雷公藤多苷联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者血清D-二聚体及细胞炎性因子的影响

黄勇

·论著·

雷公藤多苷联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者血清D-二聚体及细胞炎性因子的影响

黄勇

目的 观察雷公藤多苷联合缬沙坦对早期糖尿病肾病(DN)患者血清D-二聚体(D-D)、血液流变学及细胞炎症因子水平的影响。方法 将80例DN患者根据尿微量白蛋白/肌酐比值(UMA/Cr)，分为正常白蛋白尿组(NA组，n=45,UMA/Cr<30mg/mmol)和微量白蛋白尿组(MA组,n=35,UMA/Cr30～299mg/mmol)。2组均采取基础治疗，同时加用雷公藤多苷联合缬沙坦治疗。2组均治疗 16周。观察2组治疗前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、餐后2h血糖(2hPG)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及D-二聚体(D-D)变化情况,以及细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-18变化。同时随机选择本院健康体检者30例作为对照组。结果 与对照组比较，NA组、MA组D-D水平均升高，且MA组较NA组D-D水平升高明显，差异有统计学意义(P<0.05)。NA组、MA组治疗前后FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、2hPG、D-D均明显降低，HDL-C明显升高，2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后TNF-α、IL-6、IL-18均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 早期DN患者D-D水平升高，雷公藤多苷联合缬沙坦具有改善微循环、抑制细胞炎性因子、预防微血栓形成的作用，可降低早期DN患者体内D-D水平。

糖尿病肾病；雷公藤多苷；缬沙坦；D-二聚体

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病慢性微血管病变导致的肾小球硬化症，病情不断进展，最终发展为终末期肾病，导致患者死亡，是糖尿病危害性最大的一种慢并发性症。DN起病隐袭，缓慢进展，一旦出现蛋白尿，则已进入晚期，给患者带来了极大的生理困难和心理负担，严重影响患者的生活质量。因此如何早期有效防治DN，减少DN蛋白尿，延缓肾功能衰竭，降低病死率是临床医生面临的一个重要问题[1]。国内外多项研究显示，DN与微血管病变与血栓前状态、高凝状态以及继发性纤溶异常存在相关性[2,3]，且在患者发病期间，慢性低度炎症作为糖脂代谢紊乱的下游环节，直接参与并促进了DN的发生发展[4]。尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)是反映肾损伤的重要指标，能早期判断糖尿病肾病[5]。雷公藤多甙具有广泛的抗感染、抗细胞免疫和体液免疫活性从1981年开始用于风湿病，后来逐渐转入肾病领域。本研究观察雷公藤多苷治疗早期DN患者过程中血清炎症因子、D-D及尿微量白蛋白、肌酐等的变化，分析雷公藤多苷对早期DN的疗效及其对慢性炎症、高凝状态的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2016年8月我院内五科住院的DN患者80例，根据患者ACR分为2组：正常白蛋白尿组(NA组)45例， ACR<30 μg/mg；男20例，女25例；年龄48～73岁，平均年龄(62.3±9.0)岁；病程5～18年，平均(10.9±6.8)年；Mogensen标准分期为Ⅱ期。微量白蛋白尿组(MA组)35例，ACR 30～299 μg/mg；男17例，女18例；年龄51～75岁，平均(61.2±8.9)岁；病程5～20年，平均病程(10.7±6.6)年，Mogensen标准分期为Ⅲ期。并随机选择本院健康体检者30例作为对照组(NC组)，男14例，女16例；年龄50～71岁，平均(57.4±10.1)岁。3组资料年龄、性别比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准[6,7]：符合世界卫生组织(WHO)2型糖尿病的诊断标准，及早期糖尿病肾病期，糖尿病肾病符合Mogensen分期标准中的Ⅱ、Ⅲ标准。

1.2.2 排除标准:有心、脑、肺、肝脏疾病病史；近期有糖尿病酮症酸中毒及其他急性并发症；合并泌尿系感染和肾脏肿瘤、肾动脉狭窄、肾炎等其他肾脏疾病及服用肾损害药物史；有血栓倾向和(或)已有血栓形成的患者；怀孕和哺乳者；近4周内使用过治疗相关药物者。

