竞争性N-甲基-天冬氨酸(NMDA)受体抑制剂，可阻止脑外伤后脑损伤，起到保护、挽救神经元的作用。而谷红注射液作为红花提取物和乙酰谷酰胺的复方制剂，其中红花可活血化瘀、改善微循环、清除脑氧自由基等，其含有的羟基红花黄色素A有保护神经元的作用[3]。乙酰谷酰胺则在通过血脑屏障后经过一系列生化反应可分解转化为γ-氨基丁酸、谷胱甘肽，促进合成乙酰胆碱，进而改善神经代谢，避免神经损伤，改善脑功能。近年来，美金刚对认知障碍疗效的研究多集中于脑卒中后认知障碍及阿尔茨海默病，谷红注射液则多集中于脑卒中后认知障碍。本研究采取双盲试验，观察比较美金刚联合谷红注射液治疗脑外伤后认知障碍的疗效。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取2012-07-2015-10在我院神经康复科、ICU、神经外科住院的脑外伤后认知障碍患者123例为研究对象，其中Ⅰ组63例，Ⅱ组40例，Ⅲ组20例，采取双盲试验。纳入标准：(1)年龄18～55岁，小学以上文化程度；(2)脑外伤史明确，并经头部CT检查确诊；(3)符合美国精神医学学会出版的第5版《精神疾病诊断和统计手册》(DSM-Ⅴ)认知障碍诊断标准；(4)生命体征平稳。排除标准：(1)不符合以上纳入标准；(2)有严重视力、听力障碍；(3)脑外伤前有或可疑有其他类型认知障碍史者。

1．2 3组基线资料比较 3组脑外伤后认知障碍患者的基线情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1．3 治疗方案 3组均给予奥拉西坦4 g/d 静滴，共2周，改善脑代谢，余根据病情给予降血脂、调控血压、血糖等常规对症治疗。Ⅰ组予盐酸美金刚(易倍申，10 mg/片，丹麦灵北制药厂，国药准字JX20130003，进口药品注册标准JX20120025)口服联合谷红注射液(5 mL/支，通化谷红制药有限公司，国药准字H22026582)静滴，第1周晨起美金刚5 mg口服，第2周晨起、下午美金刚各5 mg口服，第3周美金刚晨起10 mg、下午5 mg口服，第4周及以后美金刚晨起及下午各10 mg口服，脑外伤4周后加用谷红注射液静滴；Ⅱ组仅以相同方式加用美金刚口服；Ⅲ组予安慰剂以相同给药方式口服。

1．4 观察指标 治疗前及治疗后2个月，应用MMSE量表对患者远近记忆力、定向力、注意力、计算力、语言能力、生活活动能力进行评分，评分越高提示认知障碍症状越轻；根据ADL量表Barthel指数分级对患者日常生活能力评分；应用MoCA量表分别对患者视空间、记忆、注意力等进行评分[4-5]。

表1 3组基线资料比较 (n)

2 结果

(1)治疗2个月后，Ⅰ组、Ⅱ组MMSE、ADL、MoCA评分提高幅度均大于Ⅲ组，差异均有统计学意义(P<0.05)；(2)治疗2个月后Ⅰ组MMSE评分提高幅度较Ⅱ组大(P<0.05)；(3)治疗2个月后Ⅰ组ADL量表Barthel指数评分结果提高幅度与Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0.05)；(4)治疗2个月后Ⅰ组MoCA量表评分结果提高幅度与Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后MMSE、MoCA及ADL评分比较分)

3 讨论

不同于脑血管病患者，脑外伤患者病前多为健康青壮年男性。脑外伤不仅造成原发性脑损伤，亦可因创伤后脑水肿，氧自由基积聚，脑组织缺血、缺氧，引起继发性脑损伤。脑外伤以皮层损失或多发、弥漫性损伤最为常见，很少为单纯基底节损伤。几乎所有脑外伤的患者都会出现认知障碍，只是严重程度、表现形式不同，常表现为记忆力、注意力和执行能力下降[6]。目前，治疗脑外伤后认知障碍的方式多样，多以药物治疗改善脑部循环为主，辅以康复、中医药、针灸、高压氧治疗。

临床中认知障碍的评估非常重要，直接影响患者的预后[7]。本研究通过对照3组疗效对比发现，治疗2个月后Ⅰ组与Ⅱ组MMSE、ADL、MoCA评分提高幅度均大于Ⅲ组(P<0.05)，Ⅰ组治疗后MMSE评分提高幅度大于Ⅱ组(P<0.05)，且未发现加用美金刚口服联合谷红注射液静滴的Ⅰ组和仅加用美金刚口服的Ⅱ组未出现明显不良反应，提示美金刚与谷红注射液均能有效改善脑外伤后出现认知障碍患者的认知功能，而美金刚联合谷红注射液疗效更好，且美金刚和谷红注射液均有较高的安全性，为脑外伤后出现认知障碍的患者提供了更多的选择。

