白藜芦醇粉对2型糖尿病患者血糖及超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶及丙二醛的影响※

张 娴 刘 莉

(中国人民武装警察部队云南省总队医院军人病区，云南 昆明 650111)

论 著

白藜芦醇粉对2型糖尿病患者血糖及超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶及丙二醛的影响※

张 娴 刘 莉

(中国人民武装警察部队云南省总队医院军人病区，云南 昆明 650111)

目的 观察白藜芦醇粉对2型糖尿病患者血糖及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的影响。方法 将60例2型糖尿病患者随机分为4组，各15例。 高剂量组、中剂量组、低剂量组在基础治疗基础上加白藜芦醇粉，低剂量组：每次250 mg，每日2次口服；中剂量组: 每次350 mg，每日2次口服；高剂量组: 每次500 mg，每日2次口服；对照组为基础治疗。4组均治疗12周后统计临床疗效，观察4组治疗前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(ISN)及血清SOD、CAT、GSH-Px、MDA情况。结果 低剂量组、中剂量组、对照组治疗后FPG、HbA1c及ISN与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)，3组治疗后组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；高剂量组治疗后FPG、HbA1c及ISN与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),且与低剂量组、中剂量组、对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4组治疗前后血压、血脂及体质量指数(BMI)组内及组间比较差异均无统计学意义 (P>0.05)。高剂量组治疗后MDA、GSH - Px下降，SOD、CAT升高，比较差异有统计学意义(P<0.05)，且与低剂量组、中剂量组、对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 白藜芦醇粉降低或稳定2型糖尿病患者的FPG、HbA1c和ISN与剂量相关，起效与用药时间相关，同时对SOD、GSH-Px、CAT、MDA也有调节或改善作用。

糖尿病, 2型；中药疗法；藜芦生物碱类

目前，白藜芦醇对降血糖的作用多处于动物实验层面, 用于糖尿病临床干预的尚未见报道。近期研究发现白藜芦醇具有抗癌、抗炎、抗氧化、免疫调节、降血糖及神经保护作用等广泛的生物学效应[1]。随着社会节奏和人们生活的富裕，2型糖尿病患病率逐渐攀升，继糖尿病患者病程的延长，用药量随之增多，其副作用也相应增多，因此探索疗效较高、不良反应小、携带和服用方便的降糖药物具有重要意义。2009-03—2014-11,我们应用不同剂量白藜芦醇粉治疗2型糖尿病45例，另设对照组15例应用基础治疗，观察治疗前后血糖及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的变化，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 根据中国2014糖尿病指南:①糖尿病症状(高血糖所导致的多饮、多食、多尿、体质量下降等)加随机血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；③葡萄糖负荷后2 h 血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L。3项具备任意1项均可诊断为糖尿病[1]。

1.1.2 纳入标准 2型糖尿病；年龄≥20岁，≤75岁；适合门冬胰岛素30控制血糖者；无严重合并症者；无严重肝、心、肾功能不全者。

1.1.3 排除标准 排除1型糖尿病；年龄>75岁；2周内使用过影响疗效判断的药物；对治疗药物过敏；糖尿病急性并发症发病2个月内者；合并感染者；妊娠或哺乳期妇女；有糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒、高渗状态等；脑梗死、脑出血、心肌梗死、感染、手术等应激状态；贫血患者；依从性差；重要资料不全；不同意签署参加试验同意书的患者；可能对本试验药物过敏及不能耐受者。

1.2 一般资料 选择我院门诊(21例)、军人病区(7例)、内一科(12例)、体检中心(20例)就诊2型糖尿病患者60例，按随机数字表法分为4组。低剂量组15例，男8例，女7例；年龄42～73岁，平均 (58.5±6.9)岁；病程5～35年，平均(21.1±4.5)年。中剂量组15例，男9例，女6例；年龄43～71岁，平均(57.3±6.7)岁；病程5.5～36 年，平均(23.11±3.3)年。高剂量组15例，男8例，女7例；年龄44～70岁，平均(59.4±6.8)岁；病程5.6～33岁，平均(25.1±4.6)年。对照组15例，男7例，女8例；年龄42～70岁，平均(57.2±5.8)岁；病程5.2～34年，平均(26.1±4.4)年。4组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 基础治疗：严格控制饮食，进行适当体育运动，停用原治疗方案，门冬胰岛素30注射液[诺和锐30注射液，诺和诺德(中国)制药有限公司，剂量规格为3 mL:300单位/支，国药准字YP50829] 0.4～0.8单位/(kg·d)，每日分2次皮下注射。

1.3.2 治疗组

1.3.2.1 低剂量组 在对照组治疗基础上加用白藜芦醇粉[Resveratrol,美国GNC公司,健安喜(上海)贸易有限公司，进口药品批号：429702,单味药，纯度大于95%]250 mg,每日2次口服。

