Sysmex XN-9000血液分析仪前体白细胞通道(WPC)原始/异常淋巴细胞报警可靠性的评价

洪俊，饶永彩

(1.武汉大学人民医院检验科，武汉 430060；2.武汉生物制品所，武汉 430060)

·临床检验技术研究·

Sysmex XN-9000血液分析仪前体白细胞通道(WPC)原始/异常淋巴细胞报警可靠性的评价

洪俊1，饶永彩2

(1.武汉大学人民医院检验科，武汉 430060；2.武汉生物制品所，武汉 430060)

目的 评价Sysmex XN-9000血液分析仪(简称“XN-9000”)前体白细胞通道(WPC)检测外周血触发WBC报警的可靠性。方法 采用与手工血涂片白细胞形态镜检结果比对的方法，复核520例分别经Sysmex XE-2100血液分析仪(简称“XE-2100”)和XN-9000检测触发WBC报警的标本，按报警种类统计判读结果。结果 XN-9000 WPC通道的Blast(原始细胞)报警比XE-2100特异性高(χ2=6.98,P<0.05)，XN9000将假阳性率从XN2100的64%降低至36%(χ2=6.18，P<0.05)。XN-9000 WPC的Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴细胞)综合有效率90.4%、94.4%，高于XE2100的72.2%和80.1%(χ2分别为5.6、6.33，P均<0.05)。在WPC通道自动复测模式下，在所有被检标本 (体验健康者和患者，包括新生儿)中，WPC通道Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴)报警的特异性和总有效率高于WDF(χ2=6.15、4.14、6.02、4.88，P<0.05)，降低了WDF通道误报率；XN-9000(WDF/WPC)总报警复片率低于XE-2100(χ2=4.33，P<0.05)；而XN-9000(WDF/WPC)Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴)报警的复片率为32%(84/260)，低于XE-2100的41%(107/260)(χ2=4.38，P<0.05)。结论 XN-9000 WPC通道相较于XE-2100，提高了Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴)报警的综合有效性，降低了误报率和复片率，提高了临床实验室的工作效率。

血液分析仪；白细胞；前体白细胞通道

标本检验结果周转时间(TAT)是评价临床实验室服务质量的重要指标[1-3]。血常规标本复片率高低直接影响TAT长短；血液分析仪白细胞报警信号是血常规标本复片的重要参考信息之一，其可靠性直接影响血常规检验结果TAT和临床服务质量。XN-9000血液分析仪(Sysmex公司，以下简称“XN-9000”)在白细胞分类通道(WDF)基础上增加了1个白细胞前体通道(WPC)，能对白细胞群完成较高精度的分析。XN-9000综合了2个通道检测结果，其白细胞报警信号的可靠性是否提高，国内尚无相关临床研究报道。本研究采用与手工血涂片白细胞形态鉴别与计数对比的方法评价XE-2100血液分析仪(Sysmex公司，以下简称“XE-2100”)和XN-9000异常白细胞报警的可靠性和有效性，并评价使用WPC通道的XN-9000能否通过降低白细胞误报警率来减少临床标本的复片率。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2015年1月至2016年6月本院住院和门诊患者EDTA-K2抗凝血标本520例，包括192例健康者和328例患者(包括骨髓增生异常综合征、镰状细胞病、噬血细胞淋巴组织细胞增多症、特发性血小板减少性紫癜患者接受化疗或造血干细胞移植、败血症或肾功能衰竭、术后患者和其他类型白血病)。520例中含57例新生儿。患者标本主要用于评价XN-9000 WPC通道报警的有效性。

1.2 XE-2100、XN-9000检测外周血标本白细胞数量和分类 取研究对象外周血标本，测试项目选择“CBC”、“Diff”，XN-9000加选“WPC”。WPC分析可采用手动设定和自动复测分析[即只有WDF通道产生Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴)报警时才触发WPC通道进行二次分析]2种模式，WPC分析后校正WDF报警，结果有3种：(1)Blast(原始细胞)；(2)Abn Lympho(疑似异常淋巴细胞)；(3)删除初始报警。因XN-9000仅WPC通道有2种分析模式，而WDF通道只有自动分析1种分析模式，所以在评价WPC通道时将标本平均分成2组，260例为手动预先设定WPC测定，260例为WPC自动复测分析。

1.3 人工光学显微镜下血涂片白细胞镜检 由本实验室具备形态学分析资质的检验技师按照《全国临床检验操作规程》方法判读上述血涂片2次。

1.4 统计学分析 用SPSS 17.0统计软件进行。率的比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 XE-2100和XN-9000 WDF通道WBC报警有效性 结果见表1。二者综合有效率差异均无统计学意义(P均>0.05)。但XN-9000 WDF通道Atypical lympho(异型淋巴细胞)报警的敏感性高于XE-2100(χ2=6.13，P<0.05)。