1.3 治疗方法NA组、MA组均接受糖尿病相关知识教育，糖尿病饮食和低蛋白饮食控制,适当运动，并给予常规降尿蛋白、改善肾功能等西药治疗，治疗过程中根据血糖、血脂、尿蛋白水平及时调整药物剂量，糖尿病肾病口服药物用药原则参考《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[7]。并加用雷公藤多苷联合缬沙坦。缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)口服80mg/次，每天1次；雷公藤多苷片(远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字Z42021212)进，每次口服20mg，每天服用3次。2组均治疗 16周。

1.4 观察指标 所有受试对象晚餐后禁食12h，次晨空腹静息抽取肘正中静脉血5ml，3 000r/min高速低温离心30min，-80℃保存用于血液生化测定。包括空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿素氮(BUN)及D-二聚体(D-D)及细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-18；以进第一口食物计算时间，2h后再次抽血，测定餐后2h血糖(2hPG)。DD检测采用美国贝克曼ACL7000全自动血凝分析仪及配套试剂。同步收集尿液，取中段晨尿5ml，3 000r/min离心10min，取上清尿液，2h内检测。用双免疫比浊法测定尿微量白蛋白，试剂盒桂林英美特生物技术有限公司；尿肌酐检测用酶法，试剂盒为上海研域仪器设备有限公司，检测仪器为美国贝克曼CX7全自动生化仪。计算尿微量白蛋白与肌酐两者比值(ACR)。

2 结果

2.1 3组血清D-D、水平比较 NA组、MA组较NC组明显升高(P<0.05)；且MA组明显高于NA组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别D⁃DNC组(n=30)0．27±0．08NA组(n=45)0．87±0．21∗MA组(n=35)1．44±0．22∗#

注：与NC组比较，*P<0.05；与NA组比较，#P<0.05

2.2 2组治疗前后血糖及血脂指标比较 2组治疗后FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均明显降低，HDL-C升高明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2、3。

表2 治疗前后2组血糖比较 ±s

注：与治疗前比较，*P<0.05

指标NA组(n=45)治疗前治疗后MA组(n=35)治疗前治疗后TC5．27±0．864．73±0．74∗5．36±0．854．62±0．79∗TG1．58±0．841．22±0．58∗1．78±0．701．22±0．38∗LDL⁃C3．11±0．632．11±1．03∗2．78±0．792．30±0．83∗HDL⁃C0．91±0．201．16±0．26∗0．89±0．271．07±0．21∗

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 2组治疗前后肾功能、D-D、ACR比较 与治疗前相比，治疗后血清Cr、BUN、D-D水平及ACR明显下降，有统计学意义(P<0.05)。见表4。

指标NA组(n=45)治疗前治疗后MA组(n=35)治疗前治疗后Cr(μmol/L)75．47±12．0170．60±8．55∗77．7±13．3771．0±12．4∗BUN(μmol/L)5．06±1．054．7±0．86∗5．87±1．01 5．35±0．79∗D⁃D(mg/L)0．88±0．220．75±0．23∗1．43±0．21 1．21±0．24∗ACR(mg/mmol)17．93±5．93 15．18±5．73∗216．19±37．24 169．21±29．48∗

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.4DN与各项临床指标的关系 以ACR为因变量，Cre、BUN、TG、TC、HDL-C、LDL-C、D-D、HBA1C、FPG为自变量，进行二分类Logistic回归分析表明，BUN、D-D为DN的危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 DN危险因素相关分析

2.5 2组治疗前后细胞炎性因子TNF-α、IL-6、IL-18比较 2组治疗后TNF-α、IL-6、IL-18均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

指标NA组(n=45)治疗前治疗后MA组(n=35)治疗前治疗后TNF⁃α53．98±16．3323．84±9．14∗54．07±16．7524．01±8．66∗IL⁃616．65±2．528．14±2．02∗16．71±2．608．20±2．07∗IL⁃18158．33±41．04108．04±36．07∗157．97±40．95107．95±35．86∗