1.3.2.2 中剂量组 在对照组治疗基础上加用白藜芦醇粉350mg ,每日2次口服。

1.3.2.3 高剂量组 在对照组治疗基础上加用白藜芦醇粉500 mg ,每日2次口服。

1.3.3 疗程 4组均治疗12周。

1.4 观察指标及方法 观察4组治疗前后FPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(ISN)及SOD、GSH-Px、CAT、MDA变化，血脂以及血压、体质量指数(BMI)变化。在治疗前及治疗12周末早晨抽取空腹肘正中静脉非抗凝血5 mL，抽血前晚20：00开始禁食，直接送检测FPG、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等；另留一部分血清置于-20 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测HbA1c浓度及血清SOD、GSH-Px、CAT、MDA。其中采用550 nm波长酶标仪，WST-1法测定SOD(批号：20130832)的活性；采用412 nm波长分光光度计显色法测定GSH-Px(批号：20130833)的活性；采用405 nm波长分光光度计显色法测定CAT(批号：20130830)的活性；采用532 nm波长分光光度计显色法测定MDA(批号20130826)的活性。试剂均购于中国南京建城生物工程研究所，随时电话与该所工作人员联系操作情况。采用化学发光法检测ISN浓度。

2 结 果

2.1 4组治疗前后 FPG、HbA1c及ISN比较 见表1。

低剂量组(n=15)治疗前治疗后中剂量组(n=15)治疗前治疗后高剂量组(n=15)治疗前治疗后对照组(n=15)治疗前治疗后FPG(mmol/L)8.52±0.558.43±0.16*8.35±0.318.36±0.39*8.34±0.376.73±0.32△#8.64±0.248.27±0.19*HbA1c(%)8.65±0.278.96±0.42*8.57±0.487.48±0.59*8.72±0.386.81±0.23△#8.24±0.528.41±0.42*ISN(pmol/L)31.32±0.3832.34±0.58*32.24±0.7131.26±0.73*32.43±0.3930.3±0.52△#31.33±0.6331.27±0.61*

与本组治疗前比较，*P>0.05，△P<0.05；与低剂量组、中剂量组、对照组治疗后比较，#P<0.05

由表1可见，低剂量组、中剂量组、对照组治疗后FPG、HbA1c及ISN与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)，3组治疗后组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；高剂量组治疗后FPG、HbA1c及ISN与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且与低剂量组、中剂量组、对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 4组治疗前后血压、血脂及BMI比较 见表2。

表2 4组治疗前后血压、血脂及BMI比较 ±s

由表2可见，4组治疗前后血压、血脂及BMI组内及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3 4组治疗前后SOD、GSH-Px、CAT及MDA比较 见表3。

低剂量组(n=15)治疗前治疗后中剂量组(n=15)治疗前治疗后高剂量组(n=15)治疗前治疗后对照组(n=15)治疗前治疗后SOD(U/mL)18.46±7.9219.33±7.8419.82±4.6819.69±7.518.59±4.6525.29±2.46*△18.34±6.6418.76±8.96CAT(U/mL)3.49±0.564.13±1.373.62±1.353.04±1.83.68±0.525.46±0.69*△3.75±0.633.96±8.96GSH-PX(U/mL)109.88±27.44116.63±19.65115.54±24.11118.17±14.97111.09±22.33126.69±24.77*△117.05±34.25124.96±15.54MDA(μmol/L)3.34±1.832.69±0.363.39±0.733.96±0.913.38±1.832.21±0.59*△3.35±1.113.58±0.62

与本组治疗前比较, *P<0.05；与低剂量组、中剂量组、对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，高剂量组治疗后MDA、GSH - Px下降，SOD、CAT升高，比较差异有统计学意义(P<0.05)，且与低剂量组、中剂量组、对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 用药反应 白藜芦醇粉说明书有关节痛、失眠等副作用，在用药的低剂量组、中剂量组、高剂量组中，均未见上述情况发生，也无因故停药者，患者多饮、多食、多汗、乏力等症状多有好转，且血糖较为稳定。

3 讨 论

2型糖尿病较为常见，遗传以及环境因素均可导致，发病机制主要包括β细胞功能以及胰岛素抵抗缺陷，也包括脂毒性和葡萄糖毒性。西医一般进行胰岛素抵抗治疗配合综合的降糖治疗。白藜芦醇是一种天然的多酚类化合物，1940年，日本科学家高岗从白藜芦中分离出了白藜芦醇，后在多种中草药和其他植物中均能提取。目前，在动物层面对白藜芦醇的研究较多，确有其广泛的生物活性，如抗炎、抗菌、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗辐射、降血糖、降血脂及对抗血小板聚集等作用[2-3]。

