幼儿急性嗜碱性粒细胞白血病1例*

董雪梅，邓伟，米乐园，赵翠生，张翀，杜晓钟

(甘肃省妇幼保健院临床检验中心，兰州 730050)

·案例分析·

幼儿急性嗜碱性粒细胞白血病1例*

董雪梅，邓伟，米乐园，赵翠生，张翀，杜晓钟

(甘肃省妇幼保健院临床检验中心，兰州 730050)

幼儿； 嗜碱性粒细胞白血病

嗜碱性粒细胞白血病(basophilic cell leukemia，ABL)是一种罕见的造血系统恶性肿瘤，约占急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)的1%[1]。国内外可见少量成人病例报道，但幼儿病例极少见。现报道我院诊治的1例幼儿ABL。

1 病历资料

患儿男，1岁8月，主因间断发热、乏力1月，发热、乏力加重伴咳嗽4 d，于2016年7月2日收住我院。患儿于入院前1月余无明显诱因间断低热，体温38～39 ℃，伴乏力、纳差、阵发性咳嗽，当地医院行血常规检查：WBC 26.75×109/L，淋巴细胞未检出，中性粒细胞百分比41.8%，RBC 2.59×1012/L，Hb 64 g/L，PLT 75×109/L。腹部B超提示巨脾，在当地医院给予头孢他啶静脉滴注4 d，输注悬浮红细胞1 U，症状加重，伴有黑便1次。为进一步诊治，于我院门诊就诊，以“白血病？”收住入院。入院查体：体重12 kg，身高 82 cm，体温37.2 ℃，脉搏133次/分钟，血压97/48 mmHg，血氧饱和度91%；神志清楚，精神差，中度贫血貌，全身皮肤粘膜无黄染、皮疹、出血点；双侧颈部、耳后、腋窝、腹股沟均可触及多个如蚕豆大小淋巴结，质地中等，活动度可，无触痛及粘连；结膜、口唇苍白，无紫绀，口腔颊粘膜可见散在出血点及鹅口疮，无疱疹，咽部充血，双侧扁桃体Ⅰ度肿大；双肺听诊呼吸音粗，可闻及湿罗音，心律齐，未闻及病理性杂音；腹部膨隆，未见肠型及蠕动波，无压痛及反跳痛；脾脏高度肿大，甲乙线约14.5 cm，甲丙线约15 cm，丁戊线5.5 cm，光滑，边锐，无触痛；肝于肋下未触及，腹部无包块，肠鸣音正常；神经系统未查及异常。

2 实验室检查

2.1 血细胞分类计数 WBC 14.14×109/L，RBC 3.3×1012/L，Hb 80 g/L，PLT 27×109/L，红细胞压积(Hct)26.9%，红细胞平均体积(MCV)88.2 fL，平均红细胞血红蛋白量(MCH)26.2 pg，

红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC) 297 g/L；血涂片白细胞分类：嗜碱性粒细胞占39%，中晚幼阶段可见。

2.2 细胞形态及细胞化学检查 骨髓增生活跃，粒细胞系统53%，红细胞系统18%，粒红比2.94:1；原始粒细胞18%，嗜碱性原始粒细胞6%，嗜碱性早幼粒细胞8%，嗜碱性粒细胞比例增高(占26.5%)，此类细胞比较典型，胞浆中充满数量不等的粗大紫黑色嗜碱性颗粒，掩盖在核上或分布在核四周，细胞核呈圆形、椭圆形或分叶状(见图1A)；红细胞系统以晚幼红为主，少数细胞类巨幼样变，成熟红细胞大小不等；全片未见巨核细胞；淋巴及单核细胞未见异常；细胞化学染色：过氧化物酶染色(peroxidase stain，POX)5%，过碘酸席夫染色(periodic acid- Schiff stain,PAS)10%，丁酸萘酚酯酶染色(Naphthol butyrate esterase stain,NBE)阴性。血涂片：原始粒细胞2%，嗜碱性粒细胞33%(见图1B)。

注：A，骨髓涂片；B，外周血涂片；箭头指示嗜碱性粒细胞。

图1 细胞形态学检查结果(瑞氏-吉姆萨染色×1 000)

2.3 骨髓细胞流式免疫分型 在CD45/SSC点图上设门分析，CD45弱阳性区域占有核细胞29%，据免疫表型分析，其中嗜碱性粒细胞约占有核细胞的22%，比例明显增高，主要表达CD123、CD33、CD13，其中CD123强表达(见图2)；其余约7%为原始细胞，主要表达HLA-DR、CD4、CD7、CD13、CD33、CD38、CD117(见图3)，提示嗜碱性粒细胞比例明显增高；原始细胞比例增高，髓系表达为主。