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

DN是糖尿病慢性并发症之一，但早期DN的症状不明显，往往受到忽视，一旦病情进展为临床肾病，即尿白蛋白排出率大于30～300mg/24h时，肾脏损伤已经不可逆转，因此早期诊断及早期干预具有十分重要的意义，同时也是临床工作的难点。既往24h尿白蛋白排泄率作为DN早期诊断指标在临床广泛应用，但此方法的尿液留取麻烦，患者依从性差，还容易受运动、饮食、尿路感染、发热、尿量、尿液浓度等多方面多种因素的干扰，缺乏特异性及敏感性；另一方面糖尿病患者肾素—血管紧张素系统(RAS)过度激活，血管内皮细胞受损，全身微血管通透性增加，肾小球基底膜负电荷丢失，足细胞的足突间裂孔隔膜完整性损伤，小分子蛋白极易通过肾小球滤膜进入尿中，而白蛋白分子量大，带负电荷，通常情况下不易通过肾小球滤过膜，此时用尿白蛋白定性方法尚不能检出，无法提示更早期的肾病[8]。血Cr也是常规的肾功能检测项目，但DN患者早期处于高滤过高代谢状态，血Cr酐仍可维持在正常水平，研究发现，当DN患者血Cr升高时，说明肾小球已严重受损，肾小球滤过率下降至正常水平50%以下，故血Cr作为早期肾脏受损的指标不可靠。多项报道显示，在糖尿病进程中，尿微量白蛋白的出现远远早于尿常规的改变和血清尿素氮、肌酐的升高，是肾脏损害的一个早期信号。肌酐是肌酸代谢的终产物，主要是通过肾小球滤过，在肾小管几乎不重吸收，每日体内产生的肌酐，几乎全部随尿排出，一般不受尿量影响。在正常情况或肾轻度受损时，尿微量白蛋白与Cr的排出量均受相同因素的影响而产生波动，二者的比值可以保持相对的恒定，因此UACR能更好地反应糖尿病导致的早期肾损伤，是早期糖尿病肾损伤的敏感指标[9]。因此，本研究以患者ACR为标准对糖尿病肾病患者进行分组、检测相关指标、监测疾病进程、早期干预治疗，这样分组更加准确。

参与DN发生发展的因素有高血糖、胰岛素抵抗、高血压、细胞炎症因子、脂联素等，近年来的研究显示，还与纤溶系统功能紊乱等有关。血清组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1是凝血/纤溶系统中重要的分子标记物。正常生理状态下，tPA和PAI-1的活性处于动态平衡，糖尿病患者代谢异常时，血管内皮细胞(EC)受到损伤，EC合成tPA能力下降，PAI-1 逐渐上升，致使纤溶系统活性下降，肾小球基底膜ECM堆聚、增生，肾小球硬化、滤过率下降[10]，继而出现继发性纤溶亢进。有研究报道，当糖尿病患者体内存在高凝状态、血栓形成倾向和继发性纤溶亢进时，血浆D-D浓度就会升高，血浆D-D的生成和增高反映了凝血和纤溶系统的激活，是血液高凝状态和纤溶亢进的特异性指标[11]。研究认为，糖尿病患者血浆D-D含量随着病情进展、血管并发症的出现而升高[12]。本研究结果显示，NA组、MA组较NC组明显升高(P<0.05)；且MA组明显高于NA组，均有统计学意义(P<0.05)，表明在肾脏轻微受损时，血清D-D水平已升高，且随病情程度的加重，D-D水平亦逐渐升高，与相关报道[13]一致。其机制可能为糖尿病患者因微血管病变的存在，出现了EC和EC结构的损害，进而引起t-PA合成和分泌减少，导致t-PA活性下降和PAI-1活性增加，从而降低了糖尿病患者体内纤溶系统活性，影响了纤维蛋白的降解，出现血管基底膜增厚、狭窄闭塞，甚至血栓形成，引起血流动力学改变，上述过程进一步加重了EC的损伤，形成恶性循环，继发性引起纤溶亢进，进而出现D-D水平的增加[14]。说明血清D-D水平的增高与DN的发生发展密切相关。且既往有研究显示在微血管病变的发生之前，血清D-D水平已增高，故监测血清D-D水平对于DN的早期诊断有重要意义。