我们用3种不同剂量的白藜芦醇粉联合门冬胰岛素30与对照组治疗2型糖尿病比较，初步认为白藜芦醇粉对2型糖尿病患者的FPG调节或协助其它降糖药降低血糖有一定的效果，两药联用比对照组降糖效果更好，且可弥补门冬胰岛素30单用所带来的部分不足[4]，对糖尿病患者的口干、多饮、多食、超体质量及HbA1c、ISN 有改善作用。

白藜芦醇降低血糖的原理可能与下列因素有关：增加组织细胞对胰岛素敏感性，加速葡萄糖的代谢；保护胰岛β细胞；改善氧化应激反应；减少炎症因子的产生等[5-6]。这些作用的发挥是通过细胞内多个信号传导通路调节实现的，包括核因子κB抑制物激酶/核因子(NF)κB抑制物/NF-κB通路、磷酸腺苷激酶通路、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮一氧化氮合酶等[7]。

高血糖可通过诱导机体细胞蛋白激酶C依赖的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸活化等途径刺激胰岛β细胞产生过多的活性氧簇分子，使机体处于氧化应激状态[8]。SOD、GSH-Px、CAT属于抗氧化酶，对机体的氧化及抗氧化平衡起着关键作用，可保护β细胞结构功能的完整性。MDA类导致细胞膜通透性增加、线粒体肿胀致胰岛细胞损伤,线粒体是超氧化物、过氧亚硝基阴离子和羟自由基的主要内源性来源 ,由于胰岛β细胞本身抗氧化能力较低，线粒体DNA 易于受到氧化损伤, 引起线粒体突变[9]。氧化应激可造成线粒体跨膜电位降低, 细胞色素C渗漏, 通过激活下游级联反应而诱导胰岛β细胞凋亡[10-12]。目前，氧化应激已被证实是诱导胰岛β细胞凋亡和抑制胰岛素分泌的重要原因[13]，有效地抗氧化治疗可减轻氧化应激，保护胰岛β细胞功能，减少其凋亡是目前糖尿病治疗需要注意的重点之一[14-15]。

总之，白藜芦醇粉对2型糖尿病患者的FPG、 HbA1c、ISN有一定的治疗作用，对SOD、GSH-Px 、CAT、MDA有改善作用，对FPG、 HbA1c、ISN及SOD、GSH-Px 、CAT、MDA调节呈剂量依赖性。因此，白藜芦醇粉治疗2型糖尿病效果明显优于单纯胰岛素治疗，且相互兼顾，效果更好。由于我们用药时间较短，患者数量较少，观察项目有限，对白藜芦醇粉在糖尿病患者中的广泛用途还有待于进一步研究。

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(本文编辑：董军杰)

Effects of Resveratrol Extract Powder on blood sugar, superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and malondialdehyde in patients with type 2 diabetes

ZHANGXian,LIULi.

DepartmentofArmymanWard,YunnanArmedPoliceHospitalofCAPF,Yunnan,Kunming650111

Objective To observe the effects of Resveratrol Extract Powder on blood sugar, superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px) and malondialdehyde (MDA) in patients with type 2 diabetes. Methods 60 patients with type 2 diabetes were randomly divided into group A, B, C, D, 15 cases in each group. The group A, B and C were treated by Resveratrol Extract Powder combined with basic treatment. Group A: each 250mg, twice daily for oral administration; Group B: each 350mg, twice daily oral administration; Group C: each 500mg, twice daily oral administration. Group D as the control group received basic treatment. The curative effect was evaluated after 12 weeks treatment. The fasting plasma-glucose (FPG), glycosylated hemoglobin(HbA1c), insulin(ISN), and the serum SOD, CAT, GSH-Px, MDA before and after treatment were observed in four groups. Results There were no statistical differences on the FPG, HbA1c and ISN between before and after treatment in group A, B and D (P>0.05), and there were no statistical differences among three groups (P>0.05). There were statistical differences on the FPG, HbA1c and ISN between before and after treatment in group C (P<0.05), and there were statistical differences on above indexes after treatment as compared with group A, B and D (P<0.05). There were no statistical differences of intra-group and inter-group comparison on the blood pressure, blood fat and BMI before and after treatment among in four groups (P>0.05). The MDA and GSH-Px after treatment in group C were decreased, the SOD and CAT were increased, with statistical differences (P<0.05), and there were statistical differences on above indexes after treatment as compared with group A, B and D (P<0.05). Conclusion Resveratrol Extract Powder has the effects decreasing or stabilizing the FPG, HbA1c and ISN, which is related with its dosage, onset and medication time. Meanwhile, Resveratrol Extract Powder can adjust or improve the SOD, GSH-Px, CAT and MDA.

Diabetes;Type 2; Traditional Chinese herbs therapy; Veratrum alkaloids

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.01.005

※ 项目来源：云南省昆明市西山区基金课题项目(编号：西-2014012)

张娴(1982—)，女，主治医师，硕士。从事军人病区及眼病工作。

R587.105.31； R972.4

A

1002-2619(2017)01-0019-05

2016-06-30)