表1 XE-2100和XN-9000(WDF) WBC报警有效性评价

2.2 XE-2100和XN-9000 WPC通道手动预先设定摸式下WBC报警的有效性 结果见表2。XN-9000 WPC通道Blast(原始细胞)报警的特异性高于XE-2100(χ2=6.98，P<0.05)；假阳性率为36%(24/67)，低于XE-2100的64%(68/106)(χ2=6.18，P<0.05)；而假阴性和敏感性分别为0.51%(1/193)和97.5%，与XE-2100的3.2%(5/154)和89.3%差异无统计学意义(χ2分别为0.20、0.31，P均>0.05)。

XN-9000 WPC的Blast(原始细胞)、Abn Lympho(异常淋巴细胞)综合有效率(90.4%和94.4%)高于XE-2100(72.2%和80.1%)(χ2别为5.6、6.33，P均<0.05)。XN-9000的Atypical lympho(异型淋巴细胞)报警均来自WDF通道，二者Atypical lympho(异型淋巴细胞)的比对结果与表1一致(P>0.05)。

表2 XE-2100和XN-9000(WPC)手动预设摸式下WBC报警有效性评价

注：*，包括Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴细胞)。

2.3 XN-9000 WPC自动复测分析模式下的WDF和WPC通道WBC报警有效性 根据XN-9000 WPC检测原理，260例标本中有128例触发了WPC通道自动复测分析，结果见表3。在所有被检测标本(体检健康人和患者，包括新生儿)中，与WDF通道相比，WPC 通道Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴)报警的特异性和总有效率均提高(χ2分别为6.15、4.14、6.02、4.88、5.66，P均<0.05)，WDF通道误报率明显降低。

表3 XN-9000 WDF通道和WPC通道自动分析模式WBC报警有效性评价

注：*，包括体检健康者和患者；**，无真阳性标本。

2.4 复片率 按照WBC报警手工复片原则，XN-9000(WDF/WPC)总报警复片率32%(166/520)，低于XE-2100的38%(198/520)，χ2=4.33，P<0.05；而Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴)报警，XN-9000(WDF/WPC)的复片率32%(84/260)，低于XE-2100的复片率41%(107/260)，χ2=4.38，P<0.05。

3 讨论

研究资料显示，因血液分析仪WBC报警所致复片占总复片量的30%[4]，而仪器WBC报警中部分经复片证实为误报。因此，如果能提高WBC报警的准确性，将减少不必要的复片从而缩短TAT。

XN-9000分析白细胞在原有WDF通道基础上增加了WPC通道。在自动复测模式下，当WDF通道报警时激活WPC通道以进一步分析标本，修正WDF的报警结果。WPC原理是采用WPC试剂lysercell溶解白细胞膜上脂质让荧光染料fluorocell渗入细胞从而使细胞核DNA染色。因未成熟细胞的细胞膜(如原始细胞)比正常成熟或反应性细胞的细胞膜有更低的脂质含量，从而导致不同细胞吸收的染料和产生的荧光信号存在差异，使原始细胞、异常淋巴细胞和正常白细胞被分离和鉴定。此外，较以往的血液分析仪，XN-9000的WDF通道还采用了改进的溶血剂，能提高淋巴细胞和单核细胞区分能力。但这些改变在临床上是否真正有效，目前国内尚缺乏足够的相关临床资料予以证实。

本研究结果显示，仅用XN-9000 WDF通道时XE-2100和XN-9000(WDF)Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴)报警的综和有效性基本一致，见表1。而Atypical lympho(异型淋巴细胞)报警，XN-9000(WDF)的敏感性高于XE-2100近两倍，且XN-9000(WDF)假阳性报警并没有明显增加；可能与XN-9000(WDF)使用了改进的溶血剂有关，与国外的相关报道一致[5-6]。

XN-9000 WPC通道手动预先设定摸式下，XN-9000 Blast(原始细胞)报警的特异性优于XE-2100；相较于XE-2100，XN-9000 WPC假阳性减少，敏感性提高。XN-9000 WPC仅有1例Blast(原始细胞)假阴性报警，该病例后被确诊为急性前体B细胞淋巴细胞性白血病(ALL)早期复发，血膜复片镜检可见9%小淋巴母细胞(形态与成熟淋巴细胞相似)；而XE-2100有5例假阴性。在Abn Lympho(异常淋巴细胞)报警方面，XN-9000 WPC较XE-2100也有明显优势，见表2。需要说明的是，由于XE-2100不能将Abn Lympho(异常淋巴细胞)单独从Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴细胞)单独区分开来，而XN-9000可以。因此，二者无法真正有效对比Abn Lympho(异常淋巴细胞)报警。