脑外伤患者的治疗需多个学科的协助，评估、治疗脑外伤后产生的躯体和认知障碍，依据个体情况给予及时、有效、安全的治疗，以期改善患者的生存状态[8]。有观点认为，脑外伤后认知障碍的严重程度与病死率呈正相关，脑外伤后患者病情稳定后应及早行康复锻炼，以期预防和减少并发症、后遗症，促进功能恢复，改善自理能力，回归社会生活。而脑外伤患者由于认知功能下降，往往不能很好地配合康复治疗，从而导致运动障碍的康复训练效果欠佳，不仅给自身生活造成不便，亦给家属带来痛苦和沉重的负担。为降低脑外伤后认知障碍的发病率，除应积极减少脑外伤的危险因素外，对已出现脑外伤的患者，亦应及早改善认知障碍的程度，预防认知障碍的加重，从而提高患者日常生活能力。

脑外伤后认知障碍的发病机制尚不明确，有人认为，脑外伤后神经细胞缺血、缺氧，脑组织神经接头处突触前膜内谷氨酸的摄入减少，谷氨酸大量堆积于细胞间隙，使NMDA受体被激活，增加神经细胞外钙离子的内流量，造成神经细胞内的钙超载，损害神经细胞，导致细胞凋亡。盐酸美金刚作为一种新型NMDA受体拮抗剂[9]，能有效减轻细胞间隙谷氨酸增多所致的神经损伤，避免细胞凋亡，有利于脑细胞的修复，从而改善认知障碍患者的认知功能[10-11]。本研究显示，Ⅱ组治疗后MMSE、ADL、MoCA评分提高幅度均大于Ⅲ组(P<0.05)，提示加用美金刚口服能更好地改善脑外伤后认知障碍患者认知功能，提高患者的日常生活能力。

谷红注射液含有红花提取物和乙酰谷酰胺。动物实验显示，红花提取物中的羟基红花黄素A可有效降低大鼠皮质神经细胞合成的具有神经毒性的诱导型一氧化氮合成酶，从而保护脑神经元[3]。乙酰谷酰胺则在星形胶质细胞内可分解为γ-氨基丁酸与谷氨酸。γ-氨基丁酸可抑制突触前释放具有神经毒性的兴奋氨基酸，促进神经细胞内的葡萄糖代谢，帮助乙酰胆碱的生成，改善认知功能。谷氨酸则可进一步合成为谷胱甘肽，抗脑氧自由基。本研究中，Ⅰ组治疗后MMSE、ADL、MoCA评分提高幅度均大于Ⅲ组(P<0.05)，且MMSE评分提高幅度大于Ⅱ组(P<0.05)，提示在常规治疗基础上，加用美金刚联合谷红注射液较单独加用美金刚口服能更好地保护脑外伤后患者神经元细胞，改善认知功能。

总之，除常规治疗基础上，加用美金刚口服联合脑外伤4周后谷红注射液静滴能有效预防和改善脑外伤后认知障碍症状，从而有利于患者的康复训练，进而更加促进日常生活能力的恢复。鉴于本研究入组病例数有限、观察时间短，不能很好地评判美金刚口服联合谷红注射液静滴对脑外伤后认知障碍患者的有效性和安全性，尚需进一步扩大样本数量、延长观察随访时间等进一步深入研究。

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(收稿2016-11-15)

Observati on of the efficacy of memantine hydrochloride combined with Guhong injection in the treatment of posttraumatic cognitive dysfunction

LiFeixiang*，JiaoHongjun，ZhangXiaoxiao，YueFan，WuRui

*DepartmentofNeurologicalRehabilitation，theSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China

Objective To observe the clinical efficacy of memantine hydrochloride combined with Guhong injection in the treatment of posttraumatic cognitive dysfunction．Methods A total of 123 cases with posttraumatic cognitive dysfunction were divided into 3 groups．Sixty-three cases in group Ⅰ were treated with memantine hydrochloride combined with Guhong injection on the basis of conventional therapy，40 patients in group Ⅱ only received memantine hydrochloridewith and 20 patients in group Ⅲ received placebo．Before treatment and two months after treatment，we performed Mini-Mental State Examination(MMSE)，Activities of Daily Living Scale(ADL)and Montreal Cognitive Assessment(MoCA)to assess clinical efficacy．Results After treatment，the MMSE，ADL and MoCA scores of group Ⅰ and group Ⅱ were significantly increased than those of group Ⅲ(P<0.05)，and group Ⅰ got more MMSE scores than group Ⅱ(P<0.05)．Conclusion The combined therapy of memantine hydrochloride and Guhong injection，which can significantly improve the cognitive function and capacity for activities of daily living in patients with posttraumatic cognitive dysfunction，should be popularized．

Memantine hydrochloride；Guhong injection；Cerebral trauma；Cognitive dysfunction

R749.1+2

A

1673-5110(2017)06-0029-04