此外炎症学说在DN的发病机制也备受关注，该学说认为糖尿病是一种自然免疫和低度炎症性疾病[15]。多项报道显示，糖尿病患者存在微炎症状态，表现为血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、IL-18等多种炎症因子水平持续升高，引起微血管病变，损伤机体重要器官[16,17]。DN其基本病理改变为肾小球基底膜增厚和系膜区大量基膜样物质增生。早期DN患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6等炎症因子水平显著高于单正常人，并随着尿蛋白排泄的增多而逐渐升高，微炎症状态逐渐加重[18]。国外学者研究表明，肾脏固有细胞在病理状态下可以产TNF-α、IL-6等多种炎性因子[19]。IL-6是一种急性期反应的调节因子，能通过促进肾小球系膜细胞增殖及前列腺素的释放，引起肾小球微血管病变，国外学者研究表明，IL-6血清及尿液中水平增高是DN的敏感指标[19]。高糖可致肾小球系膜细胞产生IL-6，而IL- 6的释放能刺激肝脏合成CRP，加重胰岛素抵抗，导致DM的发展，形成恶性循环[20]。IL- 6可直接促进巨噬细胞增殖，参与组织纤维化，促进血管内皮细胞和平滑肌细胞增殖，肾小管血管内皮细胞受损；通过合成粘附分子和化学诱导剂，提高白细胞的杀伤吞噬能力，增加毛细血管的通透性，导致肾小球高滤过，促进糖尿病肾病的发生发[21,22]。TNF-α是由单核一巨噬细胞活化产生，亦可由肾脏系膜细胞、小管上皮细胞产生是DN肾损伤的独立危险因子。研究显示，糖尿病肾病患者血清中TNF-α水平升高，并与尿白蛋白的量明显相关[23]。TNF-α可直接作用于胰岛β细胞，诱发胰岛素抵抗；能直接增强肾小球血管收缩，增加白蛋白分泌；能刺激系膜细胞产生氧自由基，造成肾小球系膜过度氧化，导致细胞增殖，系膜增厚等肾损害；诱导肾系膜外基质金属蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、层黏连蛋白，纤维连接蛋白等的表达，导致细胞外基质沉积；能释放及合成炎性反应细胞因子、血小板活化因子、前列腺素E，黏附和聚集炎性反应细胞，加重炎症细胞浸润及凝血，扩张循环微血管，增强肾小球基底膜通透性，在肾小球组织损伤中发挥作用[24]。白细胞介素18(IL-18)是新近发现的前炎性细胞因子，具有多种生物学活性，能够激活单核巨噬细胞，淋巴细胞和内皮细胞等，从而影响生物炎性和免疫反应进程。多项研究显示，活化的肾小球系膜细胞能够分泌IL-18，在DN患者中血清IL-18明显升高[25]，参与DN的发展。IL-18参与DN的机制主要包括：(1)促进近曲小管上皮细胞转分化；(2)促进前列腺素的产生和释放，促进肾小球微血管的改变，增加早期DN肾小球滤过率；(3)刺激肾毛细胞血管附近的间质细胞合成与释放胶质酶和其他细胞蛋白酶，导致血浆中负电荷的蛋白质渗漏；(4)促进一氧化氮(NO)的产生、巨噬细胞的渗入和活化加重肾小球的损伤；(5)可导致其他炎症因子如IL-6、TNF-α的产生，加重胰岛素抵抗及肾损伤；(6)促进肾小管萎缩和肾间质纤维化[26-29]。