根据制造商的报警定义，仪器Abn Lympho(异常淋巴细胞)报警是特指肿瘤性淋巴细胞；最近一份关于血细胞形态识别的欧洲共识报告明确指出应避免使用Abn Lympho(异常淋巴细胞)，建议在描述与正常形态有差异细胞的时应采用“atypical lymphocytes，suspect reactive”(非典型淋巴细胞疑似反应性增生)或“atypicallymphocytes，suspect neoplastic”(非典型性淋巴细胞疑似恶性增生)[7]。尽管当前关于此命名还有部分争议，本研究认为仪器软件细胞形态报警提示名称应采纳和接受淋巴细胞国际命名指南，以便于使报警命名更准确和科学，同时也便于国际交流。

在XN-9000 WPC的自动复测分析模式下(此种方式更贴近临床实验室的实际使用方式) 与自身WDF通道比较结果表明，WPC通道提高了WDF Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴)报警的特异性(见表3)，降低了WDF道的误报率，且敏感性与WDF一致；在Atypical lympho(异型淋巴细胞)报警方面，二者差异虽无统计学意义，但WPC无论在敏感性还是在特异性上都比WDF有提高。

国外研究表明[8-9]住院新生儿外周血中含有0.5%～6%(重症婴幼儿的比例可能更高)的形态与淋巴母细胞十分相似的B祖细胞样淋巴细胞(haematogone-like lymphocytes，HLL)[10]，而这种细胞极易引起血液分析仪的假阳性报警[11]。鉴于此，本研究对比分析新生儿标本的测定数据，结果与成人一样，WPC通道Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴)报警特异性显著提高(表3)，有利于婴幼儿标本的检测。

XE-2100和XN-9000总复片率结果显示：XN-9000(WDF/WPC)总报警复片率低于XE-2100;而Blast/Abn Lympho(原始/异常淋巴)报警，XN-9000(WDF/WPC)的复片率低于XE-2100近9个百分点，而敏感性却无影响，对于血常规日平均测试量近千例的大型综合性医院而言，其复片量减少相当可观。

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(本文编辑：海燕)

Reliability evaluation of the blast/abnormal lymphocyte alarm tested through white precursor cell (WPC) channel on the Sysmex XN-9000 analyzer

HONGJun1,RAOYong-cai2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,Hubei; 2.WuhanInstituteofBiologicalProducts,Wuhan430060,Hubei,China)

Objective To evaluate the reliability of the white precursor cell (WPC) channel on the Sysmex XN-9000 hematology analyzer (XN-9000) in giving the abnormal white blood cell (WBC) alarm. Methods A total of 520 blood samples with abnormal WBC alarm from the Sysmex XE-2100 (XE-2100) and XN-9000 were performed the manual peripheral blood smear review, and their results were analyzed. Results The specificity of the XN-9000 WPC channel in the blast alarm was significantly higher than that of XE-2100 (χ2=6.98,P<0.05), while the false positive rate of the XN-9000 (36%) significantly lower than that of XE-2100 (64%,χ2=6.18,P<0.05). The overall efficiency of the XN-9000 WPC channel in identifying blasts and abnormal lymphocytes (90.4% and 94.4%) was significantly higher than that of the XE-2100 (72.2% and 80.1%,χ2=5.6 and 6.33,P<0.05). Under the automatic reflex analysis mode of WPC channel, the specificity and overall efficiency of the WPC channel in identifying blasts and abnormal lymphocytes of all the detected samples were significantly higher than those of the WDF channel (χ2=6.15, 4.14, 6.02 and 4.88,P<0.05). The total review rate of the XN-9000 (WDF/WPC) was significantly lower than that of the XE-2100 (χ2=4.33,P<0.05). Similarly, the review rate of the XN-9000 for the blast/abnormal lymphocyte alarm (84/260, 32%) was significantly lower than that of the XE-2100 (107/260, 41%) (χ2=4.38,P<0.05). Conclusion Compared with the XE-2100, the XN-9000 WPC channel can improve the overall efficiency of the blast/abnormal lymphocyte alarm, reduce the false positive rate and the review rate, and then improve the efficiency of clinical laboratories.

hematology analyzer; white blood cell; white precursor cell channel

10.13602/j.cnki.jcls.2017.02.05

洪俊，1973年生，男，副主任技师，博士，主要从事临床免疫及血液学研究。

R446

A

2016-12-26)