米氮平与舍曲林治疗首发抑郁症效果及对血清脑源性神经营养因子影响的比较

王福华　寇海燕

【摘要】 目的：探討米氮平与舍曲林治疗首发抑郁症的临床效果以及对血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factory，BDNF）含量的影响。方法：将174例首发抑郁症患者按就诊顺序分成两组，每组87例，分别口服米氮平和舍曲林治疗，观察8周。比较治疗前后的临床疗效和不良反应，同时检测血清BDNF水平的变化。结果：治疗后，两组的HAMD评分均较治疗前显著下降（P<0.01），米氮平组治疗第1、2周末均较舍曲林组下降更显著（P<0.05），治疗第8周末，米氮平组总有效率为90.8%，舍曲林组为88.5%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组的不良反应均较轻微，两组的性功能障碍、睡眠障碍、体重增加发生率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血清BDNF水平均低于正常值，治疗后两组血清BDNF水平均较治疗前呈持续性升高（P<0.05），米氮平组治疗第1周末显著高于舍曲林组（P<0.05），两组其他时点检测结果比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：米氮平与舍曲林治疗首发抑郁症效果显著且相当，但米氮平起效更快，不良反应较少；首发抑郁症患者发病期间血清BDNF水平均明显降低，经抗抑郁药物治疗后随着抑郁症状的改善，血清BDNF水平也逐渐升高。

【关键词】 脑源性神经营养因子； 首发抑郁症； 舍曲林； 米氮平

The Comparison of Efficacy of Mirtazapine and Sertraline in the Treatment of First-episode Depression and the Effect of Serum Brain-derived Neurotrophic Factor/WANG Fu-hua，KOU Hai-yan.//Medical Innovation of China，2017，14（06）：101-104

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Mirtazapine and Sertraline in treatment of depression and effect on serum brain-derived neurotrophic factor content.Method：174 patients with first-episode depression were divided into two groups according to the order of treatment，each group of 87 cases，they were treated by oral administration of Mirtazapine and Sertraline，respectively，for a period of 8 weeks.The clinical efficacy and adverse reactions were compared before and after treatment，and the changes of serum BDNF levels were measured.Result：After treatment，the HAMD scores of the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.01），Mirtazapine group after the first and second week treatment were compared with sertraline group significantly decreased（P<0.05），at the end of the eighth week total effective rate was respectively 90.8% in Mirtazapine group and 88.5% in Sertraline group，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.Adverse reaction of two groups was mild，but sexual dysfunction，sleep disorders，weight gain rate between two groups were different significantly（P<0.05）.Before treatment，the serum BDNF levels of the two groups were lower than the normal value，and the serum BDNF levels of the two groups after treatment were higher than those before treatment（P<0.05），BDNF levels of Mirtazapine group was significantly higher than that of sertraline group at the end of the first week（P<0.05），but there were no significant differences between both groups at other time points（P>0.05）.Conclusion：Mirtazapine and Sertraline in the treatment of first-episode depression effect are obvious and quite，but Mirtazapine has a faster onset and less adverse reaction；the first-episode depression during the serum BDNF levels are decreased after antidepressant treatment with improvement of depressive symptoms，serum BDNF levels gradually increased.

【Key words】 Brain-derived neurotrophic factor； First-episode depression； Sertraline； Mirtazapine

First-authors address：Binzhou Youfu Hospital，Binzhou 256600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.06.028

脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）在中枢和外周均广泛存在，具有神经再生和修复功能。文献[1-3]报道，未用药的重性抑郁患者的血清BDNF水平较正常对照明显降低，抗抑郁药物、抗精神病药物、ECT治疗能提高血清BDNF水平[4-6]，低水平的BDNF可能反映可塑性差。越来越多的研究开始关注BDNF在抑郁发生过程中对神经可塑性的影响以及BDNF在抗抑郁药物治疗中发挥的作用。本研究采用病例对照研究米氮平与舍曲林治疗首发抑郁症的效果及对血清BDNF含量的影响，探讨不同作用机制的抗抑郁药物对首发抑郁症的疗效及对BDNF浓度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年7月-2016年7月滨州市优抚医院收治的174例首发抑郁症患者为研究对象，年龄18～60岁，平均（36.1±11.7）岁，其中男79例，女95例。入选标准：（1）诊断符合国际疾病分类第10版（international Classification of diseases，ICD-10），均为首发病例，病例由2名主治医师诊断并由1名副主任医师复核一致。（2）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项总分≥18分[7]。（3）血常规、生化、心电图检查均无异常。（4）患者或其监护人对本研究过程知情并签署知情同意书。排除标准：（1）合并心脑血管、内分泌、肿瘤及其他严重的躯体疾病的患者。（2）有烟草、酒精及其他精神性物质滥用史的患者。（3）怀孕及哺乳期女性。将患者随机分为米氮平组与舍曲林组，各87例。米氮平组：男35例，女52组，年龄20～50岁，平均（34.38±9.07）岁，平均病程（8.15±7.23）个月；舍曲林组：男44例，女43例，年龄18～51岁，平均（36.01±10.19）岁，平均病程（9.37±6.28）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，并且患者及家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 舍曲林组服用舍曲林治疗，起始剂量50 mg/d，2周内根据病情逐渐调整剂量至50～100 mg/d；米氮平组服用米氮平治疗，起始剂量15 mg/d，2周内根据病情逐渐调整剂量至30～45 mg/d，均观察8周。研究期间均不联用其他抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂等；严重失眠或有睡眠障碍者可短期合并小剂量苯二氮类药物，使用时间<2周。