本研究提示，在早期DN的发展过程中纤溶系统功能紊乱及微炎症状态可能发挥重要作用，D-D、TNF-α、IL-6、IL-18等危险因素可以作为早期预测指标。通过尽早纠正纤溶系统，消除和控制微炎症状态，有望延缓DN的发生和发展。血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素转化酶抑制剂类药物可以通过针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS系统)抑制早期DN进展及临床肾病终点事件的发生。如缬沙坦在降血压及降尿蛋白等方面的临床效果已经被证实，但也因安全性等因素的限制，大大影响了该类药物的临床疗效，且对患者细胞炎性因子水平的影响甚微[30]。中药雷公藤具有独特有祛风除湿、活血通络、消肿止痛等功效，雷公藤多苷是雷公藤的根部提取混合物，具有抗炎和免疫抑制等药理作用，在临床上广泛用于治疗增殖性肾小球疾病，在改善肾小球肾炎蛋白尿方面疗效确切。由于其对血糖影响较小，免疫抑制作用相对温和，近年来有学者将其应用于DN的治疗，并取得了良好的疗效。大量临床报道显示，雷公藤多苷治疗DN有一定的减少蛋白尿、延缓糖尿病肾病肾功能恶化的作用，效果比ACEI、ARB更佳，同时伴随着血Alb的下降，对肾功能则无明显影响[31]。沈伟钢等[32]报道显示，雷公藤多苷对终末期DN患者也能有效的减少尿蛋白，纠正低蛋白血症，改善营养状况。雷公藤多苷亦可与ACEI或ARB联合治疗DN，从不同的机制发挥作用，从而增强疗效。雷公藤多苷对糖尿病肾病的作用机制主要有：(1)抑制系膜细胞增殖及细胞外基质增生：雷公藤多苷可以通过激活p-38MAPK信号通路以下调TGF-β的表达，从而抑制细胞外基质合成；减少基质金属蛋白酶等蛋白酶抑制因子的合成，从而增加细胞外基质的降解，最终抑制肾小球系膜增殖，减轻肾脏病理改变[33]。下调糖尿病大鼠肾脏中结缔组织生长因子(CTGF)及尿coⅣ，从而抑制系膜基质的聚集及间质细胞增生，阻止肾小球纤维化，保护肾功能[34]。(2)改善肾小球滤过膜通透：雷公藤多苷下调糖尿病大鼠肾脏Desmin蛋白，上调Nephrin、Podocin和Synaptopodi蛋白表达，保护和修复DN大鼠足细胞功能，减少糖尿病大鼠的尿蛋白及减轻其肾小球硬化[35,36]。(3)改善组织缺氧：雷公藤多苷通过抑制糖尿病大鼠肾组织缺氧诱导因子-1α及其下游因子ET-1的表达，纠正肾脏组织慢性缺氧状态，从而改善糖尿病大鼠肾脏损害[37]。(4)抗氧化应激：雷公藤多苷能降低O2 和MDA含量，升高血清过氧化氢酶活性，抑制氧化应激和增强机体抗氧化能力，改善糖尿病性肾痛大鼠的肾功能[38]。此外，雷公藤多苷还可通过其强大的抗炎作用，抑制糖尿病肾病的发生、发生。芦琨等研究显示，雷公藤多苷能显著降低糖尿病肾病大鼠血清IL-1β、IL-17、干扰素γ(IFN-γ)和肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等炎性细胞因子的表达水平，从而改善肾脏的病理变化，延缓肾脏的损伤[39]。 邬宏剑等研究表明，雷公藤多苷对细胞周期多个阶段可抑制T细胞增生，纠正T细胞亚群紊乱，使免疫反应趋于稳定，从而抑制肾小球系膜细胞增生，并改善肾小球基底膜的电荷状态而阻止蛋白的滤出；能抑制炎症细胞浸润及促炎因子的表达，抑制IL-6、IL-1、IL-2，下调肾脏组织尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的过度表达而发挥肾脏保护作用，且近期无明显不良反应[40]。多项动物实验研究显示，雷公藤多苷能够下调甘露糖结合凝集素介导的补体激活途径下游IL-6、TNF-α表达，减轻DN大鼠免疫炎症反应对肾脏的损伤[41,42]。