注：A、B、C分别为表达CD123、CD33、CD13。

图2 骨髓嗜碱细胞免疫学表型分析

注：A～G分别为表达HLA-DR、CD4、CD7、CD13、CD33、CD38和CD117。

图3 7%原始细胞免疫学表型分析

2.4 细胞遗传学与分子生物学检查 核型分析结果正常：46，XY[20]；白血病融合基因筛查均阴性。

综合上述检查结果，临床明确诊断为ABL，给以DAE方案化疗(第1至3天服用柔红霉素每天20 mg；第1天至7天服用阿糖胞苷每12小时1次，每次50 mg；第5天至第7天服用依托泊苷每天50 mg)，第9天骨髓象示未完全缓解，第33天呈完全缓解。此后，连续3次大剂量阿糖胞苷化疗，目前患儿仍处于完全缓解状态。

3 讨论

由于ABL发病率低，WHO只归纳总结了部分病例，未提

出明确诊断标准，而骨髓细胞(尤其是嗜碱性粒细胞)形态学特征仍是ABL鉴别诊断的基础。本病多数由慢性粒细胞白血病急变而来，也有少数为原发ABL，一般以血象中嗜碱性粒细胞明显增多，骨髓中原始细胞或嗜碱性粒细胞比例增高和见到粗大的嗜碱性颗粒为诊断基础。但形态学有时难以与含粗大紫黑颗粒的早幼粒细胞区分开，有文献报道嗜碱性粒细胞形态与AML-M3 中异常早幼粒细胞形态相似[2]。Kritharis等[3]研究发现，ABL缺乏特征性细胞遗传学标志物，建议行甲苯胺蓝染色，以防止 ABL 漏诊、误诊。本病例嗜碱性粒细胞表达CD123、CD33、CD13，其中CD123强表达。李佳等[4]急性早幼粒细胞白血病伴嗜碱性粒细胞增多1例中，通过免疫表型的不同鉴别嗜碱性粒细胞和异常早幼粒细胞，认为流式细胞术检测嗜碱性粒细胞为更敏感特异的检测方法。ABL免疫表型示CD34、CD33、CD13、HLA-DR、CD203、CD123阳性，通常CD117也阳性，但淋巴细胞系特异性标记为阴性[5]。本例免疫分型可见CD4、CD7表达。另有报道染色体可有(11q23)-MLL、t(8;21)(q22;q22)、t(7;8)(q32;q13)、t(X;6)(p11;q23)[6]，后者多见于婴幼儿患者。本例患儿染色体核型正常，细胞遗传学方面有助于了解ABL发生及进展的机制。文献多报道此病预后差、对化疗不敏感，难以缓解，此患儿AML预后相关基因突变检测，FLT3-ITD、C-kit/D816V、NPM1、CEBPA均未检测到基因突变，但免疫分型可见CD4、CD7表达，考虑伴有淋系的表达，提示预后不好。

[1]Arber DA, Orazi A, Hasserjian R,etal. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia [J]. Blood, 2016, 127(20): 2391-2405.

[2]王琳，龚旭波.不典型急性嗜碱性粒细胞白血病一例[J].实用医技杂志,2011,18(11):1228-1229.

[3]Kritharis A, Brody J, Koduru P,etal. Acute basophilic leukemia associated with loss of gene ETV6 and protean complications[J]. J Clin Oncol, 2011, 29(21): 623-626.

[4]李佳，王宁宁，李曌博，等. 急性早幼粒细胞白血病伴嗜碱性粒细胞增多1例[J].临床检验杂志，2016，34(9):717-719.

[5] Luo XH, Zhu Y, Tang XQ. Acute basophilic leukemia presenting with maculopapular rashes and a gastric ulcer: A case report[J]. Oncol Lett, 2014, 8(6): 2513-2516.

[6]Seth T, Vora A, Bhutani M,etal. Acute basophilic leukemia with t (8; 21) [J]. Leuk Lymphoma, 2004, 45(3): 605-608.

(本文编辑：王海燕)

10.13602/j.cnki.jcls.2017.02.22

甘肃省卫生行业计划(GSWSKY-2015-20)。

董雪梅，1966年生，女，副主任技师，大学本科，主要从事临床检验工作，E-mail：2055248239@qq.com。

R446;R557

B

2016-11-05)