1.2.2 仪器与试剂 采用Multiskan-MK3酶标仪（美国Thermo）和美国进口分装RD人脑源性神经营养因子检测试剂盒（ELISA）。

1.3 疗效评定标准 于治疗前及治疗第1、2、4、8周末采用HAMD评定临床情况，采用副反应量表（TESS）评定不良反应。治疗8周末，以HAMD总分减分率判定疗效，减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，<25%为无效，总有效=临床痊愈+显著进步+进步。采集患者治疗前后的空腹静脉血5 mL，室温放置30 min后离心（3500 r/min，10 min），收集血清，取0.5 mL血清分装，-70 ℃保存，使用ELISA法检测BDNF水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗8周末，米氮平组的总有效率为90.8%，舍曲林组的总有效率为88.5%，两组总有效率比较差异无统计学意义（ 字2=0.25，P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后HAMD评分及血清BDNF水平检测结果比较 治疗第1、2、4、8周后，两组的HAMD评分均较治疗前显著下降（舍曲林组：t=6.38、7.93、8.85、9.97，P<0.01；米氮平组：t=6.52、8.01、9.17、10.03，P<0.01），米氮平组治疗第1、2周末均较舍曲林组下降更显著（t=4.11、5.68，P<0.05），其他时点评分两组比较差异均无统计学意义（t=0.89、2.19，P>0.05）。治疗前，两组血清BDNF水平均低于正常值，治疗第1、2、4、8周后，两组血清BDNF水平均较治疗前呈持续性升高（舍曲林组：t=3.61、4.02、4.85、5.79，P<0.05；米氮平组：t=4.23、4.57、5.12、5.93，P<0.05），米氮平组治疗第1周末血清BDNF水平显著低于舍曲林组（t=3.58，P<0.05），其他时点检测结果两组比较差异均无统计学意义（t=3.19、0.98、2.02，P>0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应比较 两组的不良反应均较轻微，两组的体重增加、性功能障碍、睡眠障碍的发生率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；米氮平组的总不良反应发生率为19.5%，低于舍曲林组的29.9%，但差异无统计学意义（ 字2=2.50，P=0.11），见表3。

3 讨论

脑源性神经营养因子（BDNF）是神经营养因子家族中的重要成员，具有防止神经元死亡的功能。研究表明，BDNF对多种类型的神经元具有分化、增殖和营养等作用，对神经元的可塑性和神经递质、神经营养因子的合成有较大的影响作用，且与长时程增强效应及学习记忆功能有关。Ange1ucci等[8]认为BDNF是参与神经元生存的一个中介，也参与中枢神经系统中DA、5-HT能、胆碱能神经元的可塑性，是神经可塑性的分子标记物。动物實验证实外源性神经营养因子对5-HT类神经元、GABA能神经元、多巴胺神经元有促进和再生作用，BDNF本身在抑郁动物模型中有抗抑郁作用，BDNF对抗应激诱发的神经元损害，并可能影响海马的神经元再生，而海马被认为参与情绪障碍发病机制[9]。

米氮平为NE和特异性5-HT能抗抑郁剂（NaSSA），是米安色林的一种6-氮杂衍生物，当米氮平阻断NE神经元末梢突触前膜上的α2同源性受体时，增加NE释放；阻断5-HT神经元末梢突触前膜上有抑制性的α2异源性受体，促进5-HT释放；通过NE的释放而刺激5-HT神经元的α1受体，来增加5-HT神经元的放电和传导，能达到快速抗抑郁作用[10]。

本研究采用米氮平与舍曲林分别对174例首发抑郁症患者进行了为期8周的治疗，获得了比较好的临床效果，治疗后两组HAMD评分均较治疗前显著下降（P<0.01），米氮平组治疗第1、2周末均较舍曲林组下降更显著（P<0.05）。米氮平组总有效率为90.8%，舍曲林组总有效率为88.5%，两组总有效率比较差异无统计学意义（ 字2=0.25，P>0.05），与文献[11-12]研究结果相当。米氮平组不良反应明显少于舍曲林组，尤其不引起性功能障碍[13]，并能有效改善抑郁症引起的失眠和食欲减退[14]，抗胆碱能作用较少[15]。

文献[16-18]关于抗抑郁药物与BDNF有关的研究较多，均发现抗抑郁药物能够升高血清BDNF的浓度[19-20]，但不同作用机制药物之间的比较较少，为此，本研究采用米氮平与舍曲林进行了为期8周的治疗，治疗后分别采取静脉血清进行BDNF浓度的研究，结果发现两组治疗后的血清BDNF浓度均较治疗前有显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组之间除在治疗的第1周末血清BDNF浓度米氮平组较舍曲林组浓度高，且差异有统计学意义（P<0.05），余时间点两组血清BDNF浓度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，米氮平与舍曲林治疗首发抑郁症效果显著且相当，但米氮平起效更快，不良反应较少；首发抑郁症患者发病期间血清BDNF水平均明显降低，经抗抑郁药物治疗后随着抑郁症状的改善，血清BDNF水平也逐渐升高。

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（收稿日期：2016-12-30） （本文编辑：张爽）