本研究结果还显示NA组、MA组血浆D-D水平与UMA/Cr水平相平行，且通过二分类Logistic回归分析表明，TG、D-D为DN的独立危险因素，NA组、MA组中应用雷公藤多苷联合缬沙坦治疗16周后D-D、肌酐、尿素氮、UMA/Cr水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，说明雷公藤多苷联合缬沙坦有可能通过降低DN患者血清D-D水平起到保护肾脏的作用。另外，与治疗前相比，2组FPG、2hPG、HbA1cTC、TG、LDL-C明显降低，HDL-C明显升高，提示雷公藤多苷联合缬沙坦具有辅助降糖、协同调脂作用。

综上所述，DN患者因长期高血糖状态，使血管内皮细胞受损，血管壁通透性变差，影响凝血功能，导致体内高凝状态、血栓形成倾向和纤溶亢进，血浆D-D水平继发性升高，说明D-D参与了DN的形成，且发挥着重要作用。慢性炎性反应参与了DN的发生，在DN早期即存在相关因子的表达，在加速DN的进展中具有重要作用。因此早期对DN患者进行血清D-D及相关炎症因子的测定，有利于提高对早期肾脏损害的检出率，对DN的早期诊断及干预有重要意义。且雷公藤多苷联合缬沙坦通过改善肾脏血流动力学，减轻血栓形成，缓解肾组织慢性炎症状态、改善滤过膜的通透性、减少细胞因子对肾小球的损伤及延缓肾小球硬化及肾间质纤维化等多种效果[8]，延缓糖尿病肾病的发生发展。雷公藤多苷联合缬沙坦能够积极有效的控制DN的进展，同时为该方防治早期DN的机制研究提供了临床观察基础。

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Effects of Tripterygium glycosides combined with valsartan on the serum levels of D-dimer and inflammatory cytokines in patients with early diabetic nephropathy

HUANGYong.

TheFifthDepartmentofInternalMedicine,People‘sHospitalofFuningDistrict,QinhuangdaoCity,Hebei,Qinhuangdao066300,China

Objective To observe the effects of Tripterygium glycosides combined with valsartan on the serum levels of D-dimer (D-D ) and inflammatory cytokines in patients with early diabetic nephropathy (DN).Methods Eighty patients with DN were divided into normal albuminuria group (NA group,n=45,UMA/Cr<30mg/mmol)andmicroalbuminuriagroupgroup(MAgroup,n=35,UMA/Cr30～299mg/mmol)accordingtourinarymicroalbumin/creatinineratio(UMA/Cr).Moreover30healthysubjectswereservedascontrolgroup.Thepatientsinbothgroupsweretreatedbybasictreatment,inadditiontothat,thepatientsinbothgroupsweretreatedbyTripterygiumglycosidescombinedwithvalsartantreatment,withatreatmentcourseof16weeksforbothgroups.Thelevelsoffastingplasmaglucose(FPG),glycosylatedhemoglobin(HbA1c),totalcholesterol(TC),triglyceride(TG),lowdensitylipoproteincholesterol(LDL-C),highdensitylipoproteincholesterol(HDL-C),plasmaglucose2hoursaftermeal(2hPG),creatinine(Cr),bloodureanitrogen(BUN)andD-dimerweredetectedbyimmunohistochemistry.Results As compared with those in control group,the levels of D-D in NA group and MA group were significantly increased,moreover, which in MA group were significantly higher than those in NA group (P<0.05).ThelevelsofFPG,HbA1c,TC,TG,LDL-C,2hPG,D-DweresignificantlydecreasedinNAgroupandMAgroupbeforeandaftertreatment(P<0.05),however,thelevelsofHDL-Cweresignificantlyincreased,thereweresignificantdifferencesbetweentwogroups(P<0.05).AftertreatmentthelevelsofTNF-α,IL-6andIL-18weresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05).Conclusion The levels of D-D in patients with early DN are increased. Tripterygium glycosides combined with valsartan can improve microcirculation,inhibit inflammatory cytokines and prevent micro-thrombosis,moreover,which can decrease the levels of D-D in patients with early DN.

diabetic nephropathy; Tripterygium glycosides; valsartan; D-dimer

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.020

066300 河北省秦皇岛市抚宁区人民医院内五科

R

A

1002-7386(2017)04-0557-06

2016-